Zusammenfassung

Einleitung

Eine Nahrungsergänzung mit Sauerkirschkonzentrat wurde als Ergänzung zur uratsenkenden Therapie (ULT) bei der Behandlung von Gicht vorgeschlagen. Kleine Studien an gesunden Freiwilligen und Tieren haben gezeigt, dass der Kirschkonsum das Serumurat (SU) senkt. Zum Beispiel untersuchte eine Studie an 10 gesunden Frauen im Alter von 22-40 Jahren die Auswirkungen von zwei Portionen (280 g Kirschen) auf Plasma-Urat bei 1,5, 3 und 5 h nach der Einnahme. Das Plasmaurat nahm zum 5-h-Zeitpunkt um durchschnittlich 0,5 mg / dl (31 µmol/ l) (P < 0,05) ab. Harnsäure erhöhte sich nach dem Konsum mit einer maximalen Ausscheidung nach 3 h von 305 ± 33 µmol / mmol Kreatinin im Vergleich zu 202 ± 13 zu Studienbeginn (P< 0, 01) . In einer anderen Studie mit 16 Patienten mit kristallklarer Gicht führte ein Esslöffel Kirschsaftkonzentrat (∼45-60 Kirschen) zweimal täglich über 120 Tage zu einer nicht signifikanten Reduktion der SU vom Ausgangsurat von 8,37 ± 0,082 mg / dl auf 8,17 ± 0,082 mg / dl nach 120 Tagen .Es wurde auch vorgeschlagen, dass Kirschen Gichtausbrüche verhindern können, da Kirschkonzentrat Anthocyan enthält, ein natürlich vorkommendes entzündungshemmendes Molekül, das die Cyclooxygenase-Aktivität hemmt und reaktive Stickoxidradikale abfängt. In einer Studie mit 633 Personen war die Kirschaufnahme über einen Zeitraum von 2 Tagen mit einem um 35% geringeren Risiko für Gichtanfälle verbunden als ohne Kirschaufnahme . Eine ähnliche Assoziation wurde mit Kirschextrakt beobachtet. Wenn die Kirschaufnahme mit Allopurinol kombiniert wurde, war das Gichtrisiko um 75% niedriger als in Perioden ohne beides (OR 0, 25; 95% CI: 0, 15; 0, 42) .

Bis heute ist die optimale Dosis von Sauerkirschkonzentrat entweder für eine positive Wirkung oder zur Vorbeugung von Fackeln unbekannt. Ziel dieser Studie war es, das Ausmaß der Wirkung von Sauerkirschkonzentrat, einschließlich seiner Dosis und Anwendungsdauer, auf SU bei Menschen mit Gicht zu bestimmen. Darüber hinaus untersuchten wir die Wirkung von Sauerkirschkonzentrat auf die Plasma-Oxypurinolkonzentration, seine Nebenwirkungen sowie Patientenakzeptanz und Compliance.

Methoden

In einem einzigen Zentrum wurde eine kurzfristige Dosisbereich- und Zeitverlaufsstudie durchgeführt. Die ethische Genehmigung wurde von der neuseeländischen Ethikkommission für Gesundheit und Behinderung (15 / NTB / 133) eingeholt, und alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Studie wurde am 17.Juli 2015 prospektiv im australischen und neuseeländischen Register für klinische Studien registriert (ANZCTR 12615000741583).

Teilnehmer

Fünfzig Personen mit Gicht gemäß den ARA preliminary classification criteria für Gicht mit einem SU von >0,36 mmol/ l (6 mg/ dl) wurden rekrutiert. Menschen mit Typ-1-Diabetes und diejenigen, die Diuretika erhielten, wurden ausgeschlossen. Die Rekrutierung war selektiv, um sicherzustellen, dass die Hälfte der Teilnehmer Allopurinol erhielt und die Hälfte keine ULT erhielt. Die Teilnehmer an jedem dieser beiden Blöcke wurden in eine der fünf verschiedenen Gruppen mit Kirschkonzentrationen randomisiert: d. H. Placebo 2 Tropfen, 7, 5 ml zweimal täglich, 15 ml zweimal täglich, 22.5 ml zweimal täglich und 30 ml zweimal täglich in 250 ml Wasser für 28 Tage. Die Teilnehmer erhielten Cherryvite® Tart Cherry Concentrate 946 ml Flaschen, die Saft aus ∼3000 Montmorency Kirschen (1 ml ∼ 3kirschen) und ∼15 g Zucker pro 30 ml enthalten.

