Von Susha Cheriyedath, M.Sc.Rezensiert von Yolanda Smith, B.Pharm. Das Char-Syndrom ist eine genetische Störung, die durch 3 Hauptmerkmale gekennzeichnet ist: abnormales Gesichtsausdruck, ein defektes Herz namens Patent Ductus arteriosus und Anomalien der Hand. Es wird durch Mutationen im TFAP2B-Gen verursacht, die die Entwicklung von Herz, Gesicht und Gliedmaßen behindern. Es ist eine seltene genetische Erkrankung und nur eine Handvoll Familien wurden weltweit mit diesem Syndrom identifiziert.

Das Char-Syndrom wird autosomal dominant vererbt. Personen, die vom Char-Syndrom betroffen sind, haben ein 50% iges Risiko, die Genmutation und die Störung an jedes ihrer Kinder weiterzugeben. Neue Mutationen in diesem Gen können jedoch bei Menschen ohne Familienanamnese ein Char-Syndrom verursachen.

Anzeichen und Symptome des Char-Syndroms

Menschen mit Char-Syndrom haben charakteristische Gesichtszüge wie:

• Flache Nasenbrücke und Wangenknochen
• Große Augen mit herabhängenden Augenlidern und die Augenwinkel zeigen nach unten
• Die Nasenspitze erscheint breit und flach.
• Der Abstand zwischen Nase und Oberlippe ist kürzer als normal
• Der Mund ist dreieckig mit dicken, hervorstehenden Lippen.

Handanomalien im Zusammenhang mit dem Char-Syndrom umfassen den fehlenden oder verkürzten mittleren Teil des fünften Fingers. Einige abnormale Merkmale der Füße wurden gefunden, sind aber selten.

Der abnormale Herzzustand, der bei Menschen mit Char-Syndrom auftritt, wird als Ductus arteriosus bezeichnet und tritt bei den meisten Neugeborenen mit Char-Syndrom auf. Der Ductus arteriosus bildet vor der Geburt eine Verbindung zwischen der Aorta und der Lungenarterie.

Bei normalen Babys schließt sich diese Verbindung direkt nach der Geburt, bei Babys mit diesem Syndrom bleibt diese Verbindung jedoch offen. Ohne medizinische Intervention leiden Babys mit diesem Herzfehler unter schlechter Ernährung und Gewichtszunahme sowie schneller Atmung. Schwere Fälle von Patent Ductus arteriosus führen zu Herzinsuffizienz. Dieser Defekt macht Menschen auch anfälliger für Infektionen.

Das Char-Syndrom weist auch einige weniger häufige Merkmale auf, darunter:

• Hypodontie oder fehlende zweite / dritte Molaren
• Hörstörungen
• Sehstörungen
• Verzögerte Entwicklung
• Parasomnie oder abnormales Verhalten während des Schlafes.

Diagnose und Behandlung

Das Char-Syndrom wird diagnostiziert, indem klinische Merkmale untersucht und das Vorhandensein eines abnormalen Gesichtsausdrucks, eines patentierten Ductus arteriosus und eines fehlenden oder verkürzten Mittelabschnitts des fünften Fingers festgestellt wird. Dieser Zustand kann auch durch Gentests nachgewiesen werden, da TFAP2B das einzige Gen ist, dessen Mutation das Char-Syndrom verursacht. Die Analyse der TFAP2B-Gensequenz zeigt Mutationen bei fast 50% der Patienten.

Die Behandlung von Herzfehlern bei Neugeborenen beinhaltet die chirurgische Ligation der Verbindung zwischen zwei Arterien. Andere Symptome wie Sehstörungen, Hörstörungen und Entwicklungsverzögerungen werden mit Routinemethoden behandelt.Genetische Beratung wird Familien angeboten, die mit dieser spezifischen Mutation identifiziert wurden, und sie werden ermutigt, pränatale Tests für Schwangerschaften durchzuführen, bei denen das Risiko besteht, dass die Mutation auf das Kind übertragen wird.

Genetik des Char-Syndroms

Das Char-Syndrom wird durch Mutationen im TFAP2B-Gen verursacht, das für ein Protein namens Transkriptionsfaktor AP-2β kodiert. Transkriptionsfaktoren sind Proteine, die an bestimmte DNA-Regionen binden und die Expression bestimmter Gene regulieren. Der Transkriptionsfaktor AP-2β steuert die Expression von Genen, die an der pränatalen Entwicklung beteiligt sind. Dieser Faktor spielt eine Schlüsselrolle bei der strukturellen Bildung von Herz, Gesicht und Gliedmaßen.Mutationen im TFAP2B-Gen führen zu Veränderungen in der Struktur des Transkriptionsfaktors AP-2β. Einige Mutationen verhindern die Bindung des Faktors an die DNA, während andere ihn für die Kontrolle der Genaktivität ungeeignet machen. In Abwesenheit eines funktionellen Transkriptionsfaktors AP-2β ist die normale Entwicklung von Körperteilen vor der Geburt gestört, was zu abnormalen Gesichts- und Extremitätenmerkmalen führt.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

Weiterführende Literatur

• Alle Inhalte des Char-Syndroms

Zitate