Vor Beginn der Cephalosporin-Therapie sollte eine sorgfältige Untersuchung früherer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine, Penicilline und andere Arzneimittel durchgeführt werden. Cephalosporine sind bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Cephalosporinantibiotika in der Vorgeschichte kontraindiziert. Es gibt klinische und labortechnische Hinweise auf eine partielle Kreuzsensitivität zwischen β-Lactamin-bicyclischen Antibiotika, einschließlich Penicillinen, Cephalosporinen, Cefamycinen und Carbapenemen. Es scheint eine geringe Kreuzsensitivität zwischen Antibiotika und bicyclischen Monobactamiden (z. B. Aztreonam) von β-Lactamiden zu geben. Obwohl die tatsächliche Inzidenz einer Kreuzsensitivität zwischen β-Lactam-Antibiotika nicht endgültig festgestellt wurde, wurde sie dokumentiert und kann bei bis zu 10% bis 15% der Patienten mit Penicillin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte eindeutig auftreten.
Einige Patienten hatten schwere Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auf Penicilline und Cephalosporine. Cephalosporine sollten bei Personen, die extrem empfindlich auf Penicilline reagieren, mit Vorsicht angewendet werden. Einige Kliniker schlagen vor, dass Cephalosporin bei Patienten vermieden werden, die eine sofortige Reaktion (anaphylaktische) Überempfindlichkeit gegen Penicilline hatten und mit Vorsicht bei Patienten verabreicht werden sollten, die eine Typverzögerung hatten (z. B. Hautausschlag, Fieber, Eosinofília) Reaktion auf Penicilline oder andere Medikamente. Wenn während einer Cephalosporin-Therapie eine allergische Reaktion auftritt, sollte das Arzneimittel abgesetzt und der Patient wie angewiesen mit einer geeigneten Therapie (z. B. Adrenalin, Kortikosteroiden und ausreichender Aufrechterhaltung der Atemwege und Sauerstoff) behandelt werden. Längerer Gebrauch eines Cephalosporins kann zu einem Überwachsen von nicht anfälligen Organismen führen, insbesondere von Enterobakterien, Pseudomonas, Enterokokken oder Candida. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Cephalosporine sollten bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen in der Vorgeschichte, insbesondere Colitis, mit Vorsicht angewendet werden. Weil Durchfall mit C. difficile und Colitis verbunden ist.
Es wurde berichtet, dass bei der Verwendung von Cephalosporinen bei der Differentialdiagnose von Patienten, bei denen Durchfall auftritt, oder nach einer medikamentösen Therapie in Betracht gezogen werden sollte. Krampfanfälle wurden mit mehreren Cephalosporinen (z. B. Ceftazidim, Cefuroxim) berichtet, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei denen die Dosierung des Arzneimittels nicht reduziert wurde. Wenn während der Cephalosporin-Therapie Krampfanfälle auftreten, sollte das Arzneimittel abgesetzt und die antikonvulsive Therapie gemäß klinischer Indikation eingeleitet werden. Da einige Cephalosporine mit einer Abnahme der Aktivität von Prothrombin in Verbindung gebracht wurden, geben einige Hersteller an, dass die Prothrombinzeit (Pt) überwacht werden sollte, wenn diese Arzneimittel bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, bei Patienten mit schlechtem Ernährungszustand, bei Patienten, die einen längeren Therapieverlauf erhalten, angewendet werden Antiinfektiva oder bei Patienten, die zuvor unter Antikoagulanzientherapie stabilisiert wurden. Vitamin K sollte verabreicht werden, wenn dies angezeigt ist.
Cephalosporine werden im Allgemeinen gut vertragen und mit nur wenigen Ausnahmen sind die Nebenwirkungen, die bei verschiedenen Cephalosporinderivaten berichtet wurden, ähnlich. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei oralen Cephalosporinen berichtet wurden, einschließlich gastrointestinaler Wirkungen (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen), Kopfschmerzen, Hautausschlag und Nebenwirkungen, die am häufigsten bei parenteralen Cephalosporinen berichtet wurden, umfassen lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, Wirkungen, gastrointestinale und hämatologische Wirkungen Keine Nebenwirkungen Bei anderen Cephalosporinen wurden die Derivate, die eine Seitenkette von N-Methylthiotetrazol (NMTT) enthalten (z. B. Cefamandol, Cefoperazon, Cefotetan) mit einem erhöhten Risiko für Hypoprothrombinämie und Disulfiram-ähnliche Reaktionen. Während die klinische Bedeutung unklar ist, haben Derivate, die eine Seitenkette von NMTT enthalten, in Tierversuchen unerwünschte Hodenwirkungen verursacht.
