Therapeutische Verwendung und Begründung

Kardiostimulierende Medikamente (auch „kardiotonische Medikamente“ genannt) funktion durch Erhöhung der Herzfrequenz (Chronotropie) und der myokardialen Kontraktilität (Inotropie), wodurch das Herzzeitvolumen und der arterielle Druck erhöht werden. Viele dieser Medikamente erhöhen auch die elektrische Überleitung (Dromotropie) im Herzen und verstärken die Entspannung (Lusitropie). Einige der Medikamente erzeugen eine systemische Vasodilatation, während andere eine Vasokonstriktion durch Mechanismen erzeugen, die sich von ihren kardialen Mechanismen unterscheiden.

Die kardialen Wirkungen dieser Medikamente machen sie für Herzinsuffizienz, kardiogenen Schock und Hypotonie geeignet.

Herzinsuffizienz und kardiogener Schock

Der primäre Defekt bei Herzinsuffizienz und Hypotonie aufgrund akuter Herzinsuffizienz (kardiogener Schock) ist ein Verlust der kontraktilen Herzfunktion. Dies führt zu einer verminderten Organperfusion und Hypotonie. Da das Hauptproblem kardialen Ursprungs ist, sollten therapeutische Interventionen, die die Herzfunktion verbessern, für den Patienten von Nutzen sein, da eine Verbesserung des Herzzeitvolumens zu einer verbesserten Organperfusion und einer Normalisierung des arteriellen Drucks führen sollte. Die Herzfunktion kann durch Verringerung der Nachlast, Erhöhung der Vorlast durch Erhöhung des Flüssigkeitsvolumens (selten geeignet außer bei hypovolämischem und Kreislaufschock) und Verbesserung der Kontraktilität des Herzens verbessert werden. Kardiostimulierende Medikamente wirken durch diesen letzteren Mechanismus (einige kardiostimulierende Medikamente sind auch in der Lage, die Nachlast durch separate Mechanismen zu reduzieren). Kardiostimulierende Medikamente, die Sympathomimetika oder Phosphodiesterase-Inhibitoren sind, sind jedoch wegen langfristiger schädlicher Wirkungen nur für eine Kurzzeittherapie nützlich. Digitalis-Verbindungen sind dagegen sicher und wirksam für die Langzeittherapie von Herzinsuffizienz.

Kreislaufschock

Diese Form des blutdrucksenkenden Schocks kann durch ein unzureichendes Blutvolumen (z., Hypovolämie durch Blutung) oder aufgrund eines Verlustes des Gefäßtonus durch Infektion und Entzündung (z. B. septischer Schock). Kardiostimulierende Medikamente (insbesondere Sympathomimetika wie Beta-Agonisten) werden häufig für diese Bedingungen verwendet, um den arteriellen Druck zu verbessern. Sie werden oft in Verbindung mit Flüssigkeitsbelastung und vasokonstriktorischen Medikamenten verwendet.

Wirkstoffklassen und allgemeine Wirkmechanismen

Kardiostimulierende Arzneimittel, die in der klinischen Praxis verwendet werden, können in vier mechanistische Klassen unterteilt werden: Beta-Adrenozeptor-Agonisten ( β-Agonisten), Digitalisverbindungen, phosphodiesterase-Inhibitoren und Calciumsensibilisatoren.

Beta-Agonisten

Beta-Agonisten sind Sympathomimetika, die an Beta-Adrenozeptoren binden, die sich im Herzknotengewebe, im Leitungssystem und in den Myozyten befinden. Das Herz hat sowohl Beta1 ( β1) – als auch Beta2 ( β2) -Adrenozeptoren, obwohl der in Anzahl und Funktion vorherrschende Rezeptor-Typ β1 ist. Diese Rezeptoren binden normalerweise Noradrenalin, das von sympathischen adrenergen Nerven freigesetzt wird. Zusätzlich binden sie Noradrenalin und Adrenalin, die im Blut zirkulieren. die Aktivierung der β1- und β2-Adrenozeptoren erhöht die Herzfrequenz und die Kontraktilität, was das Herzzeitvolumen erhöht. Die Aktivierung dieser Rezeptoren erhöht auch die Leitungsgeschwindigkeit im Herzen sowie die mechanische Relaxationsrate (Lusitropie). Diese Medikamente werden zur Behandlung von akuter und refraktärer Herzinsuffizienz sowie Kreislaufschock eingesetzt.

Digitalisverbindungen

Digitalisverbindungen werden seit mehr als zweihundert Jahren zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt. Diese Medikamente hemmen die kardiale sarkolemmale Na +/K+ -ATPase, was zu einem Anstieg des intrazellulären Calciums durch den Na + -Ca ++ -Austauscher führt. Erhöhtes intrazelluläres Kalzium stimuliert eine erhöhte Freisetzung von Kalzium durch das sarkoplasmatische Retikulum und stellt dadurch mehr Kalzium zur Verfügung, um an Troponin-C zu binden, was die Kontraktilität erhöht.

Phosphodiesterase-Inhibitoren

Phosphodiesterase-Inhibitoren sind Arzneimittel, die das Enzym (cAMP-abhängige Phosphodiesterase) hemmen, das für den Abbau von cAMP verantwortlich ist. Dies führt zu einer Erhöhung des Camps. Im Herzen erzeugt dies positive inotrope und chronotrope Reaktionen ähnlich wie Beta-Agonisten. Diese Medikamente werden zur Behandlung von akuter und refraktärer Herzinsuffizienz und nicht von chronischer Herzinsuffizienz eingesetzt.

Calciumsensibilisierende Arzneimittel

Calciumsensibilisierende Arzneimittel stellen die neueste Klasse kardiostimulierender Arzneimittel dar. Diese Medikamente erhöhen die Empfindlichkeit von Troponin-C für Kalzium, so dass mehr Kalzium an Troponin-C gebunden wird, was die Kontraktilität erhöht. Derzeit werden diese Medikamente wegen Herzinsuffizienz klinisch untersucht und sind daher noch nicht zugelassen.

Klicken Sie unten auf eine Medikamentenklasse für weitere Details:

• Beta-Adrenozeptor-Agonisten
• Digitalis
• Phosphodiesterase-Inhibitoren
• Calcium-Sensibilisatoren