Harnwegsinfektionen (HWI) treten bei etwa 8% der schwangeren Frauen auf, und unbehandelte HWI können schwerwiegende Folgen haben, darunter Pyelonephritis, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht und Sepsis (1). Schwangere Frauen werden in der Regel während der frühen Schwangerschaft auf Harnwegsinfektionen untersucht, und diejenigen mit Bakteriurie werden mit Antibiotika behandelt (1,2). Antibiotic Stewardship ist entscheidend für die Verbesserung der Patientensicherheit und zur Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen. Wegen des potenziellen Risikos für Geburtsfehler, einschließlich Anenzephalie, Herzfehler und orofaziale Spalten, die mit der Verwendung von Sulfonamiden und Nitrofurantoin während der Schwangerschaft verbunden sind (3), empfahl ein 2011-Ausschuss Stellungnahme des American College of Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG), dass Sulfonamide und Nitrofurantoin im ersten Trimester der Schwangerschaft nur verschrieben werden dürfen, wenn andere antimikrobielle Therapien als klinisch ungeeignet erachtet werden (4). Um die Auswirkungen dieser Empfehlungen zu bewerten, analysierte CDC die kommerzielle Datenbank Truven Health MarketScan *, um Antibiotika-Verschreibungen von schwangeren Frauen mit Harnwegsinfektionen zu untersuchen. Unter 482.917 Schwangerschaften im Jahr 2014 hatten 7,2% der Frauen eine ambulante HWI-Diagnose während der 90 Tage vor dem Datum der letzten Menstruation (LMP) oder während der Schwangerschaft. Bei schwangeren Frauen mit Harnwegsinfektionen waren die am häufigsten verschriebenen Antibiotika im ersten Trimester Nitrofurantoin, Ciprofloxacin, Cephalexin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol. Angesichts der potenziellen Risiken, die mit der Anwendung einiger dieser Antibiotika in der Frühschwangerschaft verbunden sind, und des Potenzials einer nicht erkannten Schwangerschaft sollten die Gesundheitsdienstleister von Frauen mit den ACOG-Empfehlungen vertraut sein und die Möglichkeit einer Frühschwangerschaft bei der Behandlung von Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht ziehen.
Die MarketScan Commercial Database enthält eine Convenience-Stichprobe von Arbeitnehmern mit privater Arbeitgeberversicherung und deren Angehörigen. Es wurde ein Algorithmus entwickelt, der Versicherungsanspruchsdaten verwendet, um schwangere Frauen zu identifizieren und kritische Perioden während der Schwangerschaft abzuschätzen (5). Für die aktuelle Analyse verwendete CDC die zuletzt verfügbaren Daten (2013-2015), um Schwangerschaften bei Frauen im Alter von 15-44 Jahren mit einem geschätzten LMP oder Geburtsdatum / Schwangerschaftsende im Jahr 2014 (d. H. Schwangerschaften, die mindestens einen Tag von 2014 umfassten) zu identifizieren, die mit einer Lebendgeburt oder einem Schwangerschaftsverlust endeten. Um alle relevanten UTI-Diagnosecodes und Antibiotika-Verschreibungen zu erfassen, war die Analyse auf schwangere Frauen beschränkt, die kontinuierlich eingeschrieben waren oder nur einen Monat vor der Einschreibung fehlten 90 Tage vor LMP bis zum Ende der Schwangerschaft, auf einem Krankenversicherungsplan mit verschreibungspflichtiger Medikamentendeckung. Ansprüche aus Arztpraxis, Notfallversorgung, Notaufnahme und anderen ambulanten Besuchen schwangerer Frauen wurden untersucht, um diejenigen mit einer Diagnose einer Harnwegsinfektion