Canines Hepacivirus, eines Verwandten des Hepatitis-C-Virus

yellow labradorZeitgenössische menschliche Viren entstanden höchstwahrscheinlich durch die Übertragung von nicht-menschlichen Tieren. Beispiele hierfür sind HIV-1, das von Schimpansen auf Menschen übertragen wurde, und SARS-Coronavirus, das von Fledermäusen stammt. Seit der Entdeckung des Hepatitis-C-Virus im Jahr 1989 (klassifiziert als Hepacivirus in der Familie Flaviviridae) ist der Ursprung des Virus unklar. Bei der Charakterisierung von Atemwegsinfektionen von Haushunden wurde ein Virus entdeckt, das das genetisch ähnlichste Tiervirus-Homolog von HCV ist.

HCV ist ein wesentlicher Humanpathogen: 200 Millionen Menschen weltweit sind chronisch infiziert und haben ein Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms. Die Quelle von HCV ist unbekannt, da es keine eng verwandten tierischen Virushomologen gibt, aber die Jagd nach verwandten Viren hat sich hauptsächlich auf nichtmenschliche Primaten konzentriert. Die Identifizierung eines verwandten Virus war zufällig und erfolgte während einer Studie über Atemwegsviren, die Hunde infizieren. Nasenabstriche wurden von Hunden mit Atemwegserkrankungen in Tierheimen in Texas, Utah und Pennsylvania erhalten. Die Sequenzanalyse viraler Nukleinsäuren ergab das Vorhandensein eines mit HCV verwandten Virus, das als canine Hepacivirus (CHV) bezeichnet wurde. Das Virus wurde in Atemproben von 6 von 9 und 3 von 5 Hunden bei zwei getrennten Ausbrüchen von Atemwegserkrankungen gefunden, jedoch nicht bei 60 gesunden Hunden.

CHV war in der Leber, aber nicht in der Lunge von 5 Hunden vorhanden, die an einer ungeklärten Magen-Darm-Erkrankung gestorben waren. Die Menge an CHV-RNA in Atemproben war wesentlich höher als in der Leber. Virale RNA wurde im Zytoplasma von Hepatozyten in der Hundeleber nachgewiesen, aber ob CHV bei Hunden hepatotrop ist (repliziert in Leberzellen), ist nicht bekannt. Beim Menschen ist die Menge an HCV in Atmungsproben typischerweise sehr gering. CHV kann daher bei Hunden andere Zellen und Gewebe infizieren als HCV beim Menschen. Die bioinformatische Analyse von CHV ergab, dass es genetisch stärker mit HCV verwandt ist als jedes andere bekannte Virus. HCV und CHV hatten wahrscheinlich einen gemeinsamen Vorfahren, der vor 500 bis 1.000 Jahren zirkulierte – viele Jahre nachdem Hunde domestiziert wurden. Es ist möglich, dass Hepaciviren hauptsächlich Hundeviren sind und dass HCV durch Übertragung des Virus von einem Hund auf einen Menschen entstanden ist. Ein alternatives Szenario, das nicht ausgeschlossen werden kann, ist, dass Hepaciviren viele Tierarten infizieren. Das Screening anderer Tiere auf das Vorhandensein von Hepaciviren muss durchgeführt werden, um festzustellen, welche Hypothese richtig ist.

Es war nicht möglich, kultivierte Zellen von Hunden mit CHV zu infizieren, wobei klinische Proben von Hunden verwendet wurden. Der Grund für dieses Versagen ist nicht bekannt, könnte aber bedeuten, dass die verwendeten Zellen nicht anfällig und / oder permissiv für die Virusreplikation sind. Darüber hinaus wurde keine DNA-Kopie des viralen Genoms in voller Länge berichtet, die zur Herstellung infektiöser viraler RNA verwendet werden könnte. Die Vermehrung des Virus in Zellkulturen wird für die Erforschung der CHV-Replikation und Pathogenese von wesentlicher Bedeutung sein.

Die Entdeckung von CHV ist aufregend, da das Virus Hinweise auf die Herkunft von HCV liefert und wahrscheinlich die Suche nach verwandten Viren bei anderen Tieren anregen wird. Es ist möglich, dass eine CHV-Infektion von Hunden ein Modell für das Verständnis der Pathogenese von HCV sein könnte, was derzeit nur bei Schimpansen möglich ist. Ein praktisches Tiermodell wäre wertvoll, um neue Wege zur Vorbeugung und Behandlung von HCV-Infektionen zu finden.

A. Kapoor, P. Simmonds, G. Gerold, N. Qaisar, K. Jain, J.A. Henriquez, C. Firth, D.L. Hirschberg, C. Reis, S. Schilde, & W.I. Lipkin. (2011). Charakterisierung eines Hunde-Homolog des Hepatitis-C-Virus Proc. Natl. Acad. Sci. DEUTSCHLAND

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