Das Aufkommen der angeborenen Zika-Virus-Epidemie im Jahr 2016 konzentrierte erhebliche und wohlverdiente Aufmerksamkeit auf die Erkennung und Prävention dieser Infektion. Auch wenn sich diese Tragödie weiter entfaltet, verdient das anhaltende Problem der kongenitalen Cytomegalovirus-Infektion (cCMV) eine ähnliche Untersuchung. Dieser Artikel bietet einen Überblick über die Auswirkungen von cCMV auf die pädiatrische Praxis, mit Schwerpunkt auf sich entwickelnden Konzepten im Screening von Müttern und Neugeborenen, Beratung und Aufklärung, Diagnose beim Neugeborenen, und medizinisches Management von Kindern mit CMV-Infektion.

Wie häufig ist eine cCMV-Infektion?Angeborene Infektionen mit CMV sind häufig und scheinen untererkannt zu sein. In den Vereinigten Staaten haben die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten eine Gesamtgeburtenprävalenz von 0, 65% geschätzt.1 Angeborene Infektionen sind in den Entwicklungsländern noch häufiger, mit Schätzungen von Raten von bis zu 6,5% in einigen Populationen.2 In den Vereinigten Staaten entspricht dies jährlich über 25.000 Neugeborenen mit cCMV. Erhebliche Unterschiede wurden auch in der Geburtenprävalenz auf der Grundlage des Alters der Mutter, der Rasse, des sozioökonomischen Status und des gesamten Spektrums der sozialen Determinanten der Gesundheit festgestellt.3 Die cCMV-Raten sind bei schwarzen Säuglingen am höchsten, was cCMV zu einem Beispiel für eine Krankheit macht, die gesundheitliche Unterschiede auf nationaler Ebene widerspiegelt.4-6

Um dies alles ins rechte Licht zu rücken, wurden dem brasilianischen Gesundheitsministerium bis Juni 2016 7830 Verdachtsfälle auf angeborenes Zika-Syndrom gemeldet.7 Die größte Gesamtzahl angeborener Infektionen mit einem anderen teratogenen Virus, Röteln, in den USA war 1969, als 57.686 Fälle gemeldet wurden.8 Somit übersteigt die Gesamtzahl der Fälle von cCMV in diesem Land (und weltweit) bei weitem die Fälle des angeborenen Zika-Syndroms und ähnelt in ihrem Umfang dem Ausmaß des angeborenen Röteln-Syndroms, das in der Prävakzin-Ära beobachtet wurde.

Warum wird cCMV angesichts der hohen Prävalenz von cCMV von Klinikern nicht häufiger erkannt? Ein wichtiges Thema ist der Mangel an Wissen und Bewusstsein nicht nur in der Laienöffentlichkeit, sondern auch bei Gesundheitsdienstleistern, einschließlich Geburtshelfern und Kinderärzten. Insbesondere Frauen im gebärfähigen Alter mangelt es an Wissen über die mit cCMV verbundenen Risiken. Die Übertragung von CMV erfordert die Exposition gegenüber infektiösen Körperflüssigkeiten wie Urin, Speichel, Blut und Muttermilch. Frauen, die Kinder in einer Kindertagesstätte haben, sind besonders gefährdet, da die CMV-Ausscheidungsraten bei Säuglingen und Kleinkindern, die Kindertagesstätten besuchen, hoch sind. Kleinkinder bringen CMV aus der Kindertagesstätte nach Hause und setzen ihre anfälligen Eltern dem Virus aus, was zu Infektionen führt, die häufig asymptomatisch oder minimal symptomatisch sind, aber zu einer angeborenen Übertragung führen können, wenn die Mutter dieses Kindes schwanger ist. Umfragen haben gezeigt, dass Frauen weniger gut über cCMV informiert sind als über Neuralrohrdefekte, fetales Alkoholsyndrom, Down-Syndrom und Toxoplasmose, obwohl all diese Bedrohungen für eine gesunde Schwangerschaft seltener sind als CMV.9 Daher besteht ein großer ungedeckter Bedarf an Programmen, die die Vertrautheit der Öffentlichkeit mit cCMV erhöhen können.Eine weitere große Herausforderung, die das allgemeine Bewusstsein für cCMV verringert, ist die Erkenntnis, dass die Mehrheit der Säuglinge mit cCMV (85% -90%) bei der Geburt asymptomatisch sind.10 Bei den 10% bis 15% der Säuglinge, die bei der Geburt Anzeichen oder Symptome aufweisen, können klinische Manifestationen Wachstumsverzögerung, Petechien, Hepatosplenomegalie, Mikrozephalie, Gelbsucht, Krampfanfälle und Hautausschläge sein (Tabelle 1). Symptomatische Säuglinge haben häufiger langfristige neurologische Entwicklungsfolgen, einschließlich geistiger Behinderung, Anfallsleiden, Zerebralparese, sensorineuralem Hörverlust (SNHL), Mikrozephalie und Lernschwierigkeiten.Bei 11 dieser Folgen ist SNHL am häufigsten.