Die Basisdatenerfassung umfasste demografische Daten (Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit), Komorbiditäten (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, Hypercholesterinämie, Herzerkrankungen), Alkoholkonsum, aktuelle Medikamente, Größe, Gewicht, BMI, Blutdruck, Serum- und Urinkreatinin, SU und Harnsäure sowie Allopurinol und Oxypurinol.

Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn, 1, 3 und 5 h nach der ersten Kirschdosis und dann an den Tagen 1, 3, 7, 14, 21 und 28 beobachtet. Bei allen Besuchen wurde Blut zur SU-Messung entnommen. Zu Studienbeginn, an den Tagen 7, 14, 21 und 28, wurde Blut für Kreatinin-, HbA1c- und Oxypurinolkonzentrationen und Urin für Urat-, Kreatinin- und Anthocyanspiegel entnommen. Informationen über Gichtausbrüche und Nebenwirkungen wurden an den Tagen 7, 14, 21 und 28 gesammelt und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events codiert. Die Adhärenz wurde anhand der am Ende des Studienzeitraums verbleibenden Menge an Sauerkirschkonzentrat und des Vergleichs mit dem geschätzten verbleibenden Volumen in Abhängigkeit von der Dosis und durch Messung der Anthocyane im Urin beurteilt.

Statistische Analysen

Baseline-Demografie und Darstellungsmerkmale wurden für jede randomisierte Gruppe unter Verwendung von Mittelwerten, Standardabweichungen (s.d.) und Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst. Das primäre Ergebnis (d. H. Die SU-Konzentration) wurde zwischen randomisierten Dosen unter Verwendung eines allgemeinen linearen gemischten Modells verglichen. Dieses Modell umfasste randomisierte Dosis, Allopurinolschicht und Zeit als feste Faktoren und Teilnehmer als Zufallseffekt. Der Korrelationskoeffizient von Pearson wurde verwendet, um die Assoziationen zwischen der dekrementalen SU-Fläche unter der Kurve und den Änderungen von SU, Oxypurinol und Anthocyanen im Urin vom Ausgangswert bis zum Tag 28 zu testen. Ein zweiseitiger P-Wert von <0,05 wurde verwendet, um die statistische Signifikanz anzuzeigen.

Ergebnisse

Baseline-Demografie und Adhärenz

Fünfzig Personen mit Gicht wurden rekrutiert, 25 mit Allopurinol und 25 ohne uratsenkende Therapie. Die demografischen Merkmale zu Studienbeginn sind in Tabelle 1 dargestellt. Ein Teilnehmer (kein ULT / Cherry = 7,5 ml) zog sich am Tag 7 nach einer Operation wegen einer strangulierten Hernie zurück, und ein Teilnehmer (kein ULT / Cherry = 7,5 ml) zog sich am Tag 21 zurück, nachdem er mit einer Exazerbation der Herzinsuffizienz aufgenommen worden war. Ein Teilnehmer (kein ULT / Kirsche = 22,5 ml) zog die Einwilligung nach Tag 1 zurück, und ein Teilnehmer (kein ULT / Kirsche = Placebo) blieb in der Studie, nahm jedoch die Placebo-Dosis nicht ein (Abb. 1). Es gab keine Hinweise auf eine Nichteinhaltung, wie aus der Rücksendung von Flaschen hervorgeht.

