Das CDKN1C-Gen ist ein aufgedrucktes Gen, das mit dem Beckwith-Wiedemann-Syndrom (BWS), der intrauterinen Wachstumsrestriktion, der metaphysären Dysplasie, der Nebennierenhypoplasie congenita und dem Genitalanomalien-Syndrom (IMAGe) in Verbindung gebracht wurde. und Russell-Silver-Syndrom (RSS). Imprinting beschreibt einen Unterschied in der Genexpression basierend auf dem Herkunftsland. Die Mehrheit der autosomalen Gene zeigt eine biallelische (mütterliche und väterliche) Expression, während aufgeprägte Gene normalerweise nur von einem Elternteil exprimiert werden. CDKN1C wird typischerweise auf dem maternal vererbten Allel exprimiert.
Beckwith-Wiedemann-Syndrom:
BWS ist eine Erkrankung, die durch pränatales und / oder postnatales Überwachsen, neonatale Hypoglykämie, angeborene Fehlbildungen und ein erhöhtes Risiko für embryonale Tumoren gekennzeichnet ist. Körperliche Befunde sind variabel und können Bauchwanddefekte, Makroglossie und Hemihyperplasie umfassen. Die Prädisposition für die Tumorentwicklung ist mit spezifischen Tumortypen wie Nebennierenkarzinom, Nephroblastom (Wilms-Tumor), Hepatoblastom und Rhabdomyosarkom verbunden. Im Säuglingsalter hat BWS eine Sterblichkeitsrate von etwa 20%.
Die meisten Fälle von BWS werden durch Hypomethylierung von LIT1, väterliche uniparentale Disomie von Chromosom 11 oder Hypermethylierung von H19 verursacht. Etwa 5% bis 10% der sporadischen BWS-Fälle und etwa 40% der BWS-Fälle mit einer positiven Familienanamnese werden durch CDKN1C-Varianten verursacht. Der geeignete First-Tier-Test bei der Bewertung einer möglichen Diagnose von BWS ist BWRS / Beckwith-Wiedemann-Syndrom / Russell-Silver-Syndrom Molekulare Analyse, variiert. Dieser Test kann in Betracht gezogen werden, wenn die Ergebnisse der BWS-Methylierungsanalyse negativ sind und immer noch ein starker klinischer Verdacht auf BWS besteht.
Intrauterine Wachstumsrestriktion, metaphysäre Dysplasie, Nebennierenhypoplasie Congenita und Genitalanomalien-Syndrom:
Varianten im CDKN1C-Gen wurden ebenfalls mit dem IMAGe-Syndrom in Verbindung gebracht. Die mit dem IMAGe-Syndrom assoziierten CDKN1C-Varianten sind in der Regel Missense-Varianten, die in der PCNA-bindenden Domäne des Gens vorkommen. Nicht jedes Individuum mit einer klinischen Diagnose des IMAGe-Syndroms hat eine identifizierbare CDKN1C-Variante.
Russell-Silver-Syndrom:
RSS ist eine seltene genetische Erkrankung mit einer Inzidenz von etwa 1 von 100.000. RSS ist gekennzeichnet durch prä- und postnatale Wachstumsverzögerung mit normalem Kopfumfang, charakteristischen Fazies, Klinodaktylie des fünften Fingers und Asymmetrie von Gesicht, Körper und / oder Gliedmaßen. Weniger häufig beobachtete klinische Merkmale sind Cafe-au-Lait-Flecken, urogenitale Anomalien, motorische, sprachliche, kognitive Verzögerungen und Hypoglykämie.RSS ist eine genetisch heterogene Erkrankung, die mit genetischen und epigenetischen Veränderungen auf Chromosom 7 und der Chromosom 11p15.5-Region assoziiert ist. Die Mehrzahl der RSS-Fälle ist sporadisch, obwohl familiäre Fälle gemeldet wurden. Die Ätiologie sporadischer RSS-Fälle umfasst: Hypomethylierung von IC1 (H19), maternale uniparentale Disomie (UPD) von Chromosom 7, 11p15.5-Duplikationen (selten) und Chromosom 7-Duplikationen (selten).