Es ist wichtig, im Auge zu behalten, dass asymptomatische cCMV nicht harmlos ist. Eine asymptomatische Infektion kann ein langfristiges Risiko darstellen, insbesondere im Zusammenhang mit SNHL. Ungefähr 22% bis 65% der Kinder mit symptomatischer Erkrankung bei der Geburt und 6% bis 23% der Kinder mit asymptomatischer cCMV-Infektion haben SNHL nach angeborener CMV-Infektion.12 Bemerkenswert ist auch, dass SNHL, das durch eine cCMV-Infektion verursacht wird, möglicherweise nicht bei der Geburt vorhanden ist und erst später in der Kindheit auffällt. Ein Kind mit cCMV kann bei der Geburt normal hören, nur um in der frühen Kindheit zu schwerem SNHL zu gelangen.Die schwankende und (in vielen Fällen) verzögerte Natur der cCMV-assoziierten SNHL bedeutet, dass die Mehrzahl der Fälle beim routinemäßigen Neugeborenen-Hörscreening übersehen wird.13 Dies bietet eine überzeugende Begründung für ein universelles CMV-Screening für alle Neugeborenen. Ein solches universelles Screening könnte die Möglichkeit schaffen, jedem Säugling (auch asymptomatischen Babys) mit bekanntem cCMV eine serielle, regelmäßige audiologische Beurteilung zu ermöglichen, um eine frühzeitige Intervention für diese Säuglinge zu erleichtern Nachweis von SNHL.

Wann und wie man auf cCMV testet

Der Eckpfeiler der Diagnose von cCMV basiert auf der Virologie, nicht auf der Serologie. Obwohl der Begriff „TORCH-Titer“ in der klinischen Praxis leider immer noch verwendet wird, sollte diese Nomenklatur aufgegeben werden, da Antikörperstudien bei der Aufarbeitung und Behandlung angeborener Virusinfektionen selten nützlich sind. Der traditionelle Goldstandard für die Diagnose von cCMV war der Nachweis des Virus durch Kultur in Proben von Speichel, Urin oder Blut, die vom infizierten Neugeborenen erhalten wurden. Nur wenige diagnostische Labors bieten heute Kultur an, und die virologische Diagnose basiert heute häufiger auf der Identifizierung viraler DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Eine PCR von Urin oder Speichel ist ebenso entscheidend für die Diagnose von cCMV.14

Die meisten Experten empfehlen, zusätzlich zu Urin- und Speichelproben eine Blut-PCR für CMV-DNA zu erhalten. Der Befund von CMV-Immunglobulin (Ig) G-Antikörpern ist nicht aussagekräftig, da er weder bestätigt, dass ein Säugling ein angeborenes CMV hat (da ein transplazentarer Transfer von IgG ohne Bona-Fide-Infektion auftreten kann), noch die Möglichkeit einer angeborenen CMV-Infektion ausschließt (da eine Übertragung der späten Schwangerschaft von der Mutter auf den Fötus vor dem Auftreten von IgG-Antikörpern auftreten kann). Die Beurteilung von Neugeborenenserum auf IgM-Antikörper kann nützlich sein, der Test ist jedoch relativ unempfindlich und sollte nicht zur Bestätigung oder zum Ausschluss der Diagnose herangezogen werden.

