Zusammenfassung

Das Adenokarzinom des zervikalen Ösophagus ist ein seltener Tumor im Vergleich zum Adenokarzinom des distalen Ösophagus, das auf dem Vormarsch ist und häufig mit dem Barrett-Ösophagus in Verbindung gebracht wird. Wir präsentieren einen Fall von aggressivem zervikalem Ösophagus-Adenokarzinom bei einer 46-jährigen Frau ohne endoskopische oder histopathologische Hinweise auf Barrett-Ösophagus. Wir diskutieren die mögliche Ätiologie dieses Tumors und überprüfen die Behandlungsmöglichkeiten, wobei wir die Bedeutung eines multidisziplinären Ansatzes für die Behandlung dieser seltenen Krankheit hervorheben.

1. Einführung

Adenokarzinome der Speiseröhre treten typischerweise im unteren Drittel der Speiseröhre auf, wobei die Pathogenese mit der gastroösophagealen Refluxkrankheit und der anschließenden Entwicklung des Barrett-Epithels zusammenhängt. Es wird jedoch angenommen, dass primäre Adenokarzinome im zervikalen Ösophagus aus Schleimhautdrüsen, „Herzdrüsen“, submukösen Drüsen oder heterotopen Magenschleimhäuten resultieren. Adenokarzinom im zervikalen Ösophagus ist ein seltener Tumor mit wenig bekannt über seine typische Prognose oder optimale Therapie, einschließlich idealer chirurgischer Behandlung und Verwendung von neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie und / oder Strahlentherapie.

2. Fallbericht

Eine 46-jährige kaukasische Frau ohne signifikante medizinische oder familiäre Vorgeschichte präsentierte ihrem Hausarzt eine einjährige Vorgeschichte von Halsschmerzen und Dysphagie gegenüber festen Nahrungsmitteln. Sie berichtete von einer entfernten Rauchgeschichte als Teenager und seltenem Alkoholkonsum. Die Aufarbeitung umfasste eine Bariumschluckstudie mit einem anhaltenden Füllungsdefekt in der oberen Speiseröhre von 5 cm x 1,8 cm, der von der hinteren rechten Wand der Speiseröhre ausging. Die Differentialdiagnose umfasste sowohl gutartige als auch bösartige Läsionen der oberen Speiseröhre. Die obere Endoskopie mit endoskopischem Ultraschall ergab eine ulzerierte, bröckelige Masse, die sich von 15 bis 19 cm von den Schneidezähnen erstreckte, mit Anzeichen einer Invasion in den Muscularis propria und Verdacht auf regionale Knotenbeteiligung (Abbildungen 1(a) und 1(b)). Biopsien aus der oberen Endoskopie waren positiv für mäßig differenziertes invasives Adenokarzinom (Abbildungen 2(a) und 2 (b)).

(ein)

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(b)

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(b)

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(b)

Figure 2

(a) H&E stain (40 magnification) shows moderately differentiated adenocarcinoma in the deep mucosa beneath intact squamous epithelium. (b) H&E-Färbung (100 Vergrößerung) zeigt kribriforme Drüsen und Mikropapillen, die das Stroma der Lamina propria mit mäßiger Zellatypie infiltrieren.

Der Patient wurde als T3N1M0 inszeniert, nachdem eine PET / CT des Halses eine hypermetabolische Ösophagusmasse mit angrenzender rechter paratrachealer und überlegener mediastinaler Lymphadenopathie gezeigt hatte. CT-Scan der Brust, Bauch und Becken waren negativ für Fernmetastasen. Sechs Wochen definitive / neoadjuvante Radiochemotherapie wurden gemäß dem Ilsen-Regime durchgeführt (Cisplatin 30 mg / m2 und Irinotecan 65 mg / m2 in den Wochen 1, 2, 4 und 5 der Bestrahlung). Die Strahlentherapie bestand aus insgesamt 64,8 Gy am primären Ösophagustumor und angrenzenden Knoten sowie 39,6 Gy an den oberen Mediastinalknoten. Follow-up-PET / CT 14 Wochen nach Abschluss der definitiven Radiochemotherapie ergab eine anhaltende hypermetabolische Aktivität im proximalen Ösophagus und eine wiederholte obere Endoskopie ergab einen Resttumor. Die Hals-Nasen-Ohrenheilkunde führte eine zervikale Ösophagektomie, eine Lymphknotendissektion und eine mikrovaskuläre Rekonstruktion des freien Gewebetransfers des linken radialen Unterarms der zervikalen Speiseröhre durch. Die pathologische Probe enthielt ein mäßig differenziertes Adenokarzinom der Speiseröhre, das das Plattenepithel untergrub, mit Metastasen in zwei von sechs paratrachealen Lymphknoten, aber keine Hinweise auf Barrett-Ösophagus oder identifizierbare Überreste einer heterotopen Magenschleimhaut. Fünf Monate nach der Operation entwickelte sie Schwierigkeiten mit einer Anastomosenstriktur, die endoskopisch erweitert und als Ergebnis eines lokalen Tumorrezidivs bestimmt wurde. Neun Monate nach der ersten Operation wurde eine Bergungs-Laryngopharyngektomie mit einer Rekonstruktion des rechten radialen Unterarmlappens durchgeführt. Der Verlauf des Patienten setzte sich fünf Monate nach der Bergungsoperation mit einem zweiten lokoregionalen Rezidiv fort, das eine weitere Chemotherapie / Strahlentherapie mit begrenztem Feld erforderte (zuerst niedrig dosiertes Cisplatin, dann Capecitabin aufgrund eines urtikariellen Hautausschlags und 50, 4 Gy). Ein drittes Rezidiv fünf Monate später in einem rechten subklavikulären Knoten wurde mit Resektion und gleichzeitiger Capecitabin / begrenzter Feldbestrahlung behandelt. Zuletzt hatte sie Hinweise auf ein multifokales Rezidiv fast zwei Jahre nach der ersten Chemoradiation. Sie nimmt derzeit an einer klinischen Phase-II-Studie mit einem oralen Aurora-Kinase-Inhibitor teil und weist nach sechs Behandlungszyklen eine stabile Erkrankung auf, die auf Röntgenbildern basiert.

