Amphotericin
Caspofungin (Cancidas; 50 und 70 mg / Tag für 14 Tage; n = 74) wurde mit konventionellem Amphotericin (0,5 mg / kg / Tag für 14 Tage; n = 54) bei der Behandlung von Ösophagus-Candidiasis in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie in Südamerika verglichen . Die meisten Patienten (über 75%) waren HIV-infiziert und etwa die Hälfte von ihnen hatte CD4 + -Lymphozytenzahlen von unter 50 × 106 / l. Caspofungin wurde gut vertragen: acht Patienten in der Amphotericin-Gruppe und ein Patient in der kombinierten Caspofungin-Gruppe entwickelten während der Behandlung ein erhöhtes Serumkreatinin von über 176 µmol/l (2 mg/dl). Von den Patienten, die Caspofungin erhielten, brachen 4,1% aufgrund arzneimittelassoziierter Nebenwirkungen vorzeitig ab, verglichen mit 22% im Amphotericin-Arm. Es gab ein klinisches Ansprechen (Symptome plus Endoskopie) bei 85% der Patienten in der kombinierten Caspofungin-Gruppe gegenüber 67% in der Amphotericin-Gruppe.
Caspofungin wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten Studie an 128 Erwachsenen mit endoskopisch dokumentierter symptomatischer Candida-Ösophagitis mit Amphotericin verglichen . Es gab endoskopisch nachgewiesene klinische Erfolge bei 74% und 89% der Patienten, die Caspofungin 50 mg bzw. 70 mg / Tag erhielten, und bei 63% der Patienten, die Amphotericindesoxycholat 0,5 mg / kg / Tag erhielten. Die Therapie wurde wegen arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse bei 24% der Patienten, die Amphotericin erhielten, und bei 4% und 7% der Patienten, die Caspofungin 50 bzw. 70 mg / Tag erhielten, abgebrochen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Caspofungin waren Fieber, Venenentzündung, Kopfschmerzen und Hautausschlag. Weniger Patienten, die Caspofungin erhielten, hatten drogenbedingtes Fieber, Schüttelfrost oder Übelkeit als diejenigen, die Amphotericin erhielten. Mehr Patienten, die Amphotericin erhielten (91%) als Caspofungin (61% und 32%), entwickelten arzneimittelbedingte Laboranomalien, wobei die häufigsten in den Caspofungin-Gruppen Hypoalbuminämie und erhöhte Serumaktivitäten von alkalischer Phosphatase und Transaminasen waren. Bei 15% der Patienten, die Amphotericin erhielten, traten arzneimittelbedingte Erhöhungen der Harnstoffstickstoffkonzentrationen im Blut auf, bei keinem der Patienten, die Caspofungin erhielten. Ebenso erhöhten sich die Serumkreatininkonzentrationen bei 16 Patienten, die Amphotericin erhielten, aber nur bei einem, der Caspofungin erhielt. Zusammenfassend war Caspofungin genauso wirksam wie Amphotericin, wurde jedoch bei der Behandlung von Candidiasis der Speiseröhre besser vertragen.
In einer doppelblinden, randomisierten Studie wurde Caspofungin mit Amphotericindesoxycholat zur primären Behandlung von invasiver Candidiasis verglichen . Patienten mit klinischen Anzeichen einer Infektion und einer positiven Kultur für Candida-Arten aus Blut oder einer anderen Stelle wurden aufgenommen. Sie wurden nach dem Schweregrad der Erkrankung geschichtet, wie durch das Vorhandensein oder Fehlen einer Neutropenie und den APACHE-II-Score (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) angezeigt, und erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Caspofungin (50 mg / Tag mit einer Beladungsdosis von 70 mg am Tag 1) oder Amphotericin (0, 6-0, 7 mg / kg / Tag oder 0, 7-1, 0 mg / kg / Tag für Patienten mit Neutropenie). Von den 239 eingeschlossenen Patienten wurden 224 in die modifizierte Intention-to-Treat-Analyse einbezogen. Die Ausgangsmerkmale, einschließlich des Prozentsatzes der Patienten mit Neutropenie und des mittleren APACHE-II-Scores, waren in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Die Wirksamkeit von Caspofungin war der von Amphotericin ähnlich, mit erfolgreichen Ergebnissen bei 73% der mit Caspofungin behandelten Patienten und bei 62% der mit Amphotericin behandelten Patienten. Es gab signifikant weniger arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Caspofungin: Fieber, Schüttelfrost und infusionsbedingte Ereignisse traten unter Caspofungin seltener auf. Caspofungin verursachte eine geringere Nephrotoxizität (definiert durch einen Anstieg des Serumkreatinins um mindestens das Doppelte des Ausgangswerts oder einen Anstieg um mindestens 88, 4 µmol / l: 8, 4 gegenüber 25%). Nur 2,6% derjenigen, die Caspofungin erhielten, wurden wegen unerwünschter Ereignisse abgesetzt, verglichen mit 23% derjenigen, die Amphotericin erhielten. Daher war Caspofungin bei der Behandlung von meist nicht neutropenischen Patienten mit invasiver Candidiasis mindestens genauso wirksam wie Amphotericin, wurde jedoch signifikant besser vertragen.
Die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Caspofungin bei Patienten mit oropharyngealer und / oder Ösophagus-Candidiasis wurde in einer Phase-II-Dosisstudie untersucht . Die Patienten wurden randomisiert, doppelblind mit Caspofunginacetat (35, 50 oder 70 mg) oder Amphotericin (0,5 mg / kg intravenös) einmal täglich für 7-14 Tage. Von 140 Patienten hatten 63% eine Beteiligung der Speiseröhre und 98% waren mit HIV infiziert. Die Ansprechraten mit Caspofungin-Gruppen betrugen 74-91% und 63% mit Amphotericin. Weniger Patienten, die eine Dosis Caspofungin erhielten, hatten arzneimittelbedingte Nebenwirkungen (Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen). Zwei Patienten, die Caspofungin 35 mg einnahmen, und einer, der Amphotericin erhielt, zogen sich wegen Nebenwirkungen zurück. Arzneimittelbedingte Laboranomalien traten auch häufiger bei Patienten auf, die Amphotericin erhielten. Die häufigsten arzneimittelbedingten Laboranomalien bei Patienten, die Caspofungin erhielten, waren erhöhte Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase und alkalische Phosphatase, die typischerweise weniger als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts betrugen und trotz fortgesetzter Behandlung abgeklungen waren. Keiner der Patienten, die Caspofungin erhielten, und neun von denen, die Amphotericin erhielten, entwickelten arzneimittelbedingte Erhöhungen der Serumkreatininkonzentrationen. Kein Patient zog sich wegen arzneimittelbedingter Nebenwirkungen im Labor zurück.
Caspofungin (n = 556) wurde in einer randomisierten, doppelblinden, multinationalen Studie als empirische antimykotische Therapie mit liposomalem Amphotericin (n = 539) verglichen . Die Patienten wurden nach Risiko geschichtet und ob sie zuvor eine antimykotische Prophylaxe erhalten hatten. Ein vorzeitiger Entzug aus irgendeinem Grund war bei Caspofungin seltener als bei Amphotericin (10% gegenüber 15%). Weniger Patienten, die Caspofungin erhielten, erlitten eine Nephrotoxizität (2.6% versus 12%), ein infusionsbedingtes Ereignis (35% versus 52%) oder ein systemisches arzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis oder Abbruch der Therapie aufgrund arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse.