Ein äußerst wichtiges Element, das bei der diagnostischen Bewertung zu berücksichtigen ist, ist der Zeitpunkt der Beschaffung von Proben für endgültige Tests. Es ist zwingend erforderlich, dass diagnostische Proben in den ersten 21 Lebenstagen und vorzugsweise in den ersten 14 Lebenstagen erhalten werden. Dies liegt daran, dass das Ausscheiden von CMV bei Säuglingen, die älter als 21 Tage sind, die perinatale Übertragung widerspiegeln kann, am häufigsten durch Stillen.15

Obwohl durch Muttermilch erworbene Infektionen bei Frühgeborenen im Allgemeinen keine klinische Bedeutung haben, kann diese Art des Erwerbs die Bewertung einer cCMV-Infektion erschweren. Dies ist ein besonderes Anliegen für Säuglinge, die den Neugeborenen-Hörbildschirm nicht bestehen und eine audiologische Überweisung erfordern, um mögliche Ursachen von SNHL zu untersuchen. In dieser Umgebung sind Säuglinge oft älter als 3 Wochen, wenn sie einem Audiologen zur diagnostischen Beurteilung vorgelegt werden. Unter diesen Umständen muss eine positive Urin- oder Speichel-PCR für CMV-DNA vorsichtig interpretiert werden, da ein positives Ergebnis den postnatalen Erwerb widerspiegeln könnte und möglicherweise nichts mit dem Hörverlust eines Säuglings zu tun hat.

Sobald die diagnostische Virologie die Diagnose bestätigt hat, sind weitere Zusatzstudien für die Bewertung von cCMV wichtig (Tabelle 2). Das Muster der Laboranomalien, falls vorhanden, ist wertvoll bei der Definition, ob ein Säugling eine symptomatische oder asymptomatische angeborene Infektion hat. Ein vollständiges Blutbild und eine differentielle Leukozytenzahl sind wichtig, da die Thrombozytopenie beim Neugeborenen ein prädiktiver Biomarker für ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsfolgen ist.16 Leberfunktionstests, einschließlich der Beurteilung der Cholestase, sind nützlich.

Bildgebende Untersuchungen sind ein wesentlicher Bestandteil der Evaluation. Kopfultraschall wird in der Neugeborenenperiode empfohlen und weist eine ausgezeichnete Empfindlichkeit zum Nachweis von periventrikulären Verkalkungen, strukturellen Läsionen und Ventrikulomegalie auf.11 In allen nachgewiesenen Fällen von cCMV ist eine ophthalmologische Untersuchung erforderlich. Eine serielle audiologische Beurteilung ist unerlässlich, einschließlich auditorisch hervorgerufener Reaktionen des Hirnstamms, in der Einstellung von nachgewiesenem cCMV.

Welche Säuglinge benötigen bis zur Einführung des universellen cCMV-Screenings eine diagnostische Bewertung der cCMV-Infektion? Sicherlich ist jedes Kind mit Anzeichen und Symptomen, die auf cCMV hindeuten, virologisch zu bewerten (Tabelle 1). Wenn CMV nachgewiesen wird, können zusätzliche Studien wie zuvor beschrieben durchgeführt werden. Die Vorstellung, dass cCMV in 85% bis 90% der Fälle asymptomatisch ist, kann jedoch die Häufigkeit subtiler klinischer Manifestationen einer Infektion erheblich unterschätzen, da bei Säuglingen, die nicht betroffen zu sein scheinen, möglicherweise keine detailliertere diagnostische Bewertung durchgeführt wird. Neugeborene, die pränatale Ultraschallanomalien, insbesondere intrauterine Wachstumsverzögerung, Anomalien des Zentralnervensystems (ZNS) und insbesondere echogenen Darm zeigten, sollten in der Neugeborenenperiode auf cCMV getestet werden. Säuglinge mit einer Präsentation im kleinen Gestationsalter oder Säuglinge von Frauen, die bei der Geburt histologische Anzeichen von Plazentaanomalien aufweisen, sollten ebenfalls auf cCMV getestet werden. Die Diagnose einer cCMV sollte bei Säuglingen mit ungeklärter Frühgeburt in Betracht gezogen werden, da bei Frühgeborenen eine höhere CMV-Geburtsprävalenz zu bestehen scheint. Schließlich sollte für jedes Neugeborene, dessen Ergebnis auf dem Neugeborenen-Hörbildschirm „positiv“ ist, die Durchführung eines CMV-Tests vor der Entlassung aus dem Krankenhaus in Betracht gezogen werden.Obwohl nur ein kleiner Prozentsatz der Säuglinge, die den Neugeborenen-Hörscreen nicht bestehen, tatsächlich einen Hörverlust haben, gibt es in dieser Gruppe von Säuglingen eine Anreicherung für cCMV.17,18 Darüber hinaus beseitigt die Gewinnung einer diagnostischen Probe für CMV in der unmittelbaren Neugeborenenperiode, wie bereits erwähnt, die diagnostische Unsicherheit, die dem Befund der Virusausscheidung bei einem Säugling, der älter als 21 Tage ist und einer audiologischen Untersuchung unterzogen wird, innewohnt. Daher empfehle ich, dass, wenn ein Säugling den Neugeborenen-Hörschirm nicht passiert, der Test auf angeborenes CMV sofort im Neugeborenen-Kinderzimmer durchgeführt werden sollte.

