Zusammenfassung

Der zunehmende Druck des modernen sozialen Lebens verstärkt die Auswirkungen von Stress auf die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu denen auch tiefe Venenthrombosen (TVT) gehören. Die renale sympathische Denervation wurde als einer der klinischen Ansätze zur Behandlung von arzneimittelresistenter Hypertonie angewendet. Darüber hinaus ist der enge Zusammenhang zwischen oxidativem Stress und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gut dokumentiert. Die vorliegende Studie soll den Mechanismus untersuchen, durch den das renale sympathische Nervensystem und der oxidative Stress beeinflussen das Blutgerinnungssystem bei der Entwicklung von TVT. Das chronische Fußschockmodell bei Ratten wurde angewendet, um einen physiologischen Stresszustand ähnlich dem des Menschen nachzuahmen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass chronische Fußschockverfahren DVT fördern könnten, die durch die Aktivierung der Thrombozytenaggregation sein kann. Die Verschlimmerung der TVT und die Aktivierung der Thrombozyten wurden durch renale sympathische Denervation oder antioxidative (Tempol) Behandlung gelindert. Gleichzeitig konnte die Denervierungsbehandlung auch die Spiegel zirkulierender Oxidationsfaktoren bei Ratten senken. Diese Ergebnisse zeigen, dass sowohl das renale sympathische Nervensystem als auch der oxidative Stress zur Entwicklung von TVT als Reaktion auf chronischen Stress beitragen, was eine neuartige Strategie für die Behandlung von Klinik-TVT-Patienten.

1. Einleitung

Die tiefe Venenthrombose (TVT) ist eine häufige Folge von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lungenembolie, die nach Herzinfarkt und Schlaganfall die dritthäufigste Todesursache durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Ein langsamer Blutfluss, Venenwandschäden und ein hyperkoagulierbarer Zustand sind die drei Hauptrisikofaktoren für die TVT-Entwicklung. Folglich sind Antikoagulanzien und Thrombolytika die beiden Hauptbehandlungen für klinische TVT-Patienten. Die von Virchow postulierte Triade von Risikofaktoren, die für die Thrombusbildung prädisponieren, umfasst Änderungen des Verhältnisses zwischen Blutbestandteilen, der Integrität der Gefäßwand und der Blutflussrate. Das Blutgerinnungssystem spielt eine Schlüsselrolle beim Schutz von Säugetieren vor tödlichen Blutungen. Bei allen Formen der Thrombose sind Koagulation und Entzündung die beiden Hauptwege, die zusammenwirken, um die Reaktionen des Körpers auf Verletzungen zu koordinieren .

In den letzten Jahrzehnten wurden psychologische Faktoren wie Stress und Depressionen als wichtige Faktoren für die menschliche Gesundheit anerkannt . Lange Angstzustände führen zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Darüber hinaus verschlimmern Depressionen und Angstzustände durch gleichzeitiges Auftreten die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen noch weiter. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Stress und andere psychologische Faktoren eng mit dem Auftreten von Schlaganfall und Myokardinfarkt zusammenhängen . Zahlreiche Studien haben auch gezeigt, dass Stress langfristige strukturelle Schäden an Geweben und Organen verursachen kann . Das chronische elektrische Fußschockverfahren wurde als Modell für unkontrollierbaren und unvorhersehbaren psychischen Stress charakterisiert , der nachweislich einen Anstieg des systolischen Blutdrucks auslösen kann . Es gibt jedoch noch keinen Bericht über die Auswirkungen eines chronischen Schocks auf die Entwicklung einer TVT.

