스물 다섯 보고서에서 케이스 및 케이스 시리즈로 선택된 주제와 관련과에 대한 자세한 내용을 포함하는 임상적 징후 및 증상에서 늦은 발병 cblC 경우입니다. 관심 있는 모든 매개 변수에 대한 데이터는 보고서에 일관되게 제공되지 않으므로 데이터의 가용성에 따라 다양한 사례에 대해 보고됩니다.보고서는 58 건,여성 30 건,남성 22 건을 다루었습니다. 3 임상 무증상 개인 하지만 질병의 전형적인 생 화 확 적인 프로 파일 보고 했다-. 임상 적으로 무증상 여성 한 명은 자녀의 신생아 선별 검사에서 낮은 자유 카르니틴을 관찰 한 후 조사에 의해 확인되었습니다. 1 명의 여성과 1 명의 남성 무증상 환자는 각각 증상이있는 형제 자매의 진단 검사 후 가족 선별 검사로 진단되었습니다.49 명의 증상 환자에서 남성(엔=21)대 여성(엔=28)분포가 고르지 않았다(비율 0.75).표 1 은 발표 된 사례의 발표,치료 및 결과에 대한 성별,연령 및 임상 징후에 대한 정보를 요약 한 것입니다(이 보고서에 제시된 세 가지 새로운 사례는 포함되지 않음). 임상 징후 및 증상에 대한 설명은 55 명의 증상 환자에 대한 보고서에서 추출되었습니다. 전반적으로인지 기능 저하/장애가 가장 빈번한 증상이었고 척수 미엘린의 애정,운동 실조 및 발작과 같은 신경 학적 증상이 뒤 따랐습니다. 용혈성 요독 증후군(스)및 폐 고혈압(PAH)종종 있었다. 거대 세포증 또는 거대 세포 빈혈은 20%미만의 경우에 나타났습니다. 사구체 병증 및 혈전 색전증 사건은 거의 관찰되지 않았습니다.표 1 후기 발병 사례에서 첫 증상,임상 증상,치료 및 결과에 대한 연령 58 세 후기 발병 사례에서 첫 증상,임상 증상,치료 및 결과에 대한 연령을 표 1 그림 1 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 2 그림 임상 징후와 증상의 빈도 55 늦게 발병 한 환자에서. 질병 발병시 연령에 대한 정보는 39 명의 증상 환자(평균 15 세,평균 12 세,범위 1)에 대해 이용 가능했다.3-44 년). 증상의 빈도는 수명에 따라 현저하게 다릅니다. 질병의 나이 특정 패턴은 그림 3 에 묘사되어 있습니다. 후스(발병 6 의 평균 연령,평균 7.8,범위 1.25-20 세)및 쾅(발병 3 의 평균 연령,평균 4,범위 1.25-14 세)는 아주 어린 아이들에서 가장 흔한 증상이었습니다. 나이가 많은 어린이/청소년의 정신과 적 증상(발병 14 의 중간 연령,평균 21.6,범위 10-42 세),운동 실조/구음 장애(발병 16 의 중간 연령,평균 20.8,범위 4-44 세)및인지 기능 저하(발병 17 의 중간 연령,평균 19,범위 4-34 세)가 가장 빈번했습니다.; 성인에서는인지 기능 저하 및 운동 실조/구음 장애 외에도 혈전 색전증 사건(발병 29 의 중간 연령,평균 28.5,범위 16-44 세),신경 병증/골수 병증(발병 23 의 중간 연령,평균 27.3,범위 12-44 세)및 비 후스 신장 질환(사구체 병증)(발병 39 의 중간 연령,평균 34.4,범위 16-42 세)이 지배적 인 특징이었습니다.2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 39 늦게 발병 한 만성 폐쇄성 폐 결손이있는 환자. *각 열은 한 명의 환자를 나타냅니다.결과는 일곱 치료 환자에서 회복을 완료하기 위해(그 중 다섯에서 진단은 사후 확립 될 수있다)여덟 환자에서 사망에서 원거리. 검토 된 샘플에서 신경 학적 및인지 적 개선은 11 명의 환자에서 발생;신장 기능은 두 환자에서 안정. 임상 증상은 일반적으로 피셔 외에보고 된 코호트의 치료에 반응하는 것으로 간주되었다. 그리고 로젠 블라트 등. .