zu identifizieren 90 Tage vor LMP bis zum Ende der Schwangerschaft (im Folgenden als ‚ambulante Harnwegsinfektion‘ bezeichnet); diagnosen im Zusammenhang mit Laboransprüchen ohne Klinikbesuch wurden ausgeschlossen. HWI wurden definiert als Vorhandensein einer Internationalen Klassifikation von Krankheiten, neunte Revision, klinische Modifikation (ICD-9 CM) Diagnosecode von HWI (599.0) oder akute Zystitis (595.0 oder 595.9) bei mindestens einem ambulanten Besuch Anspruch (6,7). Stationäre Krankenhausaufenthalte am Tag oder Tag nach der ambulanten Harnwegsinfektion wurden ausgeschlossen, da diese Frauen wahrscheinlich kein ambulantes Rezept hatten. Frauen mit Anzeichen einer rezidivierenden HWI (definiert als drei oder mehr HWI von 90 Tagen vor der LMP bis zum Ende der Schwangerschaft) wurden ebenfalls ausgeschlossen, da sie wahrscheinlich eine andere Population darstellen als Frauen mit sporadischen HWI. Für schwangere Frauen mit einem UTI-Diagnoseanspruch wurden ambulante Apothekenansprüche von 2013 bis 2015 durchsucht, um Antibiotika zu identifizieren, die am Tag und bis zu 7 Tage nach dem ambulanten UTI-Anspruch abgegeben wurden. Das erste Rezept gefüllt wurde verwendet, um die anfängliche Behandlung für die Harnwegsinfektion zu erfassen. Wenn mehr als ein Antibiotikum Rezept wurde am selben Tag wie das erste Rezept gefüllt, beide Rezepte wurden aufgenommen. Antibiotika-Verschreibungen, die an den folgenden Tagen ausgefüllt wurden, waren jedoch ausgeschlossen. Die Häufigkeit ambulanter Harnwegsinfektionen vor und während der Schwangerschaft sowie Häufigkeit, Art und Zeitpunkt der Abgabe von Antibiotika wurden berechnet. Die Analysen wurden mit statistischer Software durchgeführt.
Von 680.988 Schwangerschaften im Jahr 2014, die in den Daten 2013-2015 identifiziert wurden, kamen 482.917 für eine weitere Analyse in Frage (Abbildung 1). Darunter 34.864 (7.2%) schwangere Frauen hatten 90 Tage vor oder während der Schwangerschaft eine erste ambulante Harnwegsinfektion. HWI-Diagnosen waren im ersten Schwangerschaftstrimester am häufigsten (41, 0% der HWI) und im dritten Trimester am seltensten (11, 8%) (Tabelle). Insgesamt füllten 68,9% der Frauen mit einer ambulanten Harnwegsinfektion innerhalb von 7 Tagen nach ihrem ambulanten Besuch während der Schwangerschaft ein Rezept für ein Antibiotikum aus (Median = 0 Tage, Standardabweichung = 1,1 Tage). Im Gegensatz dazu füllte ein höherer Anteil von Frauen mit Harnwegsinfektionen vor der Schwangerschaft ein Rezept (76,1%) während der 90 Tage vor der geschätzten LMP (Tabelle). Die Art des verabreichten Antibiotikums unterschied sich für Harnwegsinfektionen, die vor und während der Schwangerschaft behandelt wurden (Abbildung 2). Fluorchinolone (z. B. Ciprofloxacin) und Sulfonamide (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol) wurden häufiger an Frauen innerhalb von 90 Tagen vor ihrem LMP abgegeben als an schwangere Frauen während eines Schwangerschaftstrimesters. Im Gegensatz dazu wurden Nitrofurantoin, Cephalosporine (z. B. Cephalexin) und Penicilline (z. B. Amoxicillin) häufiger während der Schwangerschaft abgegeben als während der 90 Tage vor der LMP. Die am häufigsten verabreichten Antibiotika während des ersten Schwangerschaftstrimesters waren Nitrofurantoin (34,7%), Ciprofloxacin (10,5%), Cephalexin (10,3%) und Trimethoprim-Sulfamethoxazol (7,6%) (Tabelle).
