Roger Wolcott Sperry war nach seinen Experimenten mit dem afrikanischen Krallenfrosch in den 1960er Jahren Pionier bei der Einführung der Chemoaffinitätshypothese. Er entfernte das Auge eines Frosches und drehte es um 180 °, Sperry ersetzte dann das Auge und das visuelle Nervensystem reparierte sich selbst. Der Frosch hatte jedoch jetzt eine umgekehrte Sicht. Die anfängliche Augenausrichtung gibt an, dass die Oberseite des Auges dorsal und die Unterseite ventral ist. Nach der Operation ist die „Oberseite“ des Auges jetzt ventral und die Unterseite dorsal. Wenn sich eine Nahrungsquelle über dem Frosch befand, streckte er seine Zunge nach unten; dies bedeutet, dass die dorsal-ventrale Ausrichtung des Auges immer noch erhalten blieb. In Follow-up-Experimenten wurde das Auge abgelöst und um 180 ° gedreht und der Sehnerv wurde ebenfalls geschnitten, um zu sehen, ob dies die dorsal-ventrale Orientierung beeinflussen würde. Die Ergebnisse waren identisch.Sperry kam zu dem Schluss, dass jeder einzelne Sehnerv und jedes einzelne tektale Neuron eine Form von chemischem Marker verwendet, der ihre Konnektivität während der Entwicklung bestimmt. Er argumentierte, dass, wenn das Auge gedreht worden war, jede optische Faser und jedes tektale Neuron zytochemische Markierungen besaß, die eindeutig ihren neuronalen Typ und ihre Position bezeichneten, und dass optische Fasern diese Markierungen verwenden könnten, um selektiv zu ihrer passenden Zielzelle zu navigieren, daher die visuomotorische Beeinträchtigung.