DISKUSSION
Es ist bekannt, dass eine chronische antipsychotische Dopaminrezeptorantagonisten-Therapie häufig chronische unwillkürliche Bewegungen hervorruft, die nach Absetzen des Arzneimittels anhalten können, ein Phänomen, das als Spätdyskinesie bekannt ist. Die Dyskinesien können in der Semiologie heterogen sein, einschließlich Choreo-Thetose, Dystonie, Tics und anderen abnormalen Bewegungen. Während die neurobiologischen Mechanismen der Spätdyskinesie unklar bleiben, wird angenommen, dass eine chronische Dopaminrezeptorblockade zu einer kompensatorischen Erhöhung der Rezeptorzahl oder -empfindlichkeit führen kann, was zu einer übermäßigen dopaminergen Neurotransmission und unwillkürlichen Bewegungen führt. Manchmal treten die Symptome einer Spätdyskinesie zuerst nach Absetzen des Arzneimittels auf (entzugserscheinende Dyskinesien), möglicherweise aufgrund der Entsperrung hochregulierter Rezeptoren. Unser erster Patient erhielt das Antipsychotikum Aripiprazol weniger als 1 Jahr vor Beginn der Dyskinesien, und obwohl wir seine ätiologische Rolle nicht ausschließen können, ist es aufgrund der kurzen Behandlungsdauer weniger wahrscheinlich, dass dies der primäre Erreger ist. Der Zeitpunkt des Auftretens ihrer Dyskinesien scheint parallel zum Zeitpunkt des Entzugs von Vareniclin zu sein. Es ist auch möglich, dass die Anwendung und der anschließende Entzug von Vareniclin den Patienten nach einer relativ kurzen antipsychotischen Therapie für die Entwicklung von Dyskinesien prädisponiert haben. Ein Zeitraum der kombinierten Anwendung eines Antipsychotikums und Vereniclins kann den Patienten auch für das Auftreten von Dyskinesien beim Absetzen des letzteren Arzneimittels prädisponiert haben. In unserem zweiten Fall traten Vareniclin-bedingte Entzugserscheinungen auf Dyskinesien in Abwesenheit einer antipsychotischen medikamentösen Behandlung. Es wurde gezeigt, dass Vareniclin die Freisetzung von Dopamin durch seine Wirkungen an nikotinischen Acetylcholinrezeptoren teilweise stimuliert . Bei Tieren erhöht Nikotin die Produktion und Freisetzung von Dopamin im nigrostriatalen Weg . Neurochemische Modelle zeigen, dass Vareniclin die Freisetzung von Dopamin um 40% bis 60% weniger effizient stimuliert als Nikotin .Studien haben gezeigt, dass Raucher eher an Spätdyskinesien leiden als Nichtraucher, obwohl bekannt ist, dass Patienten mit bestimmten psychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie, die mit antipsychotischen Medikamenten behandelt werden, zum Rauchen neigen . Außerdem wurde ein erhöhtes Rauchen mit einer schwereren Spätdyskinesie korreliert . Da Vareniclin von Rauchern verwendet wird, um diese Gewohnheit zu stoppen, kann diese Patientenpopulation ein erhöhtes Risiko haben, arzneimittelinduzierte Dyskinesien und möglicherweise schwerere Dyskinesien zu entwickeln.
Laut der eHealthMe-Datenbank, die Informationen der Federal Drug Administration über unerwünschte Arzneimittelwirkungen von Ärzten zusammenstellt, gibt es Berichte über Spätdyskinesien bei Patienten, die Vareniclin einnahmen . Von den 60.675 Patienten mit einer Vielzahl von Nebenwirkungen im Jahr 2013 hatten 25 Spätdyskinesien . Alle Patienten mit tardiver Dyskinesie waren älter als 40 Jahre. Dies sind die ersten Fälle von Vareniclin-bedingten Dyskinesien, die formal in der Literatur beschrieben wurden. Es ist bekannt, dass Dopaminrezeptorantagonisten neben Antipsychotika wie Metoclopramid und Prochlorperazin Spätdyskinesien verursachen können. Während Fälle mit anderen Wirkstoffklassen, einschließlich Antidepressiva, Anticholinergika, Antihistaminika und Kalziumkanalblockern, gemeldet werden, sind die Beweise für eine direkte Ursache weniger klar als für Dopaminantagonisten . Es scheint, dass der nikotinische Partialagonist Vareniclin eine neu erkannte Ursache für Spät- und Entzugserscheinungen ist Dyskinesien.
