Mehr als 80% der Krebsarten, die aus der Prostata stammen, sind Adenokarzinome, dh sie stammen aus dem Drüsenepithel des Organs. Es ist der Krebs mit der höchsten Inzidenz und Prävalenz im Westen, und sein Auftreten vor dem 50. Viele epidemiologische Studien wurden mit der Absicht durchgeführt, ätiologische (kausale) Faktoren oder prädisponierende Faktoren für Prostatakrebs zu identifizieren. Die Schlussfolgerung, basierend auf allen bisher durchgeführten Untersuchungen, ist, dass es keine schlüssigen Daten gibt, die darauf hindeuten, dass Ernährung, Beruf, sozioökonomischer Status, Vorgeschichte von Infektionskrankheiten, sexuelle Praktiken, Körpergewohnheiten, ethnische Herkunft oder hormonelle Reize, sind signifikante Risikofaktoren, um den Ausbruch der Krankheit zu begünstigen.

Bekannte Androgenabhängigkeit, d. H. Der Bedarf des Tumors an Testosteron zur Entwicklung und zum Wachstum, Es wäre zu erwarten, dass es Unterschiede im Sexualhormonspiegel zwischen gesunden Männern und Männern mit Prostatakrebs gab, Dies wurde jedoch bisher nicht nachgewiesen.

Inzidenz und Mortalitätbearbeiten

Seit mehreren Jahrzehnten wurde sichergestellt, dass die Inzidenz und Mortalität der Krankheit bei schwarzen Männern signifikant höher war als bei weißen Männern in den Vereinigten Staaten. Aber eine umfangreiche Autopsiestudie zeigte, dass die Inzidenz ähnlich war, obwohl wahrscheinlich aus genetischen Gründen die Entwicklung und das Wachstum der Krankheit in der schwarzen Bevölkerung schneller ist.eine weitere relevante Tatsache ist, dass die japanische männliche Bevölkerung eine geringere Inzidenz von Prostatakrebs hat als die nordamerikanische. japanische Männer, die als junge Menschen und ihre Nachkommen in die USA auswandern, weisen jedoch eine ähnliche klinische Inzidenz und Mortalität auf wie amerikanische Ureinwohner. Dies legt nahe, dass die Ätiologie von Krebs in allen Ländern der Welt ähnlich wäre und dass klinische Unterschiede und ihre Manifestationen durch Umweltfaktoren beeinflusst werden können .

Genetische Faktorenbearbeiten

Wie jede onkologische Erkrankung entwickelt sich Prostatakrebs aus einer Reihe von Mutationen, die während des gesamten Lebens in der DNA der Zellen des kompromittierten Organs erzeugt werden und aus irgendeinem Grund anfälliger für eine Tumorerkrankung sind. Manche Menschen entwickeln bestimmte Krebsarten, weil sie DNA-Mutationen von ihren Eltern erben. Untersuchungen haben ergeben, dass vererbte DNA-Veränderungen in bestimmten Genen die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass einige Männer Prostatakrebs entwickeln. Diese genetischen Veränderungen können etwa 5% bis 10% der Prostatakrebserkrankungen verursachen. Mehrere Familienaggregationsstudien haben auch eine relevante Rolle genetischer Faktoren bei der Entwicklung von Prostatakrebs vorgeschlagen. Ein 2- bis 3-fach höheres Krebsrisiko wurde bei Männern mit einer unmittelbaren Familie (Vater, Geschwister, Onkel usw.) dokumentiert.), die an klinischem Prostatakrebs leiden, insbesondere wenn sie an der Krankheit gestorben sind oder sie in einem frühen Alter, d. H. Vor dem 70.

Zu den bisher untersuchten Genen, die eine signifikante Mutationsrate aufweisen und für einige Menschen verantwortlich sein könnten, die die Tendenz zur Entwicklung von Prostatakrebs erben, gehören:

• HPC1: Abkürzung für Hereditäres Prostatakrebsgen 1, das sich auf Chromosom 1 befindet.
• HPC2: Auch bekannt als ELAC2.
• HPCX: Benannt, weil es auf dem X-Chromosom gefunden wurde.
• CAPB: Benannt, weil es mit Prostatakrebs und Hirntumoren verwandt ist. BCL-2: Es gibt viele Prostatakrebsarten, die dieses Gen exprimieren, wenn sie hormonresistent oder androgenunabhängig werden.
• AMACR: Der x-Methylacyl-CoA-Racemase, die die Produktion eines spezifischen Proteins auslöst, das nur in Krebszellen vorkommt und dem Körper hilft, bestimmte Fettsäuren zu metabolisieren.
• EZH2: Gehört zu einer Familie von Transkriptions-Suppressor-Genen, die verhindert, dass Zellen Anweisungen von anderen Genen kopieren und ausführen. Es gehört auch zu einer Gruppe von Genen, die Zellen helfen, sich bei der Teilung an ihre spezifische Funktion zu erinnern. Es ist viel aktiver in den Zellen eines aggressiven Prostatatumors als in einem lokalisierten Krebs oder gesundem Prostatagewebe, so dass es ein Marker sein könnte, um zu identifizieren, welche Patienten von einer erwartungsvollen Haltung derjenigen profitieren würden, die auf eine radikale Behandlung wie Prostatektomie oder Strahlentherapie zurückgreifen müssen.