Wann und wie cCMV-Infektionen zu behandeln

Welche Säuglinge benötigen eine Behandlung für cCMV-Infektionen? Gegenwärtig ist die Behandlung Säuglingen mit symptomatischer angeborener Infektion vorbehalten. das heißt, Säuglinge mit offensichtlichen Anzeichen (durch klinische Beurteilung, Laborstudien oder bildgebende Anomalien) einer Krankheit bei der Geburt. Säuglinge mit symptomatischer Erkrankung einschließlich des ZNS sind wahrscheinlich die Kandidaten mit der höchsten Priorität für die Behandlung. Dies schließt Säuglinge mit Mikrozephalie ein; radiologische Anomalien im Einklang mit cCMV-ZNS-Erkrankungen (Ventrikulomegalie, intrazerebrale Verkalkungen, periventrikuläre Echogenität, kortikale oder Kleinhirnfehlbildungen); abnormale Cerebrospinalflüssigkeitsindizes (CSF) für das Alter; Chorioretinitis; sensorineuraler Hörverlust; oder der Nachweis von CMV-DNA im Liquor.11,17

Säuglinge mit klinischem Nachweis von cCMV, die eine eindeutige symptomatische Erkrankung haben, auch ohne ZNS-Beteiligung, sollten ebenfalls eine Therapie angeboten werden, da das Risiko für langfristige neurologische Entwicklungsfolgen hoch ist.11,17 Dazu gehören Säuglinge mit Thrombozytopenie, Petechien, Hepatomegalie, Splenomegalie, intrauteriner Wachstumsrestriktion, Hepatitis (erhöhte Transaminasen oder Bilirubin) oder anderen Anzeichen einer Infektion. Säuglinge, die SNHL ohne andere klinische Manifestation einer Infektion isoliert haben, und solche mit asymptomatischer angeborener Infektion gelten derzeit nicht als Kandidaten für eine antivirale Therapie, obwohl der potenzielle Nutzen der Behandlung in mehreren aktiven klinischen Studien bewertet wird und die Konsultation eines Experten empfohlen wird.

Die Behandlung sollte, wenn angezeigt, aus einer oralen Valganciclovir-Suspension bestehen. Die empfohlene Dosis beträgt 16 mg / kg oral zweimal täglich. Bei Säuglingen, die eine orale Therapie nicht vertragen, kann eine intravenöse Therapie mit Ganciclovir in Betracht gezogen werden. Die Behandlung sollte im ersten Lebensmonat begonnen werden. Der Befund von CMV durch PCR oder Kultur in Urin, Speichel oder Blut bei einem Säugling, der älter als 21 Tage ist, kann nicht als Diagnose einer cCMV-Infektion angesehen werden, da gestillte Babys, wie oben erwähnt, eine Infektion postnatal erwerben können.15 Dies verwirrt die Interpretation diagnostischer Studien bei Säuglingen mit klinischen Merkmalen einer angeborenen Infektion.