Die Rolle des sympathischen Nierennervs bei der Entwicklung von Bluthochdruck wurde sowohl in experimentellen als auch in klinischen Beobachtungen nachgewiesen . Es gibt zwei Arten von sympathischen Nierennerven: renale afferente Nerven und renale efferente Nerven. Die afferenten sympathischen Fasern stammen aus den Nieren und modifizieren durch Modulation des zentralen sympathischen Abflusses direkt die neurogene Hypertonie. Gleichzeitig verbessert der efferente Nerv die Natrium- und Wasserretention, stimuliert die Reninfreisetzung und verändert den renalen Blutfluss . Auf diese Weise könnte sowohl der Kurzzeit- als auch der Langzeitblutdruck durch den Sympathikus beeinflusst werden . Klinische Studien haben die positiven Auswirkungen der renalen sympathischen Denervation bei Patienten mit refraktärer Hypertonie berichtet . Zusätzlich zu der senkenden Wirkung der Denervierung auf den Blutdruck wurden zusätzliche Vorteile bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes , Nierenfunktionsstörungen, Herzhypertrophie , Herzinsuffizienz und Arrhythmien berichtet . Hypertonie, ein Hauptrisikofaktor für viele Krankheiten, kann die endotheliale Dysfunktion verstärken und Thrombosen fördern und steht auch in engem Zusammenhang mit der Inzidenz von Herz-Hirn-Gefäßerkrankungen . Daher kann die sympathische Denervation der Nieren eine neue Strategie zur Vorbeugung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter hohem Stress bieten.Kürzlich haben Experimente gezeigt, dass oxidativer Stress für die Veränderung der Endothelfunktion verantwortlich sein könnte . Die erhöhten reaktiven Sauerstoffspezies, die von vaskulärem Endothel und zirkulierenden Blutzellen produziert werden, beeinträchtigen die vasomotorischen und endothelialen Barrierefunktionen und verstärken die Thrombusbildung . Oxidativer Stress erwies sich auch als Determinante der Thrombozytenaktivierung , die der Risikofaktor für Atherothrombose war. Ob chronischer Stress das Gerinnungssystem durch Erhöhung des oxidativen Stresses beeinflussen könnte, ist jedoch noch unbekannt.Derzeit gibt es keine Berichte, die psychischen Stress direkt mit dem Gerinnungssystem und kardiozerebralen Gefäßerkrankungen in Verbindung bringen. In Anbetracht der Tatsache, dass die Aktivierung des Gerinnungssystems einen wichtigen Einfluss sowohl auf die physiologische Hämostase als auch auf die pathologische Thrombose hat , haben wir das Schockstressmodell bei Ratten angewendet, um zu untersuchen, ob es die Entwicklung von TVT und die möglichen beteiligten Mechanismen beeinflussen könnte.

2. Materialien und Methoden

2.1. Tierpräparation

In dieser Studie wurden zehn Wochen alte männliche Sprague-Dawley-Ratten verwendet, die vom Shanghai Laboratory Animal Center erhalten wurden. Die Tiere wurden in einer temperaturkontrollierten Umgebung von 25 ° C mit einem 12: 12-Stunden-Hell-Dunkel-Zyklus gehalten. Ratten, die dem Stressprotokoll ausgesetzt waren, wurden einzeln in eine Fußschock-Stressbox gegeben, wo sie eine 4-stündige Sitzung mit elektrischem Fußschock durch einen elektrifizierten Gitterboden erhielten, der alle 30 Sekunden einen 5 Sekunden langen 0,15-mA-Schock abgab. Der renale Sympathikus der Ratte wurde chirurgisch durchtrennt, während die Tiere unter einer 10% igen Chloralhydrat-induzierten Anästhesie standen. Nach einer einwöchigen Erholungsphase wurde das Foot Shock Protocol gestartet. Tempol (10 mg / kg / Tag) wurde nach Beginn des Stressprotokolls durch intraperitoneale Injektion verabreicht . Die Venenthrombose wurde unter Betäubungsbedingungen mit 10% Chloralhydrat induziert, wie zuvor von Leung beschrieben. Kurz wurde der Bauch geöffnet, und die Vena cava inferior (IVC) wurde, nachdem sie sorgfältig vom umgebenden Gewebe getrennt worden war, unter Verwendung eines Baumwollfadens knapp unterhalb der linken Nierenvene fest abgebunden. Dann wurde der Bauch mit einer doppelten Nahtschicht verschlossen, wobei das Peritoneum zuerst mit Muskeln und dann die Haut getrennt verschlossen wurden. Nach zwölf Stunden wurden die Tiere erneut betäubt, der Bauch wieder geöffnet und Plasma und Thrombus zur weiteren Analyse entnommen . Die vorliegende Studie wurde in Übereinstimmung mit dem Europäischen Übereinkommen zum Schutz von Wirbeltieren für experimentelle und andere wissenschaftliche Zwecke (Europarat Nr. 123, Straßburg, 1985) durchgeführt. Alle chirurgischen Eingriffe wurden von der Soochow University genehmigt und gemäß den von der Soochow University festgelegten Richtlinien für die Pflege und Verwendung von Tieren durchgeführt.

