TEXT

CD177 je 58 – 64-kD glycosylphosphatidylinositol (GPI)-zakotvené glykoprotein vyjádřené výhradně neutrofilní granulocyty neutrofilní metamyelocytů a myelocytů, ale ne o jiných krevních buněk. Pouze subpopulace neutrofilů exprimuje CD177 na povrchu buněk, přičemž průměrná velikost populace pozitivní na CD177 se pohybuje od 45% do 65%. CD177 je upregulován v různých zánětlivých prostředích, včetně bakteriální infekce a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF nebo CSF3; 138970) aplikace (Shrnutí Sachs et al., 2007).

NB1, GPI-vázaných N-glykosylované buňky povrchový glykoprotein, byl poprvé popsán v případě novorozenecké alloimmune neutropenie (Lalezari et al., 1971). Použití subtraktivní hybridizace mRNA z granulocytů pacienta polycythemia vera (263300) a mRNA z normálních granulocytů, Temerinac et al. (2000) izolovali cDNA kódující NB1, které nazývali PRV1. Analýza Northern blot odhalila expresi 2.1 – a 3.1-kb transkripty v granulocytech od pacientů s PV, ale ne normální granulocyty. Slabý výraz PRV1 byl pozorován u pacienta s idiopatickou myelofibrózou (viz 254450) a u některých pacientů s esenciální trombocytemií (viz 187950), ale žádný výraz byl viděn u pacientů s akutní nebo chronickou myeloidní leukémií (viz 601626 a 151410, respektive) nebo u pacientů s polycythemic sekundární erythrocytosis. Byla zjištěna silná exprese v kostní dřeni a mírná exprese v játrech plodu, ale PRV1 nebyl exprimován v jiných tkáních. Léčba normálních dárců kmenových buněk nebo in vitro normálních granulocytů s gcsf nebo CSF2 (138960) indukovanou expresí zpočátku transkriptu 3,1 kb a následně transkriptu 2,1 kb. Ten dovodil, 437-aminokyselin PRV1 protein obsahuje N-terminální signální sekvenci, 2 vysoce homologní 188-zbytky cystein bohaté domény, které sdílejí homologii s UPAR domén (viz 606119), a vysoce hydrofobní C-terminální sekvence pravděpodobně kódování GPI odkaz. Western blot a průtokovou cytometrii analýzy ukázaly, buněčné povrchové vyjádření 60-kD protein, 14 kD větší než předpokládaná velikost, pravděpodobně v důsledku přítomnosti 3 potenciální N-glykosylační místa. Imunohistochemie prokázala výraz v kostní dřeni brzy erytroblastů, megakaryocytů, promyelocyty a myelocyty.

nezávisle, Kissel et al. (2001) klonován a charakterizován NB1, které jsou také odkazoval se na jako CD177 a HNA2A. Získali cDNA po čištění a microsequence analýza NB1 bílkovin z normální klidové granulocyty. Kissel a kol. (2001) zaznamenaly rozdíly mezi aminokyselinami PRV1 (Temerinac et al ., 2000) a NB1 sekvence v pozicích 3, 119, 323 a 379 a navrhl, že 2 různé, vysoce homologní geny mohou existovat.

pomocí PCR a sekvenční analýzy, Caruccio et al. (2006) určil, že PRV1 a NB1 jsou alely genu CD177.

analýzou genomické sekvence a PCR, Kissel et al. (2002) určil, že gen NB1 obsahuje 9 exonů.

analýzou genomické sekvence, Kissel et al. (2001) mapoval Gen NB1 na chromozom 19q13. 2.

pomocí FISH, Caruccio et al. (2006) mapoval Gen CD177 na chromozom 19q13. 31. Telomerní na CD177 je pseudogenní homologní na exony 4 až 9 CD177.

Tím, průtokovou cytometrii a immunoprecipitation analýzy, Sachs et al. (2007) identifikoval PECAM1 (173445) jako heterofilní vazebný partner CD177. Analýza povrchové plazmonové rezonance ukázala, že tato interakce byla závislá na kationtech a zahrnovala heterofilní domény PECAM1. Monocyty exprimující CD177 nedokázaly ulpívat na PECAM1 v přítomnosti monoklonálních protilátek proti CD177 nebo proti doméně 6 PECAM1. Protilátky také inhibovaly transendoteliální migraci neutrofilů.

Bayat et al. (2010) uvádí, že 3 propojené Snp v PECAM1 kódují substituce aminokyselin v rámci Ig domény 1 (leu98 val; L98V), Ig domény 6 (ser546 do asn; S546N), a cytoplazmatickou doménu (arg643 na gly; R643G), což ve 2 hlavních izoforem označují LSR a VNG. Pomocí screeningu lidských cévních endoteliálních buněk (HUVECs) a neutrofilů, se potvrdilo, že 3 Snp byly předány jako blok, s VNG homozygotů, LSR homozygotů, a VNG/LSR heterozygoti zjištěny. Průtoková cytometrie prokázala, že obě varianty byly exprimovány na stejné úrovni a že jejich Huvec byly stejně propustné. Hladiny CD177 v neutrofilech byly variabilní a CD177 migroval významně rychleji prostřednictvím HUVEC exprimujících LSR než prostřednictvím huvec exprimujících VNG. HUVEC exprimující LSR také vykazovaly sníženou fosforylaci ITIM. Interakce PECAM1 s rekombinantní cd177 suprimovanou protilátkami indukovanou fosforylací ITIM v buňkách exprimujících LSR. Bayat a kol. (2010) navrhuje, že heterophilic PECAM1/CD177 interakce vliv fosforylace stavu PECAM1, stejně jako endoteliální křižovatce integrity a neutrofilů převtělování, v alela-konkrétní způsobem.

zkoumáním datové sady genového pole, Xie et al. (2015) zjistil, že CD177 byl nejvíce vysoce upregulovaným genem v lidských neutrofilech po expozici plicního endotoxinu.

Kissel et al. (2002) uvádí, že 2 ženy s ne buňka-povrch NB1 výraz, ale s NB1-specifické alloantibodies po porodu dětí s alloimmune neonatální neutropenie posedlý genomické NB1. Autoři zjistili, že NB1-negativní fenotyp je výsledkem různých off-frame inzercí na úrovni RNA, což způsobuje nepřítomnost vazebných míst GPI a transmembránových segmentů. Kissel a kol. (2002) dospěl k závěru, že žádné domnělé rozpustné fragmenty vyrobené nebyly schopny zabránit aloimunizaci.

Xie et al. (2015) generované myši Cd177-null, které byly zdravé a normální, s výjimkou sníženého počtu neutrofilů v periferní krvi. Infekce kůže Staphylococcus aureus vedla ke snížení počtu neutrofilů v zánětlivé kůži bez vlivu na migraci vyvolanou Cxcl1 (155730) nebo fMLP (viz 300291). Xie et al. (2015) dospěl k závěru, že CD177 hraje důležitou roli v neutrofilech.