Das Labor des Autors (www.in: cmvscreening.org /) wird CMV-DNA-PCR an gespeicherten, archivierten Neugeborenen durchführen getrocknete Blutflecken, falls verfügbar (routinemäßig im Rahmen der normalen Neugeborenenversorgung erhalten und in den meisten Staaten aufbewahrt), mit Genehmigung der Familie des Kindes und des jeweiligen staatlichen Gesundheitsministeriums. Kliniker, die an diesem Service interessiert sind, können sich zur weiteren Diskussion an das Labor wenden. In einigen Fällen hilft der Test, die Frage zu klären, ob ein Säugling mit cCMV-Infektion geboren wurde.18,19

Aktive klinische Studien untersuchen auch, ob eine verzögerte Einleitung einer antiviralen Therapie (dh über das Alter von 1 Monat hinaus) von Vorteil ist. Diese Studien werden insbesondere bei Säuglingen mit bisher ungeklärter SNHL durchgeführt, die später im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit als cCMV anerkannt wird. Unter diesen Umständen wird erneut die Konsultation eines Spezialisten für pädiatrische Infektionskrankheiten empfohlen.

Der Nachweis des Nutzens der Therapie mit oralem Valganciclovir wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie erbracht, die einen statistisch signifikanten Nutzen der Behandlung bei symptomatischen Neugeborenen zeigte.20 Alle symptomatischen Cytomegalovirus-infizierten Neugeborenen erhielten 6 Wochen lang Valganciclovir und wurden dann randomisiert, um entweder Placebo oder eine zusätzliche Valganciclovir-Behandlung zu erhalten, um einen 6-monatigen Kurs abzuschließen. Neugeborene, die 6 Monate Valganciclovir erhielten, hatten nach 24 Monaten eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für ein verbessertes Gehör im Vergleich zu denen, die nur 6 Wochen Valganciclovir erhielten (gefolgt von Placebo). Wichtig ist, dass die neurologischen Entwicklungsergebnisse auch mit der Therapie verbessert wurden.20 Basierend auf diesen Daten sollte bei allen Säuglingen mit symptomatischer cCMV-Infektion eine antivirale Therapie mit Valganciclovir in Betracht gezogen werden.

Bei Säuglingen, die mit Valganciclovir behandelt werden, ist eine Laborüberwachung unerlässlich. Die Behandlung ist mit einer Neutropenie verbunden, und die absoluten Neutrophilenzahlen sollten wöchentlich für 6 bis 8 Wochen und dann monatlich für die Dauer der Therapie überwacht werden. Transaminasen sollten während der gesamten Therapie monatlich überwacht werden. Für Säuglinge mit arzneimittelinduzierter Neutropenie kann die Therapie mit G-CSF nach Bedarf angeboten werden, obwohl es zu diesem Thema keine Konsensrichtlinien gibt. Dies ermöglicht vielen Säuglingen eine vollständige 6-monatige Behandlung.

Viele Eltern und Kliniker investieren in ihre Verpflichtung, eine 6-monatige Therapie abzuschließen, und G-CSF kann dies sicher ermöglichen. Der Autor empfiehlt auch, dass audiologische Tests in den ersten 3 Lebensjahren in allen Fällen von cCMV in Abständen von 3 Monaten durchgeführt werden, unabhängig davon, ob Symptome bei der Geburt vorliegen oder ob das Kind mit Valganciclovir behandelt wird, und mindestens jährlich danach bis zur Adoleszenz (Alter 10 bis 19 Jahre).Serielle Entwicklungsbeurteilungen, beginnend im ersten Lebensjahr, sind bei einigen Kindern mit symptomatischer cCMV-Erkrankung hilfreich, ebenso wie zusätzliches Neuroimaging. Da einige Säuglinge mit cCMV mit sich entwickelnder SNHL Kandidaten für eine Cochlea-Implantation sind oder werden, kann die Magnetresonanztomographie des Gehirns (MRT) gleichzeitig mit der MRT des Schläfenbeins vor der Implantatinsertion in Betracht gezogen werden.Die Behandlung und Überwachung von cCMV umfasst viel mehr als nur antivirale Therapie und Überwachung auf Arzneimitteltoxizität. Es erfordert einen koordinierten, teambasierten Ansatz, der in vielen Fällen Spezialisten für Augenheilkunde, Audiologie, Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Neurologie, Entwicklungspädiatrie, Arbeits- und Physiotherapie, Orthopäden, Physiotherapeuten und Spezialisten für pädiatrische Infektionskrankheiten umfasst. Der Kinderarzt kann eine zentrale Rolle bei der Koordination und Verwaltung der multidisziplinären Bewertungen spielen, die von vielen dieser Säuglinge benötigt werden.Schließlich kann und sollte das Kind mit cCMV routinemäßige Impfungen im Kindesalter erhalten, einschließlich Säuglingen mit antiviraler Therapie, da es keine Hinweise darauf gibt, dass solche Säuglinge übergreifende Immunschwächen oder Probleme beim Umgang mit Lebendimpfstoffen haben.