Die Forschung an diesen Genen ist noch verfrüht, und Gentests sind noch nicht verfügbar.Somatische Mutationen und Kopienzahlveränderungen in Genen wie SPOP, FOXA1 und TP53 sowie Kopienzahlveränderungen in MYC, RB1, PTEN und CHD1 wurden bei mehreren Untersuchungen von primärem Prostatakrebs gefunden. Die meisten DNA-Mutationen, die bei Prostatakrebs beschrieben werden, werden während des Lebens eines Mannes erworben und nicht vor der Geburt vererbt. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle darauf vorbereitet, sich in zwei neue Zellen zu teilen (Mitose), muss sie eine Kopie ihrer DNA erstellen. Dieser Prozess ist nicht perfekt und manchmal treten Fehler auf. Glücklicherweise haben Zellen Reparaturenzyme, die DNA-Defekte korrigieren. Einige Fehler können jedoch unbemerkt bleiben, insbesondere wenn sich Zellen schnell teilen und die DNA einer neuen Zelle mutiert. Sie haben sogar mutierte Gene wie NCAPG, LGALS3, WWC1 und CAPN2 gefunden, die eine Folge der Auswirkungen von Chemotherapien zur Behandlung von Krebs waren. Diese Gene stehen im Zusammenhang mit Resistenzen gegen Therapien oder Antiandrogene. NCAPG wurde mit der Pathogenese von kastrationsresistentem Prostatakrebs in Verbindung gebracht. LGALS3 war an Apoptose, Immunität und Adhäsion beteiligt und war mit einer Resistenz gegen die Behandlung von Prostatakrebs verbunden. CAPN2 ist eine intrazelluläre Cysteinprotease und WWC1 wurde in antiandrogenresistenten Prostatakrebszelllinien gefunden . Ein anderes Gen, das an der Reaktion auf die Therapie beteiligt ist, ist SOX2, da es durch Erhöhung seiner Expression den Funktionsverlust von Tp53 und RB1 verursacht und einen Wechsel von vom Androgenrezeptor abhängigen luminalen Epithelzellen zu von diesem Rezeptor unabhängigen Basalzellen fördert, was eine Resistenz gegen Antiandrogene ermöglicht. Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen erhöhen das Risiko von Frauen, an Brust- oder Eierstockkrebs zu erkranken, erheblich. Männer mit BRCA-Genveränderungen können ein leichtes bis mittelschweres erhöhtes Risiko für Prostatakrebs haben. Aber Mutationen in den BRCA-Genen scheinen nur bei einer kleinen Anzahl von Prostatakrebs wichtig zu sein.Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung oder krebserregenden Substanzen kann DNA-Mutationen in vielen Organen des Körpers verursachen, aber diese Faktoren haben sich nicht als Hauptursachen für Mutationen in Prostatazellen erwiesen. Genetische Faktoren bei Prostatakrebs sind wichtig für die Beurteilung des Risikos und möglicher Komplikationen, die während der Tumorentwicklung auftreten können. Zwar gibt es mutierte Gene, die typisch für Prostatakrebs sind, aber Gene mit Mutationen können auch in verschiedenen Stadien des Krebses identifiziert werden. Genomische Studien bei metastasiertem Prostatakrebs haben unter anderem veränderte Gene wie den Androgenrezeptor (RA), das Tumorprotein 53 (TP53) und das Retinoblastomprotein (RB) identifiziert . Zum Beispiel ergab eine genomische Analyse, dass Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs häufigere Veränderungen in TP53 zeigten. Außerdem hemmte die androgeninduzierte AR-Signalisierung die SPARCL1-Genexpression (cysteinreiches, saures sekretiertes Protein 1) durch Chromatin-Remodeling und erleichterte das Fortschreiten von Krebs . Andererseits sind RA und der Androgenrezeptor-Signalweg für die Entwicklung und das Fortschreiten von Prostatakrebs essentiell und an der Behandlung mit verschiedenen Therapeutika beteiligt, da Standardtherapien zur Induzierung der Tumorregression durch Unterdrückung der RA-Aktivierung durchgeführt werden.