2.2. Messungen der Plasmacorticosteronspiegel

Die Plasmacorticosteronspiegel wurden unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen ELISA-Kits (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (TSZ Elisa, USA) gemessen.

2.3. Thrombusgewichtsmessungen

Aus der wiedereröffneten Bauchhöhle wurde das ligierte Segment der Hohlvene entfernt und in Längsrichtung geöffnet, um den gebildeten Thrombus zu entfernen, der gespült und auf Filterpapier gewogen wurde.

2.4. Analyse der Blutgerinnungsparameter

Die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APPT) und die Thrombinzeit (TT) wurden mit einem automatisierten Blutgerinnungsanalysator (Sysmex Corporation CA-50, Japan) gemessen. Aus der wiedereröffneten Bauchhöhle wurde mit einer Einwegspritze, die 0,5 ml einer 3,8% igen Natriumcitratlösung enthielt, Blut (4,5 ml) aus der Vena cava inferior entnommen und in autoklavierte Zentrifugenröhrchen überführt. Die Hälfte des Blutes wurde 10 min bei 3000 U/min zentrifugiert und das Serum gesammelt. Ein 0,1 ml Serum-Aliquot wurde zu 0 kombiniert.1 mL PT-Reagenz. Nach 20 min Vorheizen wurde die PT mit einem automatisierten Blutgerinnungsanalysator, wie oben erwähnt, gemessen. Die APPT und die TT wurden mit der gleichen Methode wie die PT gemessen.

Die Thrombozytenaggregation wurde mit einem Thrombozytenaggregationsanalysator (Chrono-Log 560 Ca, Deutschland) gemessen. Nachdem der Hohlraum wieder geöffnet wurde, wurden 4,5 ml Blut aus der Vena cava inferior unter Verwendung einer Einwegspritze mit 0,5 ml Natriumcitrat (3,8%) entnommen und dann in ein Zentrifugenröhrchen überführt. Die zweite Hälfte des Blutes wurde bei 1000 U / min für 10 min zentrifugiert, um das plättchenreiche Plasma zu erhalten. Das im Röhrchen verbleibende Blut wurde bei 3000 U / min für 10 min zentrifugiert, um das plättchenarme Plasma herzustellen. Anschließend wurde die Koagulation der Plasmaproben unter Verwendung von Kollagenprotein und Adenosindiphosphatdinatrium (ADP) (1 mm, 10 ml) als Thrombozytenagonisten stimuliert.

2.5. Bestimmung der Plasma-Noradrenalin (NA) -Konzentration

Die Plasma-Noradrenalin (NA) -Spiegel wurden mit einem kommerziell erhältlichen ELISA-Kit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (TSZ Elisa, USA) gemessen.

2.6. Messung der Lipidperoxidationsniveaus und der Plasma-Superoxiddismutase (SOD) – und Glutathionperoxidase (GSH-Px) -Aktivität

Die Plasma-SOD- und GSH-Px-Aktivität und die Lipidperoxidationsniveaus (thiobarbitursäurereaktive Substanzen, TBARS) wurden unter Verwendung kommerziell erhältlicher ELISA-Kits (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (TSZ Elisa, USA) gemessen.