Warum Neugeborenen-CMV-Screening?

Säuglinge mit asymptomatischem cCMV sind einem Risiko für Langzeitfolgen ausgesetzt, insbesondere SNHL. Daher besteht ein erhebliches Interesse an einem universellen CMV-Screening für Neugeborene und insbesondere an der Frage, ob cCMV dem empfohlenen einheitlichen Screening-Panel hinzugefügt werden sollte (RUSP; www.hrsg.gov/beratende Ausschüsse/Erbkrankheiten /rusp /index.html), die für alle Neugeborenen empfohlen wird.

Zwei Hauptprobleme haben bisher das Hinzufügen von cCMV zum RUSP-Panel ausgeschlossen. Erstens ist noch nicht klar, was die optimale Probe für das Neugeborenen-Screening auf CMV-Infektion darstellt. Die Durchführung einer PCR für CMV-DNA am getrockneten Neugeborenen-Blutfleck würde im Prinzip eine ideale Strategie darstellen, da sie routinemäßig in der Gärtnerei gewonnen wird. Daher würde die Verwendung des Blutflecks für diesen Zweck die Beschaffung zusätzlicher Proben für CMV-Tests überflüssig machen. Eine multizentrische cCMV-Screening-Studie zur Blutflecken-PCR zeigte jedoch eine suboptimale Sensitivität.21 Alternative Ansätze könnten PCR-Tests von Speichel- oder Urinproben umfassen, aber die Kosten, die mit der Gewinnung solcher Proben bei allen Neugeborenen verbunden sind, können unerschwinglich sein.Zweitens wird das cCMV-Screening im Gegensatz zu den meisten Neugeborenen-Screening-Tests (die typischerweise durchgeführt werden, um schwerwiegendere und sogar lebensbedrohliche Zustände zu identifizieren) viele Säuglinge identifizieren, für die ein normales klinisches Ergebnis bestimmt ist. Befürworter eines universellen cCMV-Screenings weisen jedoch darauf hin, dass selbst asymptomatisch angeborene infizierte Säuglinge einem Risiko für die Entwicklung von SNHL ausgesetzt sind, selbst wenn sie den Neugeborenen-Hörschirm passieren, und dass die Identifizierung solcher Säuglinge nicht nur in der Lage ist Verbesserung ihrer klinischen Ergebnisse, aber auch kostengünstig.22,23 Weitere Studien sind erforderlich, um dieses Problem zu lösen.Ein Kompromiss, der in einigen Staaten aufgetaucht ist, ist das „gezielte Screening“, dh das Testen auf cCMV bei allen Säuglingen, die den Neugeborenen-Hörschirm nicht bestehen. Solche Programme werden die Mehrheit der Fälle von cCMV übersehen, erleichtern jedoch die rechtzeitige Diagnose und frühzeitige Intervention für viele Säuglinge, die von einer Intervention profitieren könnten.24 Eine aufregende Entwicklung war das Engagement staatlicher Gesetzgebungsorgane in den Vereinigten Staaten, die sich mit dem Problem des gezielten Screenings befassen. In den letzten Jahren wurden mehrere Gesetzesvorlagen verabschiedet, die ein gezieltes Screening vorschreiben und / oder die staatlichen Gesundheitsämter auffordern, Bildungsressourcen bereitzustellen, die sich insbesondere an Gesundheitsdienstleister und junge Frauen im gebärfähigen Alter richten. über das Problem der cCMV-Infektion (Abbildung).