자기 공명 영상(자기 공명 영상)결과는 17 명의 환자에 대해 더 상세하게보고되었다. 정상적인 뇌 영상 두 증상 환자에서 존재 했다. 뇌량 손실은 8 명의 환자에서 관찰되었다. 뇌 백 질 병 변 7 명의 환자에 존재 하 고 심 실 주위(거의)합류 백 질 과민 반응 2 이미지에서 뚜렷한 패턴을 보였다. 척수 수 초 병 리 4 개의 경우에서 보고 되었다,척추 경색으로 표시 하 고 3 명의 환자에서 2 가중 이미지에서 높은 강도 신호로 설명.첫 증상과 진단 사이의 시간은 18 가지 사례에 대한 보고서에서 언급되었으며 3 개월에서 20 년 이상(데이터는 표시되지 않음)범위였습니다.진단시 평균값은 138,000,000 이었다.; 치료중인 모든 환자에서 35%의 평균으로 감소 하였다. 평균 만남은 처음에 11.5 로 낮았다.17,범위 4-34,기준 범위 20-45)및 33 로 증가했다.11,범위 12.7-62,기준 범위 20-45). 2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년유전자형에 대한 정보는이 논문에 제시된 세 가지 새로운 사례를 포함하여 42 개인에 사용할 수 있었다. 이 코호트에서 가장 흔한 변이 형 대립 유전자는 변이 형 대립 형질이며,변이 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 대립 형질 이 돌연변이는 이전에 발병 후기의 유전자형 결함과 관련이 있다고 기술 된 유전자형 인 7 명의 개체군에 존재하여 이 개체군에서 가장 빈번한 유전자형을 구성했다. 에 대한 동형 접합성 씨.271 초기 발병 결함과 관련 된 두 파 돌연변이 단일 후기 발병 환자에만 존재 했다.사례 1:청소년기 및 성인기의 정신과 적 증상 23 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년),2013 년(2013 년)-비 혈족 가족의 오래된 포르투갈 남성은 23 세의 나이에 의료 처치를 받았습니다. 환자의 여동생이 불명한 상태에서 나이 18 달에 죽었다는 것을 역사는 계시했습니다. 환자는 주의력 결핍 및 공격적인 행동으로 인해 학교에서 문제가 있었고 14 세에 학교를 떠났습니다. 우울한 에피소드와 과도한 약물 소비는 20 세에 발생했습니다. 22 세에 그는”이상한”행동,불안 및 비 개인화 장애의 징후로 인해 정신과 병동에 입원했습니다.입원시 환자는 걸을 때 진행성 무력증과 호흡 곤란,상복부 통증,식욕 감소 및 의도하지 않은 체중 감소의 1 개월 병력을보고했습니다. 동맥 고혈압(혈압 200/110 밀리미터)이 있었고 검안경 검사는 만성 고혈압과 양립 할 수있는 출혈이있는 3 등급 망막 병증을 보였다. 환자는 시각 예민 또는 안진진증의 아무 손상도 언제든지 없었습니다.연구실 자료에 따르면 거대 세포 빈혈(헤모글로빈 73 그램/엘,평균 미립자 부피 99)이 밝혀졌습니다.또한,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증,혈소판 감소증. 단백질 및 헤모글로빈 뇨증의 존재 하에서 단백질(56 그램/엘 참조 범위 61-79)은 낮았다. 신장 및 요로 초음파는 눈에 띄지 않았습니다. 심 초음파는 적당히 확장 된 좌심방으로 표시된 동심원 좌심실 비대를 보여 주었다. 이 경우,상기 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제 2 형 제이차성 신부전 및/또는 후스를 동반 한 악성 고혈압의 진단하에 항 고혈압 치료가 시작되었습니다. 입원 후 24 시간 후,심전도는 트로포 닌 수치가 증가 된 상태에서 역전 된 파도를 보여 주었고 환자는 중환자 실로 이송되었습니다. 혈압은 6 개의 항고혈압제 약의 연속적인 그리고 결합된 사용하는에 조차 안정시키기 어려웠습니다. 