2.7. Statistische Analysen

Alle Daten wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt. Die statistische Signifikanz der Vergleiche zwischen mehr als zwei Gruppen wurde mit einer Zwei-Wege-ANOVA getestet, gefolgt vom Newman-Keuls-Test oder mit einem ungepaarten Two-Tailed Student’s -Test. werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

3. Ergebnisse

3.1. Wirkung von Schock-, Denervierungs- und Tempol-Behandlung auf die Plasma-Corticosteron-Konzentrationen

Die Plasma-Corticosteron-Spiegel (der Stressmarker) waren in der Fußschockgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich erhöht (, Abbildung 1) und wurden sowohl in der Denervierungs-plus-Schock- als auch in der Tempol-plus-Schock-Gruppe im Vergleich zur Fußschock-Alleingruppe deutlich unterdrückt (, Abbildung 1). Dieses Ergebnis zeigte, dass chronischer Fußschock das Plasmacorticosteron signifikant erhöhte, wenn der Körper unter Stress stand, und sowohl die Denervierung als auch die Tempol-Behandlung konnten den Stresszustand lindern.

Abbildung 1

Plasmakonzentrationen von Corticosteron. Die Konzentrationen von Corticosteron im Plasma in jeder Gruppe nach zweiwöchiger Belastung wurden wie im Abschnitt Materialien und Methoden beschrieben gemessen. Die Daten jeder Gruppe () wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt. * im Vergleich zur Kontrollgruppe. † im Vergleich zur Stressgruppe.

3.2. Wirkung von Schock-, Denervierungs- und Tempolbehandlung auf das Gewicht von IVC-ligationsinduzierten Thromben

Thromben wurden 12 Stunden nach IVC-Ligation gesammelt und gewichtet. In der Fußschockgruppe war das Thrombusgewicht im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhöht (, Abbildung 2). Das Thrombusgewicht der Gruppen Denervation plus Shock und Tempol plus Shock blieb jedoch im Vergleich zu den Thromben der Kontrollgruppe unverändert, war jedoch im Vergleich zu den Thromben der Fußschockgruppe signifikant verringert (, Abbildung 2). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass chronischer Schock die Bildung von TVT erleichtern könnte, während sowohl die Denervierung als auch die Tempol-Behandlung die stressinduzierte Zunahme der TVT-Bildung hemmen könnten.

(ein)

(ein)

(ein)
(b)

3.3. Wirkung von Schock, Denervation und Tempol-Behandlung auf die Blutgerinnungsparameter

Nach der Blutentnahme aus der IVC wurden Blutparameter (PT, APPT, TT und Thrombozytenaggregation) gemessen. Es gab einen signifikanten Unterschied in den PT-, TT- und Thrombozytenaggregationsparametern zwischen der Kontroll- und der Fußschockgruppe. Die PT der Fußschockgruppe war niedriger als die der Kontrollgruppe; Die TT- und Thrombozytenaggregationsparameter waren jedoch in der Fußschockgruppe höher als in der Kontrollgruppe. Parallel dazu wurde eine signifikante Abnahme der TT- und Thrombozytenaggregationsparameter der Denervation plus Shock- und Tempol plus Shock-Gruppen im Vergleich zur Foot Shock-Gruppe beobachtet (Tabelle 1 und Abbildung 3). Diese Ergebnisse zeigen, dass chronischer Schock das Gerinnungssystem durch Aktivierung der Thrombozytenaggregation verbessern könnte.

(a)

(b)

(c)

(d)

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(b)
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(d)

Figure 3

Platelet aggregation rate. Die durch ADP stimulierte Thrombozytenaggregationsrate (a, b) und die durch Kollagen stimulierte Thrombozytenaggregationsrate (c, d) wurden in jeder Gruppe nach zweiwöchiger Belastung gemessen, wie im Abschnitt Materialien und Methoden durch den Thrombozytenaggregationsanalysator beschrieben. (a) und (c) stellen die Thrombozytenaggregationsspur dar, die vom Thrombozytenaggregationsanalysator bereitgestellt wird. Die Daten jeder Gruppe () wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt. * im Vergleich zur Kontrollgruppe. † im Vergleich zur Stressgruppe.

3.4. Wirkung von Schock, Denervierung und Tempol-Behandlung auf die Noradrenalin (NA) -Plasmakonzentrationen

Fußschock erhöhte die Noradrenalin (NA) -Plasmaspiegel im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant (, Abbildung 4). Die NA-Plasmaspiegel in den Gruppen Denervation plus Schock und Tempol plus Schock waren im Vergleich zur Fußschockgruppe signifikant unterdrückt (Abbildung 4). Diese Ergebnisse bestätigen den Erfolg des chirurgischen Eingriffs zur renalen Denervierung.