Auswahl der Studienstichprobe von Frauen mit Schwangerschaften im Jahr 2014, die eine ausreichende Einschreibung in einen Plan mit verschreibungspflichtiger Arzneimittelabdeckung * hatten und einen ambulanten Anspruch auf mindestens eine Diagnose einer Harnwegsinfektion (UTI) hatten † — Truven Health MarketScan Commercial Database, United States, 2013-2015
Abkürzung: LMP = Datum der letzten Regelblutung.
* Ausreichende Einschreibung wurde definiert als kontinuierliche Einschreibung von 3 Monaten vor dem Datum der LMP bis zum Ende der Schwangerschaft oder fehlt nur 1 Monat während dieses Zeitraums. Alle anderen wurden als unzureichend eingestuft Einschreibung.† HWI wurden definiert als Vorhandensein einer Internationalen Klassifikation von Krankheiten, neunte Revision, klinische Modifikation (ICD-9 CM) Diagnosecode von HWI (599.0) oder akute Zystitis (595.0 oder 595.9) auf mindestens einem ambulanten Anspruch.
Die obige Abbildung ist ein Diagramm, das die Auswahl einer Studienstichprobe von U.S. frauen mit Schwangerschaften im Jahr 2014, die eine ausreichende Einschreibung in einen Plan mit verschreibungspflichtigen Medikamenten hatten und einen ambulanten Anspruch auf mindestens eine Harnwegsinfektionsdiagnose hatten, basierend auf 2013-2015 Daten aus der kommerziellen Datenbank von Truven Health MarketScan.
TABELLE
Medikation | Zeitraum, Nein. (%) | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
90 Tage vor LMP bis LMP | Erstes Trimester¶ | Zweites Trimester¶ | Drittes Trimester¶ | Jederzeit während der Schwangerschaft | 90 Tage vor LMP bis zum Ende der Schwangerschaft | |
Gesamtschwangerschaften mit Harnwegsinfektionen | 10.864 | 14.286 | 7.880 | 4.101 | 25.264 | 34.864 |
Beliebig“ | 8,264 (76.1) | 9,846 (68.9) | 5,365 (68.1) | 2,678 (65.3) | 17,399 (68.9) | 24.970 (71.6) |
Fluorchinolone | 2,927 (26.9) | 1,577 (11.0) | 138 (1.8) | 28 (0.7) | 1,742 (6.9) | 4,630 (13.3) |
Ciprofloxacin | 2,768 (25.5) | 1,493 (10.5) | 126 (1.6) | 26 (0.6) | 1,644 (6.5) | 4,382 (12.6) |
Levofloxacin | 165 (1.5) | 86 (0.6) | 12 (0.2) | 2 (0.1) | 100 (0.4) | 262 (0.8) |
Nitrofurantoin | 2,604 (24.0) | 4.954 (34.7) | 3,338 (42.4) | 1,639 (40.0) | 9,767 (38.7) | 12,283 (35.2) |
Trimethoprim-Sulfamethoxazol | 2,031 (18.7) | 1,083 (7.6) | 149 (1.9) | 73 (1.8) | 1,304 (5.2) | 3.316 (9.5) |
Cephalosporine | 560 (5.2) | 1,675 (11.7) | 1,216 (15.4) | 659 (16.1) | 3,521 (13.9) | 4,062 (11.7) |
Cephalexin | 445 (4.1) | 1,469 (10.3) | 1,064 (13.5) | 577 (14.1) | 3,088 (12.2) | 3,519 (10.1) |
Cefuroxim | 57 (0.5) | 89 (0.6) | 69 (0.9) | 39 (1.0) | 196 (0.8) | 253 (0.7) |
Cefdinir | 32 (0.3) | 76 (0.5) | 60 (0.8) | 30 (0.7) | 165 (0.7) | 197 (0.6) |
Penicilline | 276 (2.5) | 686 (4.8) | 469 (6.0) | 272 (6.6) | 1,416 (5.6) | 1,689 (4.8) |
Amoxicillin** | 248 (2.3) | 618 (4.3) | 412 (5.2) | 231 (5.6) | 1,254 (5.0) | 1,499 (4.3) |
