Mozkové nedostatek kyseliny listové (CFD) lze definovat jako jakýkoliv neurologický syndrom asociovaný s nízkými mozkomíšního moku (CSF), 5-methyltetrahydrofolate (5MTHF), aktivní metabolit kyseliny listové, v přítomnosti normální metabolismus kyseliny listové mimo nervový systém. CFD může být důsledkem narušeného transportu folátů nebo zvýšeného obratu folátů v centrálním nervovém systému (CNS). Podáváme zprávu o novém neurometabolickém syndromu u 20 dětí, které nazýváme „idiopatická CFD“. Typické vlastnosti se projevily od věku 4 měsíců, počínaje označené neklid, podrážděnost a poruchy spánku následuje psychomotorická retardace, mozečkové ataxie, spastická paraplegie, a dyskineze; epilepsie vyvinuta v asi jedna třetina dětí. Většina dětí vykazovala zpomalenírůst hlavy od 4 do 6 měsíců. Poruchy zraku se začaly rozvíjet kolem věku 3 let a progresivní senzorineurální ztráta sluchu začala od věku 6 let. Neurologický ukázal, atrofie frontotemporální regionů a periventrikulární demyelinizace v sedm dětí, pomalu progresivní supra – a infratentorial atrofie ve tři děti a normální nálezy ve zbývající. Protože aktivní folát transport do CNS dochází prostřednictvím receptorem zprostředkované kyseliny listové receptor protein 1 (FR1) endocytóza, DNA sekvenování FR1 genu byla provedena a shledána normální. Nicméně, CSF protein analýza ukázala, non-funkční FR1 bílkovin, podezření na výsledek z obou post-translační vady FR1 protein N-glykosylace, přítomnost kyseliny listové receptorů s ireverzibilní vazby, nebo autoprotilátky blokování kyseliny listové vazebné místo FR1. Perorální léčba s 5-formyltetrahydrofolate (kyselina folinová) by měla být zahájena v nízkých dávkách 0,5-1 mg/kg/den, ale u některých pacientů vyšší denní dávky kyseliny folinové na 2-3 mg/kg/den jsou nutné normalizovat CSF 5MTHF hodnoty. Tento navrhovaný léčebný protokol za následek příznivé klinické odpovědi u pacientů identifikovány před dosažením věku šesti let, zatímco částečné oživení s horším výsledku bylo zjištěno, nad věku 6 let. Pečlivé klinické a EEG monitorování by mělo být provedeno 1, 3 a 6 měsíců po zahájení léčby. Po čtyřech až šesti měsících léčby kyselinou folinovou by měla být analýza CSF opakována, aby se zabránilo nadměrnému nebo nedostatečnému dávkování kyseliny folinové. Sekundární formy CFD byly uznány v průběhu chronické užívání antifolate a antikonvulzivní léky a v různých známých podmínek jako je Rettův syndrom, Aicardi-Goutières syndrom, 3-fosfoglycerát dehydrogenázy, dihydropteridine reduktázy nedostatek, dekarboxyláza aromatických aminokyselin nedostatek, a Kearns-Sayre syndrom. Patogenní vazba mezi těmito základními specifickými onemocněními a pozorovanou sekundární CFD nebyla vyřešena.