Abbildung 4

Plasmakonzentrationen von Noradrenalin. Konzentrationen von Noradrenalin im Plasma in jeder Gruppe nach zweiwöchiger Belastung wurden gemessen, wie im Abschnitt Materialien und Methoden beschrieben. Die Daten jeder Gruppe () wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt. * im Vergleich zur Kontrollgruppe. † im Vergleich zur Stressgruppe.

3.5. Wirkung der Schock-, Denervierungs- und Tempolbehandlung auf die Plasma-SOD- und GSH-Px-Aktivität und auf die TBARS-Spiegel

Die Plasma-SOD-Aktivität in der Stressgruppe war im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich reduziert (Abbildung 5(a)). Die Plasma-SOD-Aktivität in den Gruppen Denervation plus Schock und Tempol plus Schock war im Vergleich zur Fußschockgruppe deutlich erhöht (, Abbildung 5(a)).

(a)

(b)

(c)

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(b)
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Figure 5

Plasma SOD, GSH-Px activities, and TBARS levels. Plasma SOD activity (a), GSH-Px activity (b), and TBARS levels (c) in each group after two-week stress were measured as described in Materials and Methods section. Die Daten jeder Gruppe () wurden als Mittelwert ± SEM dargestellt. * im Vergleich zur Kontrollgruppe. † im Vergleich zur Stressgruppe.

Die Plasma-GSH-Px-Aktivität in der Fußschockgruppe war ebenfalls deutlich höher als in der Kontrollgruppe (, Abbildung 5(b)). Die Plasma-GSH-Px-Aktivität in den Gruppen Denervation plus Schock und Tempol plus Schock war im Vergleich zur Fußschockgruppe deutlich erhöht (, Abbildung 5(b)).

Fußschock führte zu einem deutlichen Anstieg der Plasmaspiegel von thiobarbitursäurereaktiven Substanzen (TBARS) im Vergleich zur Kontrollgruppe (, Abbildung 5(c)). Die Plasma-TBARS-Spiegel in den Gruppen Denervation plus Schock und Tempol plus Schock waren im Vergleich zur Fußschockgruppe deutlich unterdrückt (, Abbildung 5(c)).

4. Diskussion

In dieser Studie haben wir festgestellt, dass die TVT-Bildung unter Stressbedingungen erleichtert wird und dass Veränderungen im Blutgerinnungssystem durch Stress induziert werden. Akkumulierende Daten haben gezeigt, dass chronischer psychischer Stress zwei Systeme aktiviert: eines ist das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinde-System (HPA), das hauptsächlich durch die Freisetzung von Katecholamin, Cortisol, Vasopressin, Endorphinen und Aldosteron vermittelt wurde . Wie in den Daten gezeigt, waren die Corticosteronspiegel der chronischen Schockgruppe signifikant erhöht, was darauf hinweist, dass HPA aktiviert wurde. Welche Rolle spielt das sympathische Nervensystem als Reaktion auf Stress? Da nachgewiesen wurde, dass die Aktivierung des renalen Sympathikussystems in hohem Maße mit der Entwicklung von Bluthochdruck zusammenhängt und die renale Denervierung eine neue klinische Behandlung für Patienten mit refraktärer Hypertonie darstellt , muss das renale Sympathikussystem eine wichtige Rolle bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen. Darüber hinaus zeigen jüngste Beobachtungen, dass ein hoher Stresszustand in hohem Maße mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusammenhängt, insbesondere mit Herz- und Hirninfarkt; Daher spekulieren wir, ob chronischer Stress das Gerinnungssystem durch Aktivierung des sympathischen Nervensystems der Nieren aktiviert. In der vorliegenden Studie fanden wir zunächst heraus, dass chronischer Stress die TVT-Bildung aggregieren könnte, was darauf hindeutet, dass Stress das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht. Darüber hinaus haben wir Parameter gemessen, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems definieren, einschließlich PT, APPT, TT und Thrombozytenaggregation. Unsere Daten zeigten, dass es eine signifikante Veränderung der Thrombozytenaggregation gab, die sowohl durch ADP als auch durch Kollagen induziert wurde, was darauf hindeutet, dass die erschwerende Wirkung von Stress auf die TVT-Bildung durch die Aktivierung von Thrombozyten vermittelt wurde. Unsere Ergebnisse zeigen zunächst den Mechanismus auf, der den hohen Stresszustand und Herz-Kreislauf-Erkrankungen miteinander verbindet. Obwohl unsere vorliegenden Daten die Rolle des renalen sympathischen Nervensystems bei der chronischen schockinduzierten Entwicklung von TVT deutlich zeigten, ist es schwer zu identifizieren Ob afferenter oder efferenter Nerv spielt aufgrund der Einschränkung des chirurgischen Eingriffs eine wichtige Rolle. Wir spekulieren, dass beide beteiligt sind; Der Grund dafür ist, dass der afferente Nerv die neurogene Kontrolle des Blutdrucks beeinflussen könnte, was zur Entwicklung von TVT beitragen kann; und efferenter Nerv könnte die Nierensekretion von Noradrenalin regulieren, was auch zur Entwicklung von TVT beitragen kann.