이 때 환자는 두 번의 대발작이 있었습니다.15 일 이내에 말기 신부전이 발생하고 신장 대체 요법이 시작되었습니다. 병원에서 6 주 후,환자는 이차성 미세 혈관 병증,신부전,망막 병증 및 심근 병증이있는 악성 고혈압 진단으로 퇴원했습니다.15 개월 후,신장 대체 요법에서 임상 적으로 안정적이지만,일상적인 추적 관찰의 일부로 측정되었고,농도는 다시 높게 상승되었다. 섬유 아세포 결함은 메트 및 세린 형성,-코발라민 흡수 및 코엔자임 합성 및 프로 피오 네이트 혼입에 의해 배양 된 섬유 아세포에서 입증되었습니다. 분자 유전 학적 분석은 엑손 4 에서 미센 스 돌연변이의 동형 접합성을 나타냈다. 이 돌연변이는 이전에 두 명의 스페인 후기 발병 환자,불특정 기원의 후기 발병 환자 및 두 명의 포르투갈 조기 발병 환자에서 복합 이형 접합성에 설명되었습니다.또한,이 약물의 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 및 투여 량 향후 5 년간 중앙값은 70~149,중앙값은 18~28,중앙값은 28~28,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 28~29,중앙값은 그 동안 환자는 신장 이식을 받았으며 다음 5 년 동안 신장 기능이 안정적이었습니다. 심장 형태는 정상화되었지만 세 가지 약물의 조합으로 항 고혈압 치료가 필요했습니다. 흥미롭게도 심리 사회적 적응과 기능이 현저하게 개선되었습니다. 환자는 지속적인 관계와 가족 생활을 유지하고 사회적 접촉을 유지하며 성공적인 직업 경력을 추구 할 수있게되었습니다.사례 2: 신경 병증,척수의 아 급성 및 복합 변성,인지 장애,우울증 및 혈전 색전증 이전에 건강한 26 세의 오스트리아 남성은 대칭 감각 운동 신경 병증의 임상 증상을 나타 냈습니다. 가족 역사는 사건이 없었고 혈족성에 대한 증거가 없었습니다. 조건은 진보적이고 면역성이 있는 중재한 신경병의 진단은 설치되고 면역 억제 처리는 개시되었습니다. 그럼에도 불구하고,특히 환자가 30 세의 나이에 감각 저하,위치 감각 장애,병리학 적 반사 패턴 및 갑작스런 보행 장애를 가진 아 급성 흉부 골수 병증이 발생했을 때,상태가 악화되고 비타민 결핍에 기초한 골수 병증이 의심되었다. 골수의 자기 공명 영상 스캔은 이 아이디어를 지원했습니다 그러나 반복적으로 정상적인 비타민 비 12 혈청 수준 때문에,가설은 더 이상 추구되지 않았습니다. 이 때,환자는 식욕 부진으로 인해 의도하지 않은 8 킬로그램의 체중 감소에 대해 추가로 불평했다; 단기 기억 장애,집중력 문제 및 혼란. 병행하여 환자는 발목 관절 손상 후 신체 활동 감소로 촉진 된 심부 정맥 혈전증이 발생했습니다. 추가 조사는 프로트롬빈 유전자에서 이형 접합 돌연변이에 기인 한 말초 폐 색전증을 밝혀 냈습니다. 몇 달 후 진행성 신경 및 정신과 적 증상으로 인해 환자는 두 번째 의견을 위해 3 차 센터로 옮겨졌습니다. 신경 병증 및 골수 병증으로 인한 감각 운동 실조 보행 장애 외에도 환자는 우울증과인지 장애 느린 우울,기억 장애,주의력 결핍 및 집행 장애를 포함합니다. 2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 설명 된 대로 배양된 섬유 아 세포에 효소 및 보완 연구에 의해 입증 되었다. 분자의 유전자 분석 MMACHC 유전자의 공개 결합 사이트에서 돌연변이 intron1(c.82-1G>A)및 missense 돌연변이에서 엑손 4(c.482G>A).또한,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후,약물 투여 후, 생 화 확 적인 응답 표시 했다;만족 오히려 낮은 남아 있는 동안 다시 값과 병기 배설물 즉시 감소. 