Es besteht allgemeiner Konsens, dass die Anwesenheit von 40 oder mehr CAG-Wiederholungen im Huntington-Gen (HTT) die Huntington-Krankheit (HD) verleiht. In ihrer Studie zu CAG-HTT bei 7.315 Personen haben Kay et al. schätzungsweise 0,246% der Allgemeinbevölkerung haben CAG-Wiederholungen mit geringer Penetranz (36-39) und 6,2% mit mittlerer Penetranz (27-35). Letzteres ist vergleichbar mit der Häufigkeit von CAG-Zwischenwiederholungen von 5, 1% (50/983) in der PHAROS-Studie und 2, 5% (50/1985) in der Kohortenstudie.
Kay et al. „Die kleinste CAG-Wiederholungslänge, die mit dem Huntington-Phänotyp assoziiert ist, ist 36…“. Eine wachsende Zahl von Beweisen zeigt jedoch, dass Personen mit mittlerem CAG-Bereich (27-35) klinische, bildgebende und pathologische Manifestationen der Huntington-Krankheit aufweisen können. Es ist wichtig, sich dieser Beobachtung bewusst zu sein, da sie nicht nur die Vorstellung unterstützt, dass mehr Menschen ein Risiko für die Entwicklung der Huntington-Krankheit haben als bisher angenommen, sondern auch, dass das Vorhandensein von CAG-Wiederholungen Auswirkungen auf die genetische Beratung hat. Es ist nicht bekannt, warum einige Personen mit CAG-Wiederholungen in einem CAG-Bereich mit mittlerer oder niedriger Penetranz klinische Manifestationen entwickeln, während andere dies nicht tun, oder warum nur einige ihrer Nachkommen mit intermediierten Allelen die CAG-Wiederholungen in den pathologischen Bereich erweitern, aber genetische und Umweltfaktoren wurden einbezogen. Die von Kay et al. In Verbindung mit der zunehmenden klinischen und genetischen Relevanz von intermediären CAG-Wiederholungen deutet dies darauf hin, dass die Huntington-Krankheit, insbesondere bei älteren Menschen, unterversorgt ist.
1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Allele mit reduzierter Penetranz bei der Huntington-Krankheit treten in der Allgemeinbevölkerung mit hoher Häufigkeit auf. Neurologie Epub 2016 Juni 22.
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