Zusammenfassung
Chronischer Cannabiskonsum kann zu einem Hyperemesis-Syndrom führen, das durch zyklisches Erbrechen ohne andere erkennbare Ursachen gekennzeichnet ist. Das Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom (CHS) spricht selten auf traditionelle antiemetische Therapien an. Trotz häufiger Übelkeit und Erbrechen können Patienten zögern, den Cannabiskonsum einzustellen. Wir berichten über einen Fall von schwerem, refraktärem CHS mit vollständiger Auflösung von Übelkeit und Erbrechen nach ambulanter Behandlung mit Haloperidol. Nach Überprüfung der Literatur glauben wir, dass dies die erste berichtet wurde erfolgreiche ambulante Behandlung von CHS und schlägt eine mögliche Behandlung für vor refraktäre Patienten.
1. Einleitung
Das Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom ist eine Erkrankung mit zyklischer Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen bei chronischen Cannabiskonsumenten ohne andere erkennbare Ursachen . CHS ist auch mit zwanghaftem Duschen in heißem Wasser, Alter jünger als 50 Jahre, morgendlichem Vorherrschen der Symptome, übermäßigem Cannabiskonsum (ein oder mehrere Male pro Woche über mindestens ein Jahr) und Beendigung der Symptome mit Cannabisabstinenz verbunden . CHS kann schwierig zu diagnostizieren sein, insbesondere da das zyklische Erbrechen-Syndrom (CVS) und das Cannabis-Entzugssyndrom (CWS) eine ähnliche Darstellung aufweisen, wenn auch mit wichtigen Unterschieden. CVS ist durch wiederkehrende Episoden von Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet, und Patienten haben oft einen Zwang zum Baden in heißem Wasser . CVS ist jedoch typischerweise mit Depressionen oder Angstzuständen verbunden, und viele Patienten leiden auch unter Migräne. CHS kann auch mit CWS verwechselt werden, was nach abruptem Absetzen des Cannabiskonsums mit Übelkeit und Erbrechen einhergeht. Patienten mit CWS haben in der Regel neben Übelkeit, Erbrechen oder Bauchschmerzen auch andere Symptome wie Reizbarkeit, Schlafstörungen, Appetitlosigkeit oder depressive Verstimmung . Diese Symptomkonstellation ist bei CHS typischerweise nicht vorhanden, und die Patienten verzichten nicht auf Cannabis .Die Prävalenz von CHS hat zugenommen, was wahrscheinlich sowohl ein zunehmendes Bewusstsein für die Erkrankung als auch einen Anstieg des Cannabiskonsums in den Vereinigten Staaten in den letzten zehn Jahren widerspiegelt . Obwohl Patienten mit CHS von einem eskalierenden Cannabiskonsum berichten können, sind sie sich normalerweise nicht bewusst, dass Cannabiskonsum die Ursache ihrer Symptome ist . Die Symptome sind im Allgemeinen gegenüber herkömmlichen Antiemetika refraktär . In diesem Zusammenhang berichten wir über einen Fall eines 18-jährigen Patienten mit refraktärer Übelkeit, der ambulant erfolgreich mit einem kurzen Haloperidol-Kurs behandelt wurde.
2. Fall
Eine 18-jährige Frau wurde einer Ambulanz in einem tertiären medizinischen Zentrum zur weiteren Beurteilung und Behandlung einer einjährigen Vorgeschichte von refraktärer Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen vorgestellt. Die Patientin gab an, dass ihre Symptome am Morgen schlimmer waren und nur durch das Rauchen von Marihuana gelindert wurden, was sie in den letzten zwei Jahren zunehmend getan hatte. Ihre Emesis war durchweg nichtblutig und nicht biliös. Die Häufigkeit ihrer Symptome hatte in den letzten Monaten Fortschritte gemacht, und zum Zeitpunkt der Präsentation hatte sie den ganzen Tag über anhaltende Übelkeit und Erbrechen. Sie gab an, durchschnittlich 2-3 Mal pro Tag Cannabis konsumiert zu haben.
Die erste körperliche Untersuchung war unauffällig und ihre Vitalfunktionen lagen innerhalb normaler Grenzen. Sie hatte einen normalen BMI und wirkte nicht gestresst und ungiftig. Ihr Herz war von regelmäßiger Rate und Rhythmus ohne nennenswertes Murmeln. Ihre Lungen waren für die Auskultation klar. Ihr Bauch war weich, nicht zart, nicht gedehnt und ohne nennenswerte Organomegalie. Ihre Haut war warm, trocken und ohne nennenswerte Hautausschläge oder Läsionen.