Dermatologische Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei etwa 5% oder weniger der Patienten berichtet, die ein Cephalosporin erhielten. Diese Reaktionen umfassen Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag (makulopapulös, erythematös oder morbilliform), Fieber und Schüttelfrost, Eosinophilie, häufige Schmerzen oder Entzündungen, Ödeme, Gesichtsödeme, Erytheme, Juckreiz im Genital- und Analbereich, Angioödeme, Schock, Hypotonie, Vasodilatation, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis. Anaphylaxie, einschließlich einiger Todesfälle, ist bei Cephalosporinen selten aufgetreten. Serumkrankheit, wie Reaktionen bestehend aus Erythema multiforme oder makulopapulärem juckendem Hautausschlag oder Urtikaria, begleitet von Arthritis, Arthralgie und Fieber, wurde bei Patienten, die Cefaclor erhielten, selten berichtet.
Diese Reaktionen sind im Allgemeinen bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren aufgetreten, am häufigsten mit dem zweiten oder nachfolgenden Verlauf des Arzneimittels. Cefprozil, Cephalexin) oder anderen β-Lactamin-Antibiotika (Amoxicillin, Loracarbef) berichtet wurde, berichteten diese Reaktionen unter Cefaclor häufiger als unter jedem anderen Antiinfektiva. Direkte und indirekte hämatologisch positive Ergebnisse aus den Wirkungen des Antiglobulintests (Coombs) wurden bei 3% oder mehr der Patienten berichtet, die ein Cephalosporin erhielten. Der Mechanismus dieser Reaktion ist im Allgemeinen nicht immun; ein Cephalosporin-Globulin-Komplex bedeckt Erythrozyten und reagiert nicht spezifisch mit Coombs-Serum.
Coombs-positive nonimmunologische Testergebnisse treten häufiger bei Patienten auf, die hohe Dosen eines Cephalosporins erhalten haben oder die Nierenfunktion oder Hypalbuminämie beeinträchtigt haben. Andere unerwünschte hämatologische Wirkungen von Cephalosporinen sind seltene, leichte und vorübergehende Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Granulozytose, Monozytose, Lymphoocytopenie, Basophilie und reversible Leukopenie. Bei Säuglingen und Kindern, die Cefaclor erhielten, wurde gelegentlich über vorübergehende Lymphozytose berichtet. In seltenen Fällen wurde bei einigen Cephalosporinen über vermindertes Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Anämie und Agranulozytose berichtet. Flache Anämie, Panzytopenie, hämolytische Anämie und Epistaxis oder Blutungen wurden ebenfalls unter Cephalosporin-Therapie berichtet. immunvermittelte hämolytische Anämie mit extravaskulärer Hämolyse, einschließlich einiger Todesfälle, wurde bei Patienten berichtet, die Cefotaxim, Ceftizoxim, Ceftriaxon oder Cefotetan (ein Cefamycin) erhielten.
Bei Cefaclor, Cefixim, Cefoperazon, Cefotaxim, Cefotetan, Cefoxitin, Ceftizoxim, Ceftriaxon und Cefuroxim wurde selten über eine verlängerte Prothrombinzeit (pt), eine verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und /oder Hypoprothrombinämie (mit oder ohne Blutung) berichtet. Obwohl die wahre Inzidenz von Komplikationen der Hipoprotrombinämie und von Blutungen während der Therapie mit diesen Arzneimitteln nicht nachgewiesen wurde, wurden diese Wirkungen bei Arzneimitteln berichtet, die eine Seitenkette von NMTT enthalten (z. B. Cefoxitin, Cefoperazon) und im Allgemeinen in Pflegeheimen aufgetreten sind, insbesondere bei Patienten mit Vitamin K-Mangel oder bei Patienten mit Nierenversagen oder schwer nach radikaler Operation des Verdauungstrakts. Der Mechanismus (e) der hypoprothrombinämischen Wirkung dieser Arzneimittel ist nicht eindeutig erwiesen. Während Hypoprothrombinämie mit einigen der Medikamente teilweise zu einer Verringerung der Vitamin K-produzierenden Bakterien in der intestinalen Gastro-Zone führen kann, gibt es Hinweise darauf, dass eine direkte Wirkung auf die hepatische Synthese von Prothrombin oder Prothrombin-Vorläufern beteiligt ist.