Wirkung von Sauerkirschkonzentrat auf SU bei Menschen mit Gicht

Kirschkonzentratdosen hatten über den 28-tägigen Studienzeitraum keinen signifikanten Effekt auf SU (Abb. 2a, Tabelle 2) in der Gruppe als Ganzes, in denjenigen, die Allopurinol erhalten, und in denjenigen, die keine ULT erhalten (Abb. 2b und c). Die Kirschkonzentratdosis hatte über den 28-tägigen Studienzeitraum keinen signifikanten Einfluss auf die Verringerung der SU-Fläche unter der Kurve. Es gab keinen Effekt der Kirschkonzentratdosis auf die Veränderung der Anthocyane im Urin zwischen Tag 0 und Tag 28. Es gab keine Korrelation zwischen der Veränderung der Anthocyane und der Abnahme der Fläche unter der Kurve (r = -0,10, P = 0,50). Es gab keinen statistisch signifikanten Effekt von Kirschkonzentrat auf die Oxypurinolkonzentration über den 28-tägigen Studienzeitraum (P = 0,11) (Tabelle 2).

Die Wirkung des Kirschkonzentrats auf SU über die ersten 24 h der Studie ist in Abb. 3. Die Dosis von Kirschkonzentrat hatte keinen signifikanten Effekt (P = 0,32) auf die fraktionierte Ausscheidung von Urat (normalisiert auf mmol Kreatinin).

Wie erwartet hatten Teilnehmer, die Allopurinol erhielten, zu allen Zeitpunkten signifikant niedrigere SU-Konzentrationen als diejenigen, die nicht mit ULT behandelt wurden (Abb. 4a). Es gab keinen offensichtlichen Einfluss von Kirschkonzentrat auf die harnsäuresenkende Wirkung von Allopurinol (Abb. 4b). Diejenigen, die Allopurinol erhielten, hatten jedoch einen signifikant stärkeren Anstieg der Anthocyane im Urin (P < 001) (Abb. 4c).

Wirkung von Sauerkirschkonzentrat auf andere klinische Variablen

Es gab keinen signifikanten Effekt von Kirschkonzentrat auf die Veränderung von HbA1c (P = 0,68) oder Gewicht (P = 0,80) über die 28 Tage (Tabelle 2). Es gab keinen Effekt von Cherry Concentrate auf die Häufigkeit von Gichtausbrüchen im Monat vor der Einschreibung in die Fackeln über den 28-tägigen Studienzeitraum (P = 0,76) (Tabelle 2).

Unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Es wurden 24 unerwünschte Ereignisse bei 24 Teilnehmern über den Zeitraum von 28 Tagen berichtet. Achtzehn davon traten bei Teilnehmern auf, die Kirschkonzentrat einnahmen. Nur 1 unerwünschtes Ereignis, Hyperglykämie, wurde als möglicherweise mit Kirschkonzentrat verbunden angesehen. Unerwünschte Ereignisse traten in allen Kirschkonzentratgruppen auf, Placebo (n = 6), 7,5 ml (n = 3), 15 ml (n = 11), 22,5 ml (n = 2) und 30 ml (n = 2). Es gab zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, eine Aufnahme mit Herzinsuffizienz (keine ULT / Kirsche = 7,5 ml) und eine Aufnahme für eine strangulierte Hernie (keine ULT / Kirsche = 7.5 ml). Weder SAE wurde als mit Kirschkonzentrat verwandt angesehen.

Patientenakzeptanz von Tart Cherry concentrate

Im Allgemeinen wurde das Tart Cherry Concentrate gut vertragen, wobei nur 2/46 (4,3%) der Teilnehmer angaben, der Geschmack sei unerträglich und sie würden es nicht langfristig einnehmen, wenn es von einem Arzt empfohlen würde. Von den 45 Teilnehmern gaben 38 (84, 4%) an, sie würden es einem Freund zur Vorbeugung von Gicht empfehlen. Der durchschnittliche Preis, den die Teilnehmer bereit waren, pro Monat für Kirschkonzentrat zu zahlen, betrug NZD $ 34.4 (Bereich NZD $ 0-100).

