Vaskuläre Toxizität
Das Raynaud-Phänomen ist die häufigste vaskuläre Toxizität, die bei Patienten nach einer Chemotherapie bei Hodenkrebs beobachtet wird. Obwohl anekdotisch nach der Therapie mit Einzelwirkstoff Bleomycin berichtet, ist es nach einer Kombinationstherapie viel häufiger. Vogelzang und Kollegen berichteten von einer 21% igen Inzidenz dieses Phänomens bei Patienten, die mit Vinblastin plus Bleomycin behandelt wurden, verglichen mit 41%, wenn Cisplatin zu diesen beiden Arzneimitteln hinzugefügt wurde.177 Studien mit provokativen Tests legen nahe, dass selbst asymptomatische Personen eine übertriebene vasospastische Reaktion auf Kältereize zeigen können.178 Der Beginn des Phänomens verzögert sich tendenziell mit einer mittleren Zeit bis zum Auftreten der Symptome von 10 Monaten.177 Symptome bleiben auf unbestimmte Zeit bestehen, wobei 49% der Patienten in einer Serie über anhaltende Symptome im Median von 8,5 Jahren nach Abschluss der Therapie berichteten.179 Der Vasospasmus war im Allgemeinen therapieresistent, obwohl einige Erfolge mit dem Kalziumkanalblocker Nifedipin berichtet wurden.180 Der Ersatz von Vinblastin durch VP-16 in Kombinationstherapie mit Cisplatin und Bleomycin hat die Inzidenz des Raynaud-Phänomens nicht verringert.122
Die Beziehung der Cisplatin-basierten Chemo-Therapie zu Großgefäß-ischämischen Ereignissen ist weniger klar. Es gibt Fallberichte über Myokardischämie und Infarkt sowie zerebrovaskuläre Unfälle nach Verabreichung von Vinblastin als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Bleomycin. Mehrere Einzelberichte über schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei jungen Männern, die eine Chemotherapie gegen Hodenkrebs erhielten, deuteten auf einen kausalen Zusammenhang zwischen chemotherapeutischen Behandlungen und diesen Ereignissen hin.181-183 Weijl und Kollegen identifizierten Patienten mit Lebermetastasen oder Patienten, die hochdosierte Kortikosteroide erhielten, ein hohes Risiko für die Entwicklung thromboembolischer Komplikationen.184 Um das tatsächliche Risiko akuter vaskulärer Ereignisse bei Patienten zu bewerten, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie gegen Hodenkrebs erhielten, wurden Fragebögen zur Beurteilung der kardiovaskulären Toxizität an alle Teilnehmer der Hodenkrebs-Intergruppenstudie verteilt, und Toxizitätsüberprüfungen aus den Chemotherapieflussblättern wurden durchgeführt.185 Patienten mit pathologischem Hodenkrebs im Stadium I wurden in die Studie aufgenommen und nach retroperitonealer Lymphadenektomie beobachtet. Patienten mit pathologischer Erkrankung im Stadium II wurden randomisiert, um zwei postoperative Kurse der adjuvanten Cisplatin-basierten Chemotherapie oder Beobachtung zu erhalten. Jeder Patient, bei dem nach Beobachtung oder adjuvanter Therapie ein Rezidiv auftrat, erhielt vier Zyklen einer Cisplatin-basierten Chemotherapie.Eine Überprüfung der Toxizität der Behandlung bei Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie (N = 97) oder eine Chemotherapie bei rezidivierenden Erkrankungen (N = 83) erhielten, ergab keine Fälle von akuter kardiovaskulärer Toxizität. Wenn das mediane Follow-up nach der Studieneinschreibung war 5.1 Jahre, 459 Fragebögen wurden verschickt, und 270 wurden zurückgegeben. Der Prozentsatz der Renditen war unter den beobachteten, adjuvanten und wiederkehrenden Gruppen gleich (59%, 54% bzw. 64%). Es gab einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Extremitätenparästhesien in den beiden Gruppen, die eine Chemotherapie erhielten. Ein tödlicher Myokardinfarkt wurde bei zwei Patienten in der Beobachtungsgruppe und ein nicht tödlicher Infarkt in der adjuvanten Behandlungsgruppe berichtet. Kein Patient in einer Gruppe berichtete über einen Schlaganfall. Drei Patienten in der Beobachtungsgruppe und ein Patient in der Rezidivgruppe erlebten ein thromboembolisches Ereignis. Trotz sporadischer Fallberichte, die auf einen kausalen Zusammenhang zwischen einer Chemotherapie bei Hodenkrebs und akuten vaskulären Ereignissen hindeuten, liefert diese retrospektive Analyse keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für nachfolgende kardiovaskuläre Erkrankungen bei dieser Patientenpopulation. Eine längere Nachsorge kann jedoch Bluthochdruck, ungünstige Lipidprofile und vaskuläre Ereignisse aufdecken.186 Alle Patienten sollten auf unbestimmte Zeit auf Anzeichen eines späten Rückfalls untersucht werden. Sie benötigen auch ein gutes medizinisches Management mit Gewichtsreduktion, Raucherentwöhnung, Überwachung des Lipidprofils und angemessenem Blutdruckmanagement. Patienten und ihre behandelnden Ärzte sollten sich eines anhaltend ungünstigen kardiovaskulären Risikoprofils bei Langzeitüberlebenden bewusst sein.187.188