Laborbefunde einschließlich eines grundlegenden Stoffwechselprofils, Leberfunktionstests und eines vollständigen Blutbildes waren normal. Der Patient hatte zuvor eine umfassende Aufarbeitung einschließlich Magenentleerungsstudie, Ösophagus-pH-Studien und obere Endoskopie ohne Anomalien. Vor der Präsentation in der Klinik hatte sie mehrere Urin-Drogenscreenings, die positiv auf Cannabis getestet wurden, während sie symptomatisch war. Der Patient hatte zuvor eine Vielzahl von Antiemetika ausprobiert, darunter Ondansetron, Promethazin, Prochlorperazin, Metoclopramid, Lorazepam und Omeprazol. Sie bestritt jedoch, dass eines dieser Medikamente ihren Symptomen geholfen hatte, mit Ausnahme einer begrenzten Linderung mit Metoclopramid (das nach Durchfall abgesetzt wurde).Angesichts des anhaltenden starken Cannabiskonsums der Patientin (mit Weigerung, das Medikament abzusetzen), ihrer chronischen Übelkeit und Erbrechen (ohne andere Merkmale, die mit CVS oder CWS übereinstimmen) und keiner anderen identifizierbaren Ursache wurde bei der Patientin CHS diagnostiziert. Interessanterweise hatte sie keine verlangsamte Magenentleerung, was häufig mit Cannabiskonsum bei CVS in Verbindung gebracht wird , und wir konnten keine Studien zur Prävalenz einer verzögerten Magenentleerung bei CHS finden. Der Mangel an Symptomlinderung des Patienten durch multiple Antiemetika veranlasste eine Überprüfung der Literatur, die frühere Fallberichte über die Auflösung von CHS-Symptomen unter Verwendung von Haloperidol in der Notaufnahme ergab . Obwohl die Patientin nicht bereit war, Cannabis abzusetzen, stimmte sie zu, eine Studie mit Haloperidol 5 mg täglich zur Linderung der Symptome einzuleiten. Beim nächsten Besuch berichtete der Patient über eine vollständige Auflösung der zuvor refraktären Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen innerhalb eines Tages nach Beginn der Behandlung. Sie bestritt jegliche Nebenwirkungen des Haloperidols und setzte die Behandlung nach drei Wochen ohne Wiederauftreten von Übelkeit, Erbrechen oder Bauchschmerzen selbst ab. Sie wurde anschließend zur Nachsorge verloren; Daher konnten wir ihre Langzeitprognose nicht bestimmen.
3. Diskussion
Die Pathophysiologie hinter der Cannabis-induzierten Hyperemesis ist nicht vollständig verstanden. Es ist bekannt, dass sowohl endogene Cannabinoide (Anandamid und 2-Arachidonoylglycerol) als auch exogene Cannabinoide auf CB1- und CB2-G-Protein-gekoppelte Rezeptoren wirken, die sich hauptsächlich im Zentralnervensystem bzw. in der Peripherie befinden . Das am weitesten verbreitete (und psychogene) Cannabinoid in Marihuana ist 9-Tetrahydrocannabinol (9-THC), obwohl nicht bekannt ist, ob es sich um 9-THC, ein Cannabidiol oder ein Cannabigerol (verwandte Chemikalien in Cannabis) handelt, das für die hyperemetischen Eigenschaften von Cannabis verantwortlich ist einige chronische Benutzer . Während Dronabinol (eine synthetische Version von 9-THC) für die Behandlung von Chemotherapie-induzierter Hyperemesis zugelassen ist, haben Fallberichte auch darauf hingewiesen, dass es in der Lage ist, Erbrechen auszulösen . Tierstudien zeigen, dass Cannabidiol bei Nagetieren eine zweiphasige Wirkung hat, wobei niedrige Dosen das Erbrechen abschwächen, aber hohe Dosen das Erbrechen potenzieren , was die paradoxen Wirkungen verschiedener Cannabinoide erklären kann. Wallace et al. haben zuvor vorgeschlagen, dass die Dauer des Cannabinolkonsums das Erbrechen unterschiedlich abschwächen oder induzieren kann, obwohl dies noch zu untersuchen ist . In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Cannabinoide den Hypothalamus dysregulieren, was mit Hypothermie korreliert . Da Hypothermie jedoch nicht konsistent mit Übelkeit einhergeht, ist unklar, in welchem Zusammenhang die hypothalamische Dysregulation mit der Induktion von CHS-Symptomen steht.
Obwohl der antiemetische Mechanismus von Haloperidol nicht eindeutig nachgewiesen wurde, hängt er höchstwahrscheinlich mit der Blockade der postsynaptischen Dopaminrezeptoren im Gehirn zusammen. Es wurde gezeigt, dass der Dopamin-Antagonismus Übelkeit und Erbrechen verringert, indem die Wirkung von Dopamin auf D2-Rezeptoren innerhalb der Chemorezeptor-Triggerzone verringert wird, wodurch die Eingabe in das medulläre Brechzentrum verringert wird . Dies könnte die positive Wirkung der Verringerung von Übelkeit und Erbrechen bei unserem Patienten erklären.Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit waren 22,2 Millionen Menschen im Alter von 12 Jahren oder älter in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014 aktuelle Konsumenten von Cannabis, und diese Zahl steigt laut der National Survey on Drug Use and Health seit 2002 jedes Jahr weiter an . Gegenwärtig gibt es keine zuverlässig wirksamen Behandlungsschemata für Patienten mit KHK, die sich weigern, den Cannabiskonsum abzubrechen, einschließlich konventioneller Antiemetika. Pharmakologische Studien zeigen, dass Haloperidol indirekt auf CB1-Rezeptoren wirken kann, um Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen zu lindern. Unsere Ergebnisse in dieser Fallstudie stimmen mit den Fallberichten aus der Notaufnahme überein und legen die Notwendigkeit weiterer Studien nahe, um die Wirksamkeit von Haloperidol bei der Behandlung von refraktärem KHK zu bewerten.
Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.