Diskussion

Ernährungsumstellung wird für Menschen mit Gicht empfohlen , trotz eines Mangels an robusten klinischen Studien Beweise für eine klinisch sinnvolle Wirkung auf SU oder Gicht Fackeln zu unterstützen . Menschen mit Gicht bevorzugen auch ergänzende Therapien und Ernährungsumstellungen im Langzeitmanagement . Angesichts der Tatsache, dass solche Therapien teuer sein können, ist es wichtig, robuste Beweise für die Menschen über die positiven und negativen Auswirkungen der ergänzenden Therapien, die sie über den Ladentisch kaufen können, zu erhalten.

Hierin haben wir gezeigt, dass Sauerkirschkonzentrat bei keiner Dosis über einen Zeitraum von 28 Tagen eine klinisch signifikante Wirkung auf SU hat. Dies steht im Einklang mit einer früheren Studie an 16 Personen mit kristallklarer Gicht, die 120 Tage lang zweimal täglich einen Esslöffel (15 ml) Kirschsaftkonzentrat (∼45-60 Kirschen) erhielten, was zu einer nicht signifikanten Verringerung der SU führte (Ausgangsurat 8,37 ± 0,082 mg / dl im Vergleich zu 8,17 ± 0,082 mg / dl nach 120 Tagen) . Im Gegensatz dazu berichtete eine kleine Studie mit 10 gesunden Teilnehmern im Alter von 22 bis 40 Jahren, dass zwei Portionen (280 g) Kirschen 5 h nach der Einnahme zu einer mittleren SU-Reduktion von 0, 5 mg / dl (31 µmol / l) (P < 0, 05) führten .

Es wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, durch die Kirsche die SU-Konzentrationen beeinflussen kann. Bei gesunden Frauen wurde eine Zunahme der Harnsäureausscheidung berichtet . In einer Studie an Ratten hemmten 5 mg / kg Sauerkirschensaft die hepatische Xanthinoxidaseaktivität, was darauf hindeutet, dass Kirschen die Harnsäureproduktion reduzieren können . Kirschen enthalten Vitamin C, das vorgeschlagen wurde, um SU bei gesunden Freiwilligen zu reduzieren . In der aktuellen Studie gab es keinen Anstieg der Uratausscheidung im Urin, was darauf hindeutet, dass die urikosurischen Wirkungen von Kirschen zwar ausreichen können, um bei Menschen mit normaler renaler Uratausscheidung zu einer Verringerung der SU zu führen, bei Menschen mit normaler renaler Uratausscheidung jedoch möglicherweise nicht ausreichen verminderte renale Uratausscheidung, wie sie bei Menschen mit Gicht auftritt. Ähnliche differentielle Wirkungen von Vitamin C auf SU wurden bei gesunden Freiwilligen und Menschen mit Gicht beobachtet, was die Bedeutung der Durchführung von Ernährungsstudien in der Zielpopulation für jede komplementäre Therapie hervorhebt .

Es wurde auch vorgeschlagen, dass Kirschen Gichtausbrüche verhindern können. In einer Studie mit 633 Personen war die Kirschaufnahme über einen Zeitraum von 2 Tagen mit einem um 35% geringeren Risiko für Gichtanfälle verbunden als ohne Kirschaufnahme (OR 0, 65; 95% CI 0, 5; 0, 85). Darüber hinaus war das Gichtrisiko in Kombination mit der Einnahme von Kirsche mit Allopurinol um 75% niedriger als in Perioden ohne beides (OR 0, 25; 95% CI 0, 15; 0, 42) . In einer weiteren kleinen retrospektiven Studie mit 24 Patienten mit kristallklarer Gicht, die ≥4 Monate lang einen Esslöffel Sauerkirschensaft pro Tag konsumierten, kam es zu einer signifikanten Reduktion der Gichtfackeln von 6,85 ± 1,34 Fackeln / Jahr auf 2,0 ± 0,6 Fackeln / Jahr (P = 0,0086) .