Die NMTT-Seitenkette scheint den Vitamin-K-Stoffwechsel und die Regeneration zu stören und die Y-Carboxylierung von Glutaminsäure zu hemmen, der schrittabhängigen Komponente von Vitamin K bei der hepatischen Synthese von Prothrombin. Die Hypoprothrombinämie wurde im Allgemeinen durch die Verabreichung von Vitamin K rückgängig gemacht. Prophylaktisch, dass die Vitamin-K-Verabreichung bei geriatrischen, geschwächten oder anderen Patienten mit Vitamin-K-Mangel oder bei Patienten mit einem Risiko für Vitamin-K-Mangel während der Cefoperazon-Therapie angezeigt sein kann. Vitamin K sollte auch verabreicht werden, wenn es zur Behandlung von Hypoprothrombinämie im Zusammenhang mit der Anwendung anderer Cephalosporine angezeigt ist. Renale und urogenitale Wirkungen, die von Zeit zu Zeit bei der Verabreichung eines Cephalosporins aufgetreten sind, umfassen vorübergehende Erhöhungen der Konzentrationen von BUN und Serumkreatinin, Nierenfunktionsstörungen und toxische Neuropathie. Unter Cephalexin und Cefazolin wurde selten über Nephrotoxizität und unter Cefazolin und Cefixim über akutes Nierenversagen berichtet. Reversible interstitielle Nephritis trat während der Cefaclor-Therapie selten auf, und unter oraler Proxetil-Cefpodoxim-Therapie wurde über purpurische Nephritis berichtet. Eine Nierentoxizität tritt häufiger bei Patienten über 50 Jahren, bei Patienten mit früherer Nierenfunktionsstörung oder bei Patienten auf, die andere nephrotoxische Arzneimittel erhalten. Alle Cephalosporine sollten bei deutlich eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht und reduzierter Dosierung verabreicht werden.
Bei Patienten mit Verdacht auf Nierenfunktionsstörung sollten vor und während der Cephalosporin-Therapie sorgfältige klinische Beobachtungs- und Nierenfunktionstests durchgeführt werden. Zu den unter der Cephalosporin-Therapie berichteten urogenitalen Wirkungen gehören Vaginitis, vaginale Candidiasis, Juckreiz im Genitalbereich und Menstruationsstörungen. Hepatischer Transit von Effekten Unter der Cephalosporin-Therapie traten gelegentlich Erhöhungen der Serum-AST- (SGOT), ALT- (SGPT), Glutamyltransferase- (Glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) und alkalischen Phosphatase-Konzentrationen auf. Erhöhte Serumkonzentrationen von Bilirubinen und / oder LDH wurden bei vielen Cephalosporinen berichtet; Vermindertes Serumalbumin und / oder Gesamtprotein wurden ebenfalls berichtet. Leberfunktionsstörungen, einschließlich Cholestase, wurden auch unter Cephalosporin-Therapie berichtet.
Unter Cefazolin, Cefixim und Ceftazidim wurde über Hepatitis und / oder Gelbsucht berichtet. Unter Cefradin wurden vereinzelt Fälle von Hepatomegalie berichtet. Diese Lebereffekte sind im Allgemeinen mild und verschwinden, wenn die Cephalosporin-Therapie fortgesetzt wird. Unter oraler Proxetil-Cefpodoxim-Therapie wurde in der Erfahrung über akute Leberschäden berichtet. Die häufigsten Nebenwirkungen von oralen Cephalosporinen sind Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Diese Effekte sind im Allgemeinen mild und vorübergehend, können aber selten so schwerwiegend sein, dass ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich ist. Andere gastrointestinale Nebenwirkungen, die bei einigen oralen Cephalosporinen aufgetreten sind, sind Bauchschmerzen, Tenesmus, epigastrische Schmerzen / Dyspepsie, verminderter Appetit / Anorexie, Glossitis, Blähungen, Candidiasis (z. B. oral), Geschmacksstörungen, verminderter Speichelfluss und präkordiale Schmerzen. Gastrointestinale Nebenwirkungen können auch bei Cephalosporinen über IM oder IV auftreten.In seltenen Fällen traten Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (auch bekannt als pseudomembranöse, Antibiotika-assoziierte Kolitis) während oder nach Absetzen von Cephalosporinen auf, einschließlich der folgenden Einzeldosen bestimmter Cephalosporine; Todesfälle wurden selten berichtet. Leichte Fälle von Durchfall und Kolitis im Zusammenhang mit C. difficile kann nur auf das Absetzen von Cephalosporin ansprechen, aber die Diagnose und Behandlung von mittelschweren bis schweren Fällen sollte geeignete bakteriologische Studien und Behandlungen mit Flüssigkeiten, Elektrolyten und Proteinpräparaten gemäß den Anweisungen umfassen. Geriatrische Patienten können besonders anfällig für Flüssigkeitsverluste sein und sollten aggressiv behandelt werden. Antiperistaltika (z. B. Narkotika, Diphenoxylat mit Atropin) können den Zustand verlängern und / oder verschlechtern und sollten bei Verdacht auf pseudomembranöse Kolitis vermieden werden. Wenn mittelschwer bis schwer oder nicht durch Absetzen von Cephalosporin gelindert, sollte eine geeignete antiinfektiöse Therapie (z. B. Metronidazol oder orales Vancomycin) verabreicht werden.
