Carney-Triade

Der Begriff Carney-Triade bezieht sich auf das Auftreten von mindestens 2 der folgenden Tumortypen:

• gastrointestinaler Stromatumor (GIST)
• Lungenchondrom
• extra-adrenales Paragangliom

Bei einem kleinen Prozentsatz der betroffenen Patienten kann auch einer dieser anderen Tumoren auftreten auftreten:

• adrenokortikales Adenom (ein gutartiger Tumor der Nebenniere)
• Ösophagus-Leiomyom (ein gutartiger Tumor der Speiseröhre).

Die Carney-Triade ist ein extrem seltenes Syndrom, bei dem weniger als 30 Fälle mit allen drei vorhandenen Tumoren und weniger als 100 unvollständige Fälle mit zwei der drei vorhandenen Tumortypen gemeldet wurden. Bitte beachten Sie das vollständige Papier von Carney (1999), aus dem die folgenden Punkte zusammengefasst sind. Die Carney-Triade betrifft überwiegend Frauen (etwa 85% der Fälle), wobei der erste Tumor bei etwa 45% der Patienten vor dem 20. Lebensjahr oder bei etwa 45% der Patienten zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr auftritt (siehe Abbildung 1 von Carney, 1999). Bei der Erstdiagnose ist normalerweise nur ein Tumortyp vorhanden (65% der Fälle), und dieser anfängliche Tumor ist normalerweise MAGENGIST.Da zwischen der Identifizierung des ersten Tumors und dem Auftreten des zweiten Tumortyps ein langer Zeitraum liegen kann, sollten alle pädiatrischen GIST-Fälle als potenzielle Fälle der Carney-Triade betrachtet werden, insbesondere wenn der Patient weiblich ist und mehrere Tumore im Magen vorhanden sind.

Bei den 79 von Carney 1999 zusammengefassten Patienten entwickelten schließlich 22% alle drei Tumortypen, während 53% GIST und Chondrom, 24% GIST und Paragangliom und 1% Chondrom und Paragangliom ohne GIST zeigten. Es gibt oft eine Zeitspanne von über 5 Jahren vor dem Auftreten des zweiten Tumortyps (Median = 6 Jahre und Mittelwert = 8,4 Jahre) und einige Patienten haben ein Intervall von über 20 Jahren vor der Entwicklung eines zweiten Tumortyps gezeigt.

Die Carney-Triade ist keine familiäre Erkrankung und wird nicht von Generation zu Generation weitergegeben (Matyakhina et al., 2007).

GIST-Komponente

Die GISTs in der Carney-Triade treten normalerweise im Magen auf und sind normalerweise multifokal (mehrere separate Tumoren). Gelegentlich treten sie in dem Teil des Zwölffingerdarms auf, der dem Magen am nächsten liegt (proximaler Zwölffingerdarm). Jüngste Berichte weisen darauf hin, dass die GISTs der Carney-Triade durch Immunhistochemie positiv für die Expression des KIT-Proteins (CD117) sind (Spatz et al., 2004; Boccon-Gibod et al., 2004; Diment et al., 2005; Horenstein et al., 2005; Delamarre et al., 2006; Knop et al., 2006). Unter dem Mikroskop bestehen die Tumoren aus Zellen mit unterschiedlichen Formen: spindelzellen oder epitheloide (runde) Zellen oder beide Zelltypen. GIST-Proben von drei Carney-Triaden-Patienten wurden auf Mutationen in den Genen für KIT und PDGFRA getestet, aber eine Mutation dieser Gene wurde nicht gefunden (Diment et al., 2004; Spatz et al., 2004; Knop et al., 2006). Imatinib (Gleevec) hatte keinen offensichtlichen Nutzen für die weiblichen Patienten, die von Diment et al (2004) oder Spatz et al (2004) beschrieben wurden. (2006) berichteten jedoch über einen männlichen Patienten, bei dem Imatinib (Gleevec) die Größe von Lebermetastasen wirksam verringerte.

Der KERN der Carney-Triade ist weniger aggressiv als der typische sporadische Kern und die Prognose ist besser als in Fällen des sporadischen Kerns, der bei älteren Erwachsenen auftritt. Selbst wenn der Carney-Triaden-KERN metastasiert, leben Patienten typischerweise viele Jahre. Chirurgische Resektion (wie durch partielle Gastrektomie) ist die Behandlung von GISTs, aber unabhängige neue GISTs können sich später im verbleibenden Magen entwickeln, was eine vollständige Gastrektomie erfordert. Postoperative Metastasen von GIST im Abdomen traten bei 55% der Patienten auf; Zu den Metastasierungsstellen gehörten Leber, Peritoneum und Magenlymphknoten. Metastasen traten bereits 33 Jahre nach der ersten Operation auf. Metastasen an nicht abdominalen Stellen waren selten (3%). Wiederholte Operationen können erforderlich sein, um Metastasen zu kontrollieren.