Ampicillin | 17 (0.2) | 63 (0.4) | 47 (0.6) | 39 (1.0) | 146 (0.6) | 163 (0.5) |
Andere | 313 (2.9) | 364 (2.6) | 233 (3.0) | 92 (2.2) | 687 (2.7) | 999 (2.9) |
Metronidazol†† | 188 (1.7) | 185 (1.3) | 106 (1.4) | 47 (1.2) | 337 (1.3) | 525 (1.5) |
Azithromycin†† | 55 (0.5) | 94 (0.7) | 86 (1.1) | 35 (0.9) | 215 (0.9) | 270 (0.8) |
Andere | 159 (1.5) | 151 (1.1) | 83 (1.1) | 30 (0.7) | 263 (1.0) | 421 (1.2) |
Abkürzung: LMP = Datum der letzten Regelblutung.Anzahl und Anteil summieren sich auf mehr als die von „jedem“ Antibiotikum, weil einige Frauen ein Rezept für mehr als eine Art von Antibiotikum haben. Frauen könnten auch bis zu zwei HWI während der 90 Tage vor LMP bis zum Ende der Schwangerschaft haben.† HWI wurden definiert als Vorhandensein einer Internationalen Klassifikation von Krankheiten, neunte Revision, klinische Modifikation (ICD-9 CM) Diagnosecode von HWI (599.0) oder akute Zystitis (595.0 oder 595.9) auf mindestens einem ambulanten Anspruch.
§ Definiert als die ersten Antibiotika-Verschreibungen, die innerhalb von 7 Tagen nach der UTI-Diagnose aus einer ambulanten Apotheke stammen.
¶ Erstes Trimester = 0-90 Tage nach LMP; zweites Trimester = 91-180 Tage nach LMP; drittes Trimester = 181 Tage nach LMP bis zum Ende der Schwangerschaft.
** Enthält Amoxicillin/Clavulanat-Kalium.
†† Typischerweise zur Behandlung von Urogenitalinfektionen.
Antibiotikatypen aus ambulanten Apotheken * bei Frauen, die 2014 schwanger waren, einen ambulanten Anspruch auf mindestens eine Diagnose einer Harnwegsinfektion (HWI) hatten,† und ein Rezept für ein Antibiotikum ausgefüllt haben, nach Zeitraum vor und während der Schwangerschaft — Truven Health MarketScan Commercial Database, United States, 2013-2015
Abkürzung: LMP = Datum der letzten Regelblutung.
* Definiert als die ersten Antibiotika-Verschreibungen, die innerhalb von 7 Tagen nach der UTI-Diagnose aus einer ambulanten Apotheke stammen. Frauen mit einem Rezept für mehr als eine Art von Antibiotika während eines bestimmten Zeitraums gefüllt wurden als Füllung Rezepte für mehrere Antibiotika-Typen eingestuft.† HWI wurden definiert als Vorhandensein einer Internationalen Klassifikation von Krankheiten, neunte Revision, klinische Modifikation (ICD-9 CM) Diagnosecode von HWI (599.0) oder akute Zystitis (595.0 oder 595.9) auf mindestens einem ambulanten Anspruch.Die obige Abbildung ist ein Balkendiagramm, das Antibiotika-Medikationstypen zeigt, die von ambulanten Apotheken unter US-Frauen gefüllt wurden, die im Jahr 2014 schwanger waren, einen ambulanten Anspruch auf mindestens eine Harnwegsinfektionsdiagnose hatten und ein Rezept für ein Antibiotikum füllten, nach Zeitraum vor und während der Schwangerschaft, basierend auf 2013-2015 Daten aus der kommerziellen Datenbank Truven Health MarketScan.