Patientenisolierung kann empfohlen werden. Andere Ursachen von Colitis sollten ebenfalls berücksichtigt werden. Lokale Reaktionen lokaler Wirkungen sind nach IM- oder IV-Verabreichung einiger parenteraler Cephalosporine recht häufig; Phlebitis und Thrombophlebitis treten gelegentlich bei intravenöser Verabreichung von Arzneimitteln auf. Obwohl Berichte widersprüchlich bleiben und die Ergebnisse vieler Studien nicht schlüssig sind, scheint es wenig Unterschied in der Gesamtinzidenz von leichter Phlebitis und Thrombophlebitis unter den derzeit verfügbaren Cephalosporinen IV zu geben.
Nebenwirkungen des Nervensystems, die nach oraler, oraler oder intravenöser Verabreichung von Cephalosporinen aufgetreten sind, umfassen Schwindel, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Müdigkeit, Albträume und Schwindel. Hyperaktivität, Nervosität oder Angstzustände, Unruhe, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Schwäche, Hitzewallungen, veränderte Farbwahrnehmung, Verwirrtheit und Hypertonie wurden ebenfalls während der Therapie mit einigen Cephalosporinen berichtet, obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht unbedingt hergestellt wurde. Bei pädiatrischen Patienten, die Cefuroxim-Natrium zur Behandlung von Meningitis erhielten, wurde bei einigen Patienten über einen leichten bis mittelschweren Hörverlust berichtet. Bei Patienten mit Nierenversagen können erhöhte Ceftazidimkonzentrationen Berichten zufolge zu Krampfanfällen, Enzephalopathie, Asterixis und neuromuskulärer Erregbarkeit führen.
Krampfanfälle wurden auch mit Cefixim und Cefuroxim berichtet. In seltenen Fällen traten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die orales Cephalexin erhielten, paranoide toxische Reaktionen auf. Die intrathekale Verabreichung von Cephalosporinen, insbesondere in großen Dosen, hat zu einer ZNS-Toxizität geführt, die durch Halluzinationen, Nystagmus und Krämpfe belegt ist. Andere Nebenwirkungen, die unter der Cephalosporin-Therapie berichtet wurden, sind Brustschmerzen, Pleuraerguss, Lungeninfiltration, Dyspnoe oder Notsignal, Husten und respiratorische Rhinitis. Erhöhte oder verminderte Serumglukosekonzentration wurde ebenfalls berichtet. Engegefühl in der Brust und Parästhesien wurden nach oraler, oraler oder intravenöser Verabreichung von Cefradin berichtet. Pilzinfektionen der Haut, Verschlimmerung von Akne und Augenjucken wurden bei Patienten, die eine orale Proxetil-Cefpodoxim-Therapie erhielten, selten berichtet. Eine anamnestische Lichtempfindlichkeit(Photo Recall) – ähnliche Dermatitis, die durch einen Hautausschlag gekennzeichnet ist, der im Bereich einer kürzlichen Verbrennung im Oberbauch und in der Brust verteilt ist juckend, erythematös, makulopapulös, wurde bei mindestens einem Patienten berichtet, der eine intravenöse Begleittherapie mit Cefazolin erhielt Sulfat und Gentamicin. Ob dieses Phänomen durch eines oder beide Arzneimittel verursacht wurde, wurde nicht bestimmt; Die Reaktion löste sich jedoch innerhalb von 48 Stunden nach Absetzen beider Arzneimittel auf.
Cephalexin ist bei Patienten mit einer Allergie gegen die Cephalosporin-Gruppe von Antibiotika kontraindiziert.