Das Vorhandensein von geschädigtem Endothel und aktivierten Gerinnungsfaktoren oder Blutplättchen erleichtert die Entwicklung und das Fortschreiten der TVT . Thrombozytenaggregation (d. H. Wenn Thrombozyten aneinander haften), die an Stellen von Gefäßverletzungen auftritt, ist seit langem als kritisch für die Thromboseentwicklung anerkannt . In der vorliegenden Studie konzentrierten wir uns hauptsächlich auf die Thrombozytenfunktion bei TVT. Die Phänomene der Thrombozytenadhäsion, -freisetzung oder -aggregation werden auch als Thrombozytenaktivierung bezeichnet . Aktivierte Thrombozyten spielen eine wichtige Rolle im Thromboseprozess. Unsere Daten zeigen, dass die Thrombozytenaggregation nach der Stressbehandlung zusammen mit der Verbesserung der TVT-Bildung zunahm. Die Thrombozytenzahl wurde verwendet, um das Maß der Thrombozytenaktivität zu normalisieren; Es wurden jedoch keine Statistiken über die Anzahl der Thrombozyten in jeder Gruppe durchgeführt.

Unsere Analysen der Plasma-GSH-Px- und SOD-Aktivität sowie des Plasma-TBARS-Spiegels zeigten, dass sich der Körper in einem Zustand von oxidativem Stress befindet, der durch chronische Fußschockbehandlung induziert wird, der durch renale Denervierung gehemmt wurde. Mehrere Berichte haben gezeigt, dass die NAD (P) H-Oxidaseaktivität direkt durch die α1- und β2-Rezeptoren durch die vom renalen Sympathikus freigesetzten Katecholamine (CA) erhöht werden kann. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass β1-Rezeptor-Antagonisten den durch NAD (P) H-Oxidase-Aktivierung verursachten vaskulären oxidativen Stress reduzieren . Daher können wir sagen, dass die renale sympathische Innervation den oxidativen Stress direkt erhöht. Es wurde berichtet, dass die Thrombozytenaggregation, ein zusätzlicher Risikofaktor für Thrombus, mit oxidativem Stress verbunden ist . Oxidativer Stress könnte die Thrombozytenaggregation durch sauerstofffreie Radikale auf der Thrombozytenoberfläche direkt erhöhen . Solide Beweise haben gezeigt, dass oxidativer Stress Thrombozyten auf verschiedene Weise direkt aktivieren kann. Da das Produkt des oxidativen Stresses O2- mit Plättchen oder Endothel reagieren könnte, hat auch NO, das von ONOO-abgeleitet ist, das für Gefäßthrombosen von besonderer Bedeutung ist, solche Wirkungen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass O2- könnte die Schwelle für die Thrombozytenaktivierung zu Thrombin, Kollagen oder ADP reduzieren und O2− kann sogar in der Lage sein, spontane Aggregation zu induzieren . Das aktivierte Plättchen könnte sogar ROS produzieren; Die Rolle dieses endogenen ROS ähnelt dem exogenen ROS bei der Plättchenaktivierung. Im Allgemeinen gibt es mehrere Szenarien, die zu einer stressinduzierten Thrombozytenaggregation führen. Im ersten Fall wird der renale Sympathikus durch Stress aktiviert, was zu einem erhöhten oxidativen Stress im gesamten Körper führt, dem eine Zunahme der Thrombozytenaggregation folgt. Im anderen Szenario löst Stress direkt die Produktion von oxidativem Stress im Körper aus, was die Thrombozytenaggregation direkt erhöht. Die Denervation des renalen sympathischen Nervs kann die Thrombozytenaktivierung direkt beeinflussen, deren Mechanismus jedoch noch zu untersuchen ist.Unsere Daten zeigten, dass die Behandlung