Zusammenfassung

Die T-Zell-Rezeptor (TCR) -Affinität spielt eine entscheidende Rolle bei der Gestaltung der T-Zell-Differenzierung, aber nur wenige Studien haben die Rolle der TCR-Affinität im Kontext des endogenen CD8 + T-Zell-Speicherpools untersucht. Während naïve CD8 + T-Zellen hauptsächlich große CD45-Isoformen exprimieren (bezeichnet als CD45RBhi), werden CD8 + T-Zell-Speicherzellen traditionell als exprimierende kleine Isoformen (CD45RBlo) beschrieben. Interessanterweise, obwohl CD8 + T-Zell-Speicher zur akuten Infektion mit LCMV CD45RBlo-Zellen enthalten, fanden wir, dass mehr als die Hälfte der CD8 + T-Zell-Speicher-Pool blieb CD45RBhi. Der 2D-Mikropipetten-Affinitätstest ergab, dass CD45RBhi-Speicherzellen eine 29-fach geringere Affinität für Antigen im Vergleich zu CD45RBlo-Zellen aufwiesen. CD45RBloand CD45RBhi Speicherzellen exprimiert ähnliche Mengen an Granzym B und IFN-γ, aber RNAseq Analyse ergab, dass diese Populationen differentiell über 150 Gene exprimiert. Phänotypisch enthielt die CD45RBhi-Population eine höhere Häufigkeit des CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo-Phänotyps des persistenten Gedächtnisses im Vergleich zu CD45RBlo-Zellen. Wir fanden heraus, dass von frühen bis späten Speicherzeitpunkten Teile jeder der CD45RBhi- und CD45RBlo-Populationen in CD62Lhi umgewandelt wurden, was zeigt, dass sich der CD45RBHI vom TCM-Phänotyp unterscheidet. Der adoptive Transfer von gereinigten CD45RBhi- und CD45RBlo-Populationen in naïve Mäuse ergab, dass CD45RBlo-Speicherzellen im Vergleich zu CD45RBhi-Speicherzellen einen signifikanten Zellverlust aufwiesen. Im Laufe der Zeit wandelte sich die Mehrheit der CD45RBlo-Zellen homöostatisch in den CD45RBhipersistent Memory-Phänotyp um. Zusammen zeigen diese Daten eine neuartige Rolle für die CD45RB-Expression als Marker für die TCR-Priming-Affinität und beschreiben eine neuartige Art und Weise, wie der CD45RB-Status den CD8 + T-Zell-Speicherpool funktionell kategorisieren kann.