Die meisten Fälle von Parkinson-Krankheit (PD) über 50 Jahre sind sporadisch, und Zwillingsstudien deuten stark darauf hin, dass umweltbedingte über genetische Ätiologien vorherrschen.1 In epidemiologischen Studien wurde jedoch festgestellt, dass nur wenige Faktoren in allen Fällen erhebliche Auswirkungen haben: Rauchen, Harnsäure, 2 und Koffeinkonsum.3 Die schützende Wirkung von Koffein (nicht nur in Kaffee, sondern auch in Tee und einigen Limonaden) wurde in großen prospektiv verfolgten Populationen von Männern nachgewiesen, mit einer dramatischen Verringerung des Risikos (bis zum Fünffachen für Personen, die mehr als 4 Tassen Kaffee pro Tag tranken). Entkoffeinierter Kaffee bot keinen Schutz und wies eher auf Koffein als auf andere Substanzen in Kaffee oder Tee als zugrunde liegenden pharmakologischen Wirkstoff hin. Keine solche lineare Beziehung findet sich bei Frauen, bei denen die Schutzwirkungen entweder nicht vorhanden oder U-förmig sind.4 Die schützende Wirkung von Koffein auf den 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6–Tetrahydropyridin (MPTP) -induzierten Parkinsonismus in experimentellen Modellen wird allgemein als unterstützender Beweis angesehen.5 Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Koffein zur Behandlung von Parkinson fand nach 6 Wochen in Sekundäranalysen verbesserte motorische Manifestationen, jedoch nicht die hypothetische Verbesserung der übermäßigen Tagesschläfrigkeit. Koffein ist ein Antagonist an Adenosin-2A-Rezeptoren (A2A-R), die sich ausschließlich im Striatum befinden, und insbesondere in mittelstachligen Neuronen, die D2-Dopaminrezeptoren coexprimieren, ein kritisches Glied im indirekten motorischen Weg. Es kann ein plausibles Modell vorgeschlagen werden, mit dem die Blockade von Adenosinrezeptoren dopaminerge Neuronen in der Substantia nigra vor exzitotoxischen Verletzungen schützen würde.6 Mehrere randomisierte kontrollierte Studien haben die Wirksamkeit von Istradefyllin, einem selektiven A2A-R-Antagonisten, zur Verkürzung der „Aus“ -Zeit und zur Verbesserung der motorischen Manifestationen von PD bestätigt.7 Daher ist es ein lohnendes Unterfangen, die Mechanismen zu erforschen, durch die Koffein vor PD schützen kann.