Monoklonale Antikörper (mAbs) sind eine wachsende Klasse von Medikamenten zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheitszuständen, die von Autoimmunerkrankungen bis hin zu Krebs reichen. Es werden über 40 mAbs mit einem weltweiten Umsatz von fast 100 Milliarden US-Dollar vermarktet.1 Obwohl mAbs ein technischer und klinischer Durchbruch sind, ist ihr Nutzen durch die Unfähigkeit, mehr als 1 Zellmediator oder Signalweg gleichzeitig anzusprechen, begrenzt. Dies kann zu einer ineffizienten Abtötung von Krebszellen und zur Entwicklung von Resistenzen führen.

Um diese Ineffizienzen zu verbessern, wird ein neuer Subtyp von mAbs — trifunktionelle Antikörper — zunehmend in der Entwicklungspipeline mehrerer Pharmaunternehmen untersucht. Catumaxomab ist 1 der frühesten trifunktionellen Antikörper, die zur Anwendung bei Patienten mit malignem Aszites entwickelt wurden.2

Die Bindungsarme von Catumaxomab sind insofern einzigartig, als jeder der 2 Arme 2 verschiedene Ziele bindet. Traditionell würde jeder Arm (Fragmentantigenbindung) dasselbe Ziel binden, während die fragmentkristallisierbare (Fc) Region mit dem Zelloberflächenrezeptor und / oder dem Komplementsystem interagieren würde.

Mit Catumaxomab bindet 1 der Fab-Arme das Epithelzelladhäsionsmolekül (EpCAM), ein Glykoprotein, das auf der Oberfläche einiger Arten von Krebszellen exprimiert wird.3 Der zweite Fab-Arm bindet an Cluster of Differentiation 3 (CD3) auf T-Zellen, wodurch die körpereigene Immunantwort gegen Krebs aktiviert wird. Der Fc-Teil des Antikörpers bindet an Makrophagen oder natürliche Killerzellen, die helfen, den Angriff auf die Tumorzellen zu koordinieren. Die Struktur von Catumaxomab ist daher eine einzigartige Gelegenheit, 3 verschiedene Zelltypen zusammenzubringen, um die Krebsbehandlung effizienter und wirksamer zu gestalten.

Malignität ist die zugrunde liegende Ursache von Aszites bei bis zu 10% aller Patienten.4 Zu den Krebsarten, die am häufigsten mit malignem Aszites in Verbindung gebracht werden, gehören Eierstock-, Brust-, Magen- und Darmkrebs.5 Malignitätsbedingter Aszites ist in der Regel schwer zu behandeln, mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich Diuretika und wiederholten großvolumigen Parazentesen, die einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität eines Patienten haben können.