mit chronischem Stress keinen signifikanten Einfluss auf APPT oder PT hat, was darauf hindeutet, dass die Stress-erleichterte TVT möglicherweise nicht mit dem extrinsischen oder intrinsischen Gerinnungssystem assoziiert ist. Dennoch konnte die Behandlung mit chronischem Stress die TT deutlich erhöhen, was darauf hindeutet, dass die Umwandlungszeit von Fibrinogen in Fibrin aufgrund einer Hyperfibrinolyse verlängert wurde. Daher spekulieren wir, dass die fibrinolytische Hyperfibrinolyse auf eine verbesserte Blutgerinnung unter der Bedingung von chronischem Stress zurückzuführen ist. Gleichzeitig könnten die renale Denervierung und die antioxidative Behandlung die Thrombozytenaggregation verringern, was wiederum die Blutgerinnung unterdrückt. Basierend auf unseren Daten konnten wir beobachten, dass die TT unter diesen beiden Bedingungen im Vergleich zur Schockgruppe zu einer normalen Rate tendierte.Es sollte beachtet werden, dass wir in unserer gegenwärtigen Beobachtung festgestellt haben, dass die Tempol-Behandlung den durch chronischen Stress induzierten Anstieg des Corticosteronspiegels reduzieren kann, was auf die Beteiligung von oxidativem Stress an der durch die HPA-Aktivierung induzierten Hormonfreisetzung hindeutet, was darauf hindeutet, dass die antioxidative Behandlung einige positive Auswirkungen auf die durch die HAP-Aktivierung induzierte Organverletzung haben kann. Wir fanden jedoch keinen Unterschied zwischen Denervierungs- und Antioxidationsbehandlungen in irgendwelchen Parametern, was darauf hindeutet, dass Sympathikus und oxidativer Stress unabhängig voneinander zur Entwicklung einer durch chronischen Schock induzierten TVT beitragen können.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass chronischer Stress die Thrombozytenaggregation direkt über die Aktivierung des renalen Sympathikus und die Zunahme von oxidativem Stress erhöhen könnte. Dann wird DVT durch die Zunahme der Thrombozytenaggregation erleichtert. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass Atherosklerose und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen eng mit oxidativem Stress verbunden sind und dass Patienten häufig niedrige antioxidative Blutspiegel und erhöhte Spiegel an oxidativen Stressmarkern aufweisen . Angesichts der kardiozerebralen Gefäßerkrankungen und der TVT können wir diese Krankheiten verhindern und behandeln, indem wir die Therapie auf hormoneller und antioxidativer Ebene ausrichten. Darüber hinaus ist es eine neue Art der Therapie durch den Sympathikus.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären keine konkurrierenden finanziellen Interessen.

Beitrag der Autoren

Guo-Xing Zhang konzipierte und gestaltete die Experimente. Tao Dong, Yu-Wen Cheng, Pei-Wen Sun und Chen-Jie Zhu führten die Experimente durch. Fei Yang half bei der Thrombozytenaggregation. Guo-Xing Zhang steuerte Reagenzien / Materialien bei und analysierte Daten. Guo-Xing Zhang, Tao Dong und Yu-Wen Cheng schrieben das Papier.

Danksagung

Die Autoren danken Professor Li Zhu und anderen Mitgliedern des Zhu-Labors für ihre experimentelle Beratung und Unterstützung. Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (81270316, 814170563) und dem Forschungsprogramm der Soochow University (Q413400111) unterstützt.