3. Diskussion

Plattenepithelkarzinom überwiegt im zervikalen Ösophagus; Adenokarzinom im zervikalen Ösophagus ist extrem selten mit unserem Wissen weniger als 30 Fälle in der Literatur berichtet. Adenokarzinom der distalen Speiseröhre, im Gegensatz dazu ist häufig und die relative Prävalenz wurde von 1,7% auf 10% historisch auf nach oben von 50% aller bösartigen Tumoren der Speiseröhre in neueren Studien erhöht . Gründe für diese Verschiebung in der Histologie sind nicht gut etabliert, können aber auf den gleichzeitigen Anstieg des Barrett-Ösophagus (BE) zurückzuführen sein, der ein Risikofaktor für das distale Ösophagus-Adenokarzinom ist. Adenokarzinome des zervikalen Ösophagus können aus Schleimhautdrüsen „Herzdrüsen“, submukösen Drüsen, BE und heterotopen Magenschleimhäuten (HGM) entstehen . Es wird angenommen, dass HGM auftritt, wenn der embryologische bidirektionale Ersatz des Säulenepithels der Speiseröhre durch Plattenepithelschleimhaut nicht abgeschlossen ist. HGM ist am häufigsten asymptomatisch und zufällig während endoskopischer Verfahren für nicht verwandte Symptome in etwa 3,8–10% der erwachsenen Bevölkerung gefunden . Sowohl bei der Endoskopie als auch bei der pathologischen Untersuchung gab es bei unserer Patientin keine Hinweise auf BE, so dass es möglich ist, dass ihr Tumor von HGM stammt.

Es gibt keine Standardtherapie für das primäre zervikale Ösophagusadenokarzinom. Die in den wenigen Fallberichten veröffentlichten Behandlungsstrategien reichen von der endoskopischen Schleimhautresektion bis zur Laryngo-Pharyngo-Ösophagektomie mit Lymphknotendissektion mit oder ohne neoadjuvante oder adjuvante Radiochemotherapie. Die Anzahl der in der aktuellen Literatur gemeldeten Fälle ist jedoch zu gering und die Details ihres Stadiums und ihrer Behandlung zu inkonsistent, um zu postulieren, ob diese Tumoren eine andere Prognose haben als die häufigeren distalen Adenokarzinome der Speiseröhre . Unser Patient präsentierte sich mit einem relativ großen, ultraschallgestuften T3N1-Tumor mit einem anschließenden klinisch aggressiven Verlauf, der durch multiple lokoregionale Rezidive gekennzeichnet war kombinierte Modalität neoadjuvante Therapie mit Operation. Unser Fall unterstreicht die Wahrscheinlichkeit, dass Verbesserungen der Ergebnisse die besten Anstrengungen eines multidisziplinären Managements dieser seltenen Krankheit mit Gastroenterologie, HNO, Thoraxchirurgie, medizinischer Onkologie, Radioonkologie und Pathologie erfordern.

Danksagung

Die Autoren bestätigen die Unterstützung der Agentur für Gesundheitsforschung und Qualität T32 Institutional Training Program Grant No. T32 HS000083 für Autorin Jennifer M. Weiss. Die übrigen Autoren erklären, dass sie keinen Interessenkonflikt haben.