Paklitaxelem a karboplatinou bylo prokázáno, že být účinné a dobře tolerované CT režim v pokročilém stádiu NSCLC . PC podávané jednou za tři týdny je jedním z nejpoužívanějších standardních plánů na světě na základě spektra aktivity a snadné správy. Tento režim má za následek míru objektivní odpovědi 17-25% s mediánem doby přežití 8 měsíců u pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB a IV. Hlavními toxicitami tohoto režimu jsou neuropatie a neutropenie .
týdenní P je relativně nová strategie pro snížení toxicity a zvýšení intenzity dávky a možné účinnosti. Alvarez et al. použili týdenní P na pacienty, kteří postupoval nebo zůstal stabilní na P podávány každé tři týdny, a hlásil, že to může vyvolat reakci v 62,5% pacientů s nízkou toxicitou . Akerley také studoval týdenní podávání P v nastavení fáze I a fáze II . Ve studii fáze II začali dávkou p 175 mg/m2/týden × 6 každých 8 týdnů, ale museli snížit dávku až na 50% kvůli primárně neutropenii a neuropatii s prodlouženou terapií. Proto doporučili 150 mg / m2 jako týdenní dávku p.
týdenní dávka P v kombinaci s cisplatinou nebo C byla podávána pacientům s NSCLC Belani et al. . Tuto kombinaci použili v multicentrické studii se třemi rameny u 401 pacientů s onemocněním stadia IIIB a IV . V této studii byl P dávce 100 mg/m2/týden po dobu 3 týdnů 4 týdenní cykly v ruce i a II, s C buď AUC 6 v den 1 nebo AUC 2 ve dnech 1, 8 a 15 každé 4-týdenních cyklech. Rameno III této studie sestávalo z P (150 mg / m2) A C (AUC = 2) podávaných týdně po dobu 6 z 8 týdnů po dobu celkem dvou cyklů. Větší procento pacientů na rameni i dostávalo zamýšlené CT (30% P a 55% C) ve srovnání s ostatními rameny(28-29% P a 21-22% C). Pacienti na rameni i dostávali více než polovinu plánované dávky C. Hlavními důvody přerušení léčby byly progrese onemocnění (31%) a nežádoucí účinky (15%). Medián doby do progrese a medián doby přežití byly signifikantně vyšší u ramene I než u ramene II u pacientů s onemocněním stadia IIIB. Výkonnostní stav pacientů také statisticky souvisel s dobou přežití. Pacienti s PS-0/1 měli delší medián PFS s léčebným ramenem I než ramenem II a pacienti s PS-2 měli vyšší medián OS s ramenem I než rameno II. Ačkoli rameno I bylo nejsnadněji tolerovatelným schématem mezi třemi rameny, neutropenie stupně 3 nebo 4 byla pozorována u 22% zahrnutých pacientů. V tomto rameni klinické léčby jsem měl četnost odpovědi 32%, medián TTP 6,9 měsíce, medián doby OS 11,3 měsíce a 1leté přežití 47%. V naší studii byla míra odpovědi 45%, medián TTP byl 6 měsíců, medián doby OS byl 11 měsíců a míra přežití 1 rok byla 44%. Většina našich pacientů skládá z etapy iii B a IV onemocnění, podobné skupiny pacientů v Belani je studie, což vede k podobné reakci sazeb a údaje o přežití . Tyto výsledky se také zdají účinnější než režim podávaný jednou za tři týdny stejných léků .
použili jsme standardní dávku P (225 mg/m2) podávanou každé tři týdny a rozdělenou do dvou po sobě jdoucích týdnů. Dávka C byla vypočtena podle přípravku Calvert s AUC 5. Toto je nižší dávka než dávka C, která se používá v jiných studiích fáze III v literatuře. V naší studii pouze 4 pacienti (8%) měli snížení dávky o 10% a 16% pacientů mělo zpoždění léčby o 1 týden kvůli nežádoucím účinkům. Podle těchto údajů dostalo 76% pacientů celkové plánované dávky léků v plánovaném termínu. Dva pacienti (4%), zemřel febrilní neutropenie v důsledku tři den prodlení při postoupení do nemocnice po nástupu horečky > 38° c, i když byli varováni o vedlejší účinky terapie. Stojí za zmínku, že žádný z našich pacientů nedostal žádné faktory stimulující kolonie.