Chondroma-Komponente

Lungenchondrome sind gutartige knorpelige Lungentumoren. Sie werden manchmal als chondromatöse Hamartome bezeichnet. Sie verursachen selten Symptome, können aber gelegentlich zu Keuchen oder Atemnot führen. Carney (1999) berichtete, dass sich bei 76% der Patienten Chondrome entwickelten. Eine Anamnese (Spatz et al., 2004) berichtete über Chondrome, die für die KIT-Expression positiv waren. Die Tumoren werden durch eine Operation geheilt, obwohl einige kleine, asymptomatische Chondrome unbehandelt bleiben können, da sie gutartig sind. Vogl et al (2004) berichten von einer erfolgreichen thermischen Ablation von Chondromen.

Paragangliomkomponente

Carney (1999) fand heraus, dass Paragangliome bei 47% von 79 Triadenpatienten auftraten. Paragangliome sind seltene Tumoren, die aus chromaffinen Zellen aus der Neuralleiste entstehen, die sich in bestimmten Bereichen von Kopf, Hals, Brust und Bauch befinden. Für Zusammenfassungen über Paraganglioma (nicht spezifisch für Carney Triad) siehe Young (2006); Pham et al (2006); und Plouin und Gimenez-Roqueplo (2006). Die Tumoren entstehen aus chromaffinen Zellen des sympathischen Nervensystems, die sich in der Nähe der Wirbelsäule (Wirbelsäule) vom Hals bis zum Becken befinden. Chromaffine Zellen des parasympathischen Nervensystems befinden sich in der Schädelbasis und im Nacken. Paragangliome entwickeln sich gelegentlich aus nicht-chromaffinen Paraganglien in der Nähe der Mittelohrhöhle und verursachen manchmal Klingeln in den Ohren (Tinnitus) oder Hörverlust. Wenn sie sich im Kopf oder Nacken befinden, können Paragangliome „Mass Effect“ -Symptome (wie Kompression eines Nervs) verursachen, die ihre Erkennung ermöglichen. Carney-Triaden-Patienten können mehrere unabhängige Paragangliome entwickeln, die entweder „funktionierend“ oder „nicht funktionierend“ sein können.“ „Funktionierende“ Paragangliome produzieren überschüssige Katecholamine und verursachen Symptome von Bluthochdruck (Hypertonie), schnellem Herzschlag, Atemnot und Kopfschmerzen. Diese Symptome treten in Episoden von wenigen Minuten bis zu mehreren Stunden auf. Bei Verdacht auf ein „funktionierendes“ Paragangliom können Blut- oder Urintests überschüssige Katecholamine nachweisen. Imaging-Tests können dann durchgeführt werden, um den Ort des Paraganglioms zu identifizieren. Die chirurgische Resektion war die übliche Behandlung, kann jedoch kompliziert sein, da diese Tumoren stark vaskulär sind und sich neben der Aorta und anderen wichtigen Blutgefäßen befinden können (Colwell et al., 2001). (2004) berichteten über eine erfolgreiche Embolisation von Paragangliomen als weniger invasiven Behandlungsansatz. Eine Fallgeschichte (Horenstein, 2005) berichtete über Paragangliome, die für die KIT-Expression positiv waren.

Laufende Forschung

Die Mutation (en), die für die Carney-Triade verantwortlich sind, wurden noch nicht identifiziert, aber dies ist ein Bereich aktiver Untersuchung durch Dr. Carney und seine Kollegen. Eine große Gruppe von Mitarbeitern, darunter Dr. Carney und Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) hat genetische Analysen von GISTs, Paragangliomen und Lungenchondromen (41 Tumoren von 37 Patienten) durchgeführt und keine Mutationen in den Genen für KIT oder PDGFRA gefunden, im Einklang mit der Analyse einer Handvoll früherer Fälle, die oben berichtet wurden. Viele der Tumoren zeigten jedoch einen Verlust von genetischem Material auf Chromosom 1 an Stellen, die auf eine Beteiligung von Succinatdehydrogenase-Enzymen an der Entwicklung von Triad hindeuten könnten.Amieux (2004) hat einen möglichen Zusammenhang mit Hypoxie-induzierbarem Faktor 1-alpha vorgeschlagen.

Das Konsortium
für pädiatrische und Wildtyp-GIST-Forschung, eine Zusammenarbeit mit der NIH Pediatric & Wildtyp-GIST-Klinik, verfolgt aktiv zusätzliche Forschung. Siehe die NIH-Website für Details.

Ressourcen

Sie können Dr. Carneys Memoiren über die Entdeckung der Carney-Triade auf unserer Website unter Ask the Professional lesen.

Referenzen und zusätzliche Bibliographie

Die Arbeiten sind alphabetisch nach dem Namen des Erstautors geordnet.
Um die Zusammenfassung des Papiers in PubMed zu sehen, klicken Sie auf den Titel. Einige Papiere sind frei zugänglich; für diese ist der Link zum vollständigen Text enthalten.

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