Hintergrund: Im Rahmen der Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) reduzierte Canagliflozin die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, und die Ergebnisse deuteten auf einen renalen Nutzen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hin, die ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse hatten, verglichen mit Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Hier berichten wir über die Ergebnisse einer vordefinierten explorativen Analyse der Langzeitwirkungen von Canagliflozin auf eine Reihe von anhaltenden und adjudizierten renalen Ergebnissen. Methoden: Das CANVAS-Programm besteht aus zwei doppelblinden, randomisierten Studien, in denen Canagliflozin im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse in 667 Zentren in 30 Ländern untersucht wurde. Menschen mit Typ-2-Diabetes und einem HbA1c von 7·0-10·5 % (53-91 mmol / mol), die mindestens 30 Jahre alt waren und in der Vorgeschichte eine symptomatische atherosklerotische Gefäßerkrankung aufwiesen, oder die mindestens 50 Jahre alt waren und mindestens zwei kardiovaskuläre Risikofaktoren aufwiesen, waren teilnahmeberechtigt. Die Teilnehmer an CANVAS wurden randomisiert (1:1:1) zugewiesen, um einmal täglich 300 mg Canagliflozin, 100 mg Canagliflozin oder ein passendes Placebo zu erhalten. Die Teilnehmer an CANVAS-R wurden zufällig zugewiesen (1:1) um Canagliflozin oder ein passendes Placebo in einer Anfangsdosis von 100 mg täglich mit optionaler Aufstockung auf 300 mg ab Woche 13 oder ein passendes Placebo zu erhalten. Die Teilnehmer und das gesamte Studienpersonal wurden bis zum Abschluss der Studie zu Behandlungszuweisungen maskiert. Zu den hier berichteten präspezifizierten Ergebnissen gehört eine Kombination aus anhaltender und adjudizierter Verdoppelung des Serumkreatinins, Nierenerkrankungen im Endstadium oder Tod durch Nierenursachen; die einzelnen Komponenten dieses zusammengesetzten Ergebnisses; jährliche Verringerung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR); und Änderungen des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin (UACR). Die Studien sind registriert bei ClinicalTrials.gov , zahlen NCT01032629 (LEINWAND) und NCT01989754 (LEINWAND-R). Befunde: Zwischen dem 17. November 2009 und dem 7. März 2011 (CANVAS) und dem 17. Januar 2014 und dem 29. Mai 2015 (CANVAS-R) wurden 15 494 Personen untersucht, von denen 10 142 Teilnehmer (mit einer mittleren eGFR von 76 · 5 ml / min pro 1 · 73 m2 zu Studienbeginn, einer mittleren UACR von 12 · 3 mg / g und 80% von ihnen erhielten eine Renin-Angiotensin-Systemblockade) nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um entweder Canagliflozin oder Placebo zu erhalten. Das zusammengesetzte Ergebnis einer anhaltenden Verdopplung des Serumkreatinins, einer Nierenerkrankung im Endstadium und des Todes durch Niereninsuffizienz trat in der Canagliflozin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe seltener auf (1 · 5 pro 1000 Patientenjahre in der Canagliflozin-Gruppe gegenüber 2 · 8 pro 1000 Patientenjahre in der Placebo-Gruppe; Hazard Ratio 0 · 53, 95% KI 0·33-0·84 ), mit konsistenten Befunden über vordefinierte Patientenuntergruppen hinweg. Der jährliche eGFR-Rückgang war langsamer (Steigungsunterschied zwischen den Gruppen 1 · 2 ml / min pro 1 · 73 m2 pro Jahr, 95% KI 1·0-1·4 ) und die mittlere UACR war bei den mit Canagliflozin behandelten Teilnehmern um 18% niedriger (95% -KI 16-20) als bei den mit Placebo behandelten Teilnehmern. Die Gesamtzahl der schwerwiegenden nierenbedingten unerwünschten Ereignisse war zwischen der Canagliflozin- und der Placebogruppe ähnlich (2*5 vs. 3*3 pro 1000 Patientenjahre; HR 0·76, 95% KI 0·49-1·19).
Interpretation: In einer präspezifizierten explorativen Analyse war die Behandlung mit Canagliflozin mit einem verringerten Risiko für einen anhaltenden Verlust der Nierenfunktion, einem abgeschwächten eGFR-Rückgang und einer Verringerung der Albuminurie verbunden, was eine mögliche renoprotektive Wirkung dieses Arzneimittels bei Menschen mit Typ-2-Diabetes unterstützt.
Finanzierung: Janssen Research & Entwicklung.