ukázali jsme, že odpověď na léčbu po třetím cyklu CT byla jedním z nezávislých prognostických faktorů ovlivňujících OS. Již o tom informovali Socinski a kol. 4 cykly CT dát maximální užitek, který by mohl být získán z CT u pacientů s stadiu IIIB a IV NSCLC . Smith a kol. také studoval 3 cykly oproti 6 cyklům CT u stejné skupiny pacientů a neprokázal žádnou výhodu přežití pro delší trvání léčby . Kromě toho došlo ke zvýšení nežádoucích účinků, jako je únava, nevolnost a zvracení u pacientů, kteří dostávali šest cyklů.
bylo prokázáno, že kombinace PC má relativně mírný profil toxicity. Belani a kol. pozorovat v jejich fázi I studie, že u pacientů, kteří dostávali PC v kombinaci jednou za tři týdny, zažil méně závažné trombocytopenie, než by se dalo očekávat od C sám. Vzhledem k tomuto zjištění navrhli, že existuje účinek P šetřící destičky na vedlejší účinek C trombocytopenie omezující dávku . Tento jev ukázali také Akerley a Kearns . Akerley uvedl, že počet krevních destiček vzrostl o 17000/mL/týden při týdenním podávání P . Belani také spekuloval na mechanismus tohoto destiček ochranný účinek a řekl, že to může zahrnovat některé změny megakaryocytopoiesis nebo thrombocytopoiesis, což by mohlo mít za následek zvýšené hladiny endogenního trombopoetinu nebo jiných cytokinů . Kearns et al. navrhl, že předchozí expozice P může potlačit inhibici tvorby krevních destiček, který je spojen s c. Žádný z našich pacientů trombocytopenie během našeho CT léčby den 1 a 8 P s 1. den C na každé tři týdny.
jedním z nejčastějších nežádoucích účinků během naší léčby byla neuropatie, ale byla obvykle mírná (Stupeň 1 nebo 2), pouze 4% našich pacientů mělo senzorickou neuropatii stupně 3. Neuropatie stupně 3 nebo 4 byla hlášena jako 10-20% v rozvrzích podávaných každé tři týdny . Belani hlášeny 3-13% stupeň 3 nebo 4 neuropatie, ale výskyt byl nižší u zbraní 1 (P dána týdenní a C každé čtyři týdny) a 2 (P a C i vzhledem týdně), na pouhých 5% a 3%, resp . Tento výsledek pro rameno 1 je podobný míře neuropatie v naší studii.
kromě snížené toxicity zvyšuje týdenní podávání P také antiangiogenní a apoptotické účinky léků. Metronomický plán P byl v posledních několika letech široce studován. Bylo prokázáno, že P inhibuje proliferaci endoteliálních buněk, motilitu, invazivitu a tvorbu kordu Jak in vitro, tak in vivo Matrigelovy testy v závislosti na dávce . Belani a kol. randomizovali pacienty s objektivní odpovědí na týdenní režim P A C do dvou ramen(udržovací a pozorovací rameno). Pacienti byli buď léčeni s týdenní P (70 mg/m2/týden × 3 týdny čtyři týdny cykly) v údržbě ruku nebo pozorovat až do progrese onemocnění došlo. Uvedli, že udržovací rameno bylo porovnáno s pozorovacím ramenem a mělo medián PFS 38 týdnů vs. 29 týdnů, medián OS 75 týdnů vs. 60 týdnů . I když nebyl statisticky významný rozdíl mezi oběma zbraněmi, autoři dospěli k závěru, že to může být důsledkem nízkého počtu pacientů zařazených do studie (pouze 65 pacientů v každém rameni). Dosud není známo, zda tyto odpovědi mají antiangiogenní základ, nebo zda se tyto odpovědi projeví ve významném prodloužení přežití.
ačkoli je naše studie retrospektivní analýzou, je to jeden z mála rukopisů na tomto PC plánování v NSCLC v literatuře.