Zum Beispiel wird derzeit ein CMV-Gesetz über Wissen und Bewusstsein, der Vivian Act, vom Repräsentantenhaus des Bundesstaates Minnesota geprüft.www.house.leg.state.mn.us/members/pressrelease.asp?pressid=28204 &Partei=2&memid=15434). Es ist zu hoffen, dass mit diesen Maßnahmen das erhebliche und beunruhigende Wissensdefizit behoben werden kann, das sowohl in der Laienöffentlichkeit als auch bei Ärzten hinsichtlich der Risiken des Erwerbs von CMV-Infektionen während der Schwangerschaft besteht.9,25 Tatsächlich könnten solche Rechtsvorschriften erhebliche Auswirkungen auf künftige cCMV-Infektionen haben, da sich in anderen Studien gezeigt hat, dass die Aufklärung über einfache hygienische Vorsichtsmaßnahmen, die Frauen zur Vermeidung einer Infektion treffen können, den Erwerb von CMV während der Schwangerschaft wirksam verhindert.26

Die Zukunft: CMV-Impfstoffe

Letztendlich wird die Prävention von cCMV höchstwahrscheinlich die Entwicklung und Implementierung eines wirksamen Impfstoffs erfordern. Mehrere CMV-Impfstoffplattformen wurden entwickelt und in präklinischen Modellen sowie in Phase-1- und Phase-2-Studien am Menschen bewertet.27 Der bisher am besten untersuchte Kandidat, ein gereinigter und adjuvantierter rekombinanter Impfstoff gegen das immundominante Glykoprotein B in der CMV-Virushülle, hat eine Wirksamkeit von 43% bis 50% bei der Verhinderung einer primären CMV-Infektion bei jungen Frauen gezeigt.28,29

Es bleiben viele Fragen offen, wie ein CMV-Impfstoff in der klinischen Praxis eingesetzt werden würde. Sollte ein CMV-Impfstoff kleinen Kindern universell verabreicht werden, um eine universelle Abdeckung („Herdenimmunität“) zu erreichen, wobei ein Paradigma verwendet wird, das für den impfstoffvermittelten Schutz gegen das angeborene Rötelnsyndrom erfolgreich war? Oder sollte ein Impfstoff selektiv auf junge Frauen (und junge Männer) im gebärfähigen Alter abzielen, um den Schutz während der gebärfähigen Jahre zu verbessern? Sollte vor der Verabreichung des Impfstoffs an junge Frauen ein serologisches Screening durchgeführt werden, da das größte Risiko für eine Behinderung bei Säuglingen im Zusammenhang mit einer primären mütterlichen Infektion während der Schwangerschaft besteht? Oder sollten alle Frauen vor der Schwangerschaft geimpft werden, unabhängig von den Ergebnissen der CMV-Serologie, da klar wird, dass CMV- „immune“ Frauen während der Schwangerschaft mit neuen Stämmen infiziert werden können, die zu einer angeborenen Übertragung führen können? Obwohl eine Reinfektion wahrscheinlich zu weniger Folgen führt als eine primäre mütterliche Infektion während der Schwangerschaft,30 Es kann ein starkes Argument für eine universelle Immunisierung von Frauen im gebärfähigen Alter angeführt werden, da sich die „Stärkung“ der natürlichen Immunität als nützlich erweisen kann, um Reinfektionen zu verhindern.

Abschließend

Unabhängig davon, wie sich diese Fragen stellen, sind dies aufregende Zeiten mit ermutigenden Aussichten für die Lösung des cCMV-Problems. Die Kombinationseffekte von erhöhtem Bewusstsein, Entwicklung von Neugeborenen-Screening-Programmen und Entwicklung und Einsatz eines wirksamen Impfstoffs sollten am nahen Horizont synergisieren, um Klinikern die Lösungen für diese häufige, untererkannte und behindernde Infektion bei Neugeborenen zu geben.

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