Der genaue Wirkungsmechanismus von Kirschen bei der Verringerung von Gichtanfällen bleibt unklar und ist wahrscheinlich multifaktoriell . Kirschen, insbesondere Sauerkirschen, enthalten einen hohen Gehalt an Anthocyanen , die entzündungshemmende Eigenschaften besitzen, entweder durch Hemmung der Cyclooxogenase-Aktivitäten oder durch Abfangen von Stickoxidradikalen . Es wurde auch gezeigt, dass Sauerkirschkonzentrat die In-vitro-Sekretion von IL-1 durch mit MSU-Kristallen stimulierte Monozyten hemmt . In unserer Studie gab es keinen Effekt auf Gichtausbrüche über den 28-tägigen Studienzeitraum im Vergleich zum Monat vor Studieneintritt. Diese Studie wurde jedoch nicht entwickelt, um in erster Linie zu bewerten Wirkung auf Gicht flare. Aus der aktuellen Studie geht hervor, dass Kirsche, wenn sie mit einer Verringerung der Gichtanfälle einhergeht, nicht durch eine Verringerung der SU vermittelt wird. Darüber hinaus, wenn es eine Wirkung auf Gichtausbrüche gibt, kann es bei Menschen, die Allopurinol erhalten, ausgeprägter sein, die einen höheren Gehalt an Anthocyanen im Urin haben als diejenigen, die nicht mit Allopurinol behandelt werden. Der Mechanismus, durch den dies geschieht, ist unklar. Es wird weitere Studien erfordern, um das Ausmaß der entzündungshemmenden Wirkung zu bestimmen und ob Tart Cherry Konzentrat kann eine Alternative zur Prophylaxe von Gichtausbrüchen bei Patienten sein, die mit Allopurinol beginnen.

In dieser Studie zeigten wir keinen negativen Effekt von Sauerkirschkonzentrat auf die harnsäuresenkende Wirkung von Allopurinol. Wenn also eine Wirkung auf die Prävention von Gichtanfällen bestätigt werden kann, kann Kirschkonzentrat eine Alternative zu NSAIDs oder Colchicin zur Prophylaxe von Gichtanfällen während der Einführung von ULT sein. Es sind jedoch größere prospektive randomisierte klinische Studien erforderlich, um die Auswirkungen von Kirschkonzentrat auf Gichtausbrüche zu bestimmen.

Wichtig ist, dass über die kurze Dauer dieser Studie keine signifikanten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Sauerkirschkonzentrat auftraten. Es gibt oft die Ansicht, dass ’natürliche‘ oder komplementäre Therapien sicher sind. Es können jedoch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten. Zum Beispiel gibt es Fallberichte über akute Nierenschäden bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung, die Kirschkonzentrat gegen Gicht einnehmen .

Es gibt mehrere Einschränkungen in dieser Studie. Das Placebo bestand aus 2 Tropfen Sauerkirschenextrakt in 250 ml Wasser. Das Placebo veränderte weder den Geschmack noch die Farbe des Wassers. Da die Teilnehmer die Dosen täglich zu Hause zubereiten mussten, war es nicht möglich, die Studie zu verblinden. Es gab keine formale Leistungsberechnung.; da es sich jedoch um eine dosisabhängige Studie handelte, wird die Gruppengröße von 5 pro Dosis im Allgemeinen als ausreichend angesehen. Schließlich haben wir den Inhalt des verwendeten Konzentrats nicht unabhängig getestet.

Zusammenfassend hatte Tart Cherry Concentrate keinen Einfluss auf die SU-Konzentration oder die Harnsäureausscheidung. Wenn es eine Wirkung von Kirschkonzentrat auf Gichtausbrüche über einen längeren Zeitraum gibt, ist es nicht wahrscheinlich, dass es durch eine Verringerung der SU vermittelt wird.

Finanzierung: Diese Arbeit wurde vom Heath Research Council of New Zealand unterstützt.

Disclosure Statement: Die Autoren haben keine Interessenkonflikte erklärt.

Anmerkungen des Autors