Klinische Frage

Wie lassen sich bei Patienten mit Schizophrenie die Antipsychotika der zweiten Generation wie Olanzapin, Quetiapin, Risperion und Ziprasidon in Bezug auf die relative Wirksamkeit mit Antipsychotika der ersten Generation wie Perphenazin vergleichen?

Fazit

Bei Patienten mit Schizophrenie hatten Patienten, die Olanzapin erhielten, im Vergleich zu den anderen Antipsychotika eine längere Zeit bis zum Absetzen, jedoch eine größere Gewichtszunahme, Hyperglykämie und Hyperlipidämie.

Hauptpunkte

Die klinische antipsychotische Studie CATIE (Clinical Antipsychotic Trials for Intervention Effectiveness) zur Schizophrenie verglich die relative Wirksamkeit der Antipsychotika der zweiten Generation (Olanzapin, Risperidon, Quetiapin und Ziprasidon) mit dem Antipsychotikum der ersten Generation Perphenazin. Das primäre Ergebnis war die Zeit bis zum Absetzen aus irgendeinem Grund, und bemerkenswerterweise beendeten nur 26% der Patienten 18 Monate mit dem Studienmedikament, zu dem sie randomisiert wurden. Olanzapin war mit einer längeren Zeit bis zum Absetzen verbunden als Quetiapin oder Risperidon, war jedoch Perphenazin und Ziprasidon ähnlich. Olanzapin war mit einer stärkeren Gewichtszunahme, Hyperlipidämie und Hyperglykämie assoziiert, während Ziprasidon mit Gewichtsverlust und Verbesserung der Lipide und des Blutzuckers assoziiert war.

Design

Bevölkerung

Einschlusskriterien

• Alter 18-65 Jahre
• Schizophrenie durch DSM-IV
• Kann orale Antipsychotika einnehmen

Ausschlusskriterien

• Diagnose einer schizoaffektiven Störung
• Hatte nur eine psychotische Episode
• Geistige Behinderung oder andere kognitive Störungen
• Nebenwirkungen von Studienmedikamenten
• Behandlungsresistenz, definiert durch anhaltende, schwere Symptome trotz adäquater Behandlung mit Studienmedikamenten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Schwere und instabile medizinische zustand

Baseline Demographics

• Alter: 40,6 Jahre
• Männlich: 74%
• Weiß: 60%
• Schwarz: 35%
• Latino: 12%
• Ausbildung: 12 Jahre
• Verheiratet: 11%
• Arbeitslos: 85%
• Exazerbation in früheren 3 mos: 28%
• Psychiatrische Vorgeschichte
  • PANSS Score: 75.7
  • Clinician-rated CGI Severity Score: 4.0
  • Alter bei 1st Behandlung für jedes Verhaltens- oder emotionale Problem: 24 Jahre
  • Jahre seit dem 1. verschriebenen Antipsychotikum: 14.4
• Structured Clinical Interview for DMS-IV diagnosis in past 5 yrs
  • Depression: 28%
  • Alcohol dependence or alcohol abuse: 25%
  • Drug dependence or drug abuse: 29%
  • Obsessive-compulsive disorder: 5%
  • Other anxiety disorder: 14%
• Medical comorbidities:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

Baseline Medications

Interventions

• Randomized to olanzapine 7.5-30 mg/day, perphenazine 8-32 mg/day, quetiapine 200-800 mg/tag, risperidone 1.5-6 mg / Tag für bis zu 18 mos. Ziprasidone 40-120 mg / Tag wurde für den Einsatz von der FDA zugelassen und hinzugefügt Studie im Januar 2002 nach ~ 40% Patienten eingeschrieben.
• Schrittweiser 4-wöchiger Übergang von der präklinischen Therapie zu Studienwirkstoffen
• Monatliche Besuche bei Studienärzten
• Patienten mit Spätdyskinesie konnten Perphenazin nicht zugeordnet werden
• Erfolgreiche Behandlungszeit definiert als Monate der Behandlung mit einer CGI-Skala von ≥3 oder 4 mit einer Verbesserung von ≥2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert

Ergebnisse

Vergleiche sind Olanzapin vs. Quetiapin vs. risperidon vs. Perphenazin vs. Ziprasidon.

Primar

Diskontinuierung der Behandlung für eine Ursache 64% vs. 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% Zeit zur diskontinuierung 9.2 vs. 4.6 vs. 4.8 vs. 5.6 vs. 3.5 mos (P=0.004) Olanzapine vs. quetiapine: HR 0.63; 95% CI 0.52-0.76; p<0.001 Olanzapin vs. Risperidon: hr 0.75; 95% CI 0.62-0.90; P=0.002 Olanzapin vs. perphenazine: HR 0.78; 95% CI 0.63-0.96; P=0.021; NS after AD NCUSTMENT for multiple comparisons, required P ^ 0,017 Olanzapin vs. Ziprasidon: HR 0,76; 95% CI 0,60-0,97; P=0,028; NS nach Anpassung für Mehrfachvergleiche erforderlich P≤0,013

Sekundäre Endpunkte

Absetzen der Behandlung wegen mangelnder Wirksamkeit 15% vs. 28% vs. 27% vs. 25% vs. 24% Zeit bis zum Absetzen NA vs. 6,0 vs. 6,0 vs. 6,1 vs. 6,9 mos (P<0,001) event-Preise. Olanzapin vs. Quetiapin: HR 0,41; 95%-KI 0,29-0,57; P<0,001 Olanzapin vs. Risperidon: HR 0,45; 95% -KI 0,32-0,64; P<0,001 Olanzapin vs. Perphenazin: HR 0,47; 95%-KI 0,31-0,70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 Krankenhausaufenthalte pro Person-Behandlungsjahr

Unerwünschte Ereignisse

Schlaflosigkeit 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0,001) Harnverhalt, trockener Mund, Verstopfung 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0.001) Absetzen aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P=0.04) Absetzen aufgrund von Gewichtszunahme oder metabolischen Effekten 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (P<0.001) Gewichtsänderung 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs. 9% (P =0,03)

Kritik

• Die Dosen wurden auf der Grundlage von Empfehlungen des Herstellers und nicht von der FDA
• 74% der Patienten in der Intention-to-Treat-Analyse gaben ihre zugewiesene Behandlung in Phase 1 vor 18 Monaten ab (median 6 Monate)

Finanzierung

Finanziert vom National Institute of Mental Illness (NIMH) und von der Foundation of Hope aus Raleigh, NC. AstraZeneca Janssen Pharmaceutica, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough und Novartis stellten Studienmedikamente zur Verfügung. Mehrere Autoren mit Angaben.