메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 한 후,메티오닌을 투여 하였다. 이 계획에 따라 환자는 널리 회복되었지만 골수 병증의 잔류 물이 남아있었습니다. 그의 주요 불만은 운동 기능이 거의 완전히 회복되는 동안 둔부 및 주로 아래 다리의 감각 기능 장애 및 감각 저하입니다. 유발 된 잠재력은 상당한 개선을 보여 주지만 축삭 손상의 해상도는 없습니다. 4 년간의 추적 관찰 기간 동안 혈전증이 발생하지 않았습니다.; 신장,간 및 심장 기능뿐만 아니라 시력 및 검안경 검사 결과는 정상이었습니다. THcy 농도가 안정되어 있 남아 있는 50~60µ/L,에서 만난 상반 40~50µ/L MMA 및 배출 감소를 65mmol/mol 크레아티닌(참조 범위<10).모로코 출신의 34 세 여성이 무관심,혼란 및 사지 마비의 증가를 평가하기 위해 신경학 부서에 입원했다. 가족력은 눈에 띄지 않았으며 환자는 담배를 피우거나 술을 마시거나 불법 약물을 사용하지 않았습니다.하지의 힘줄 반사의 상실과 함께 약점과 불안정하고 비틀 거리는 걸음 걸이는 2 년 전에 발생했으며,그 당시 감각 운동 탈수 초성 다발성 신경 병증으로 확인되었습니다. 뇌척수액(뇌척수액)분석은 정상이었고 항강글리오사이드 항체에 대한 혈청 검사는 음성이었다. 정맥 내 면역 글로불린 치료 환자는 놀라운 회복을 보였습니다. 회복 단계에서 불안 장애가 진단되었습니다. 그러나 다음 12 개월 동안 그녀의 정신 질환의 분류가 여러 번 개정되었고 다양한 정신과 약물 조합이 처방되었습니다.입원 약 4 주 전에 모로코에 머무는 동안 환자는 정신과 약물을 중단하고 신경 이완제 악성 증후군과 일치하는 증상으로 인해 급성 입원했습니다. 다음에 모로코에서 돌아온 후 그녀의 가족은 혼수 상태와 약점이 증가하여 자기 관리와 의사 소통이 불가능하다는 것을 알게되었습니다.신경 생리 학적 검사에 기초하여 급성 축삭 다발 신경 병증이 진단되었다. 또한,가돌리늄의 관리와 뇌의 자기 공명 영상은 주로 두 반구의 흰 물질을 포함 하 고 중뇌 구조로 확장 향상 없이 신호 이상 넓은 영역을 밝혔다. 뇌척수액 분석은 젖산,정상 세포 수,단백질 및 포도당의 최소한의 증가를 산출했습니다. 자가 면역 질환뿐만 아니라 감염성 및 악성 종양 관련 병인,안과 조사 및 중금속 또는 유기 화학 물질에 대한 노출 분석에 대한 광범위한 테스트를 통해 정상적인 결과가 나타났습니다. 간헐적 인 복통 에피소드는 포르피린증의 의심을 불러 일으켰으며 실제로 소변 및 혈액 검사에서 포르포 빌리 노겐과 델타-아미노 레 불린 산의 경미한 상승이 나타났습니다. 포르피린증에 대한 유전자 검사가 음성으로 판명 될 때까지 헤마르지네이트를 사용한 치료 과정이 추정적으로 시행되었다.증상 치료에도 불구하고 환자의 상태는 다음 4 주 동안 점진적으로 감소하여 삽관 및 기계 환기가 필요한 호흡 부전을 초래했습니다. 또한,양측 깊은 정 맥 혈전 증 예방 피하 저 분자량 헤파린의 일관 된 관리에도 불구 하 고 발생 했습니다.추가 평가를 위해 환자를 신경 임계 치료실로 옮겼습니다. 반복 자기 공명 영상 신경충은 척수의 추가 참여와 신호 이상의 진행을 보여 주었다. 이전 조사 및 임상 프리젠 테이션의 체계적인 검토는 정상 혈청 비타민의 존재하에 혈장(53.3 제 2 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병/제 3 형 당뇨병 본 연구에서는 섬유아세포의 효소적 및 보완적 연구결과가 동형접합체 돌연변이를 확인하였으며,이는 이전에 보고된 바 있다. 오-코발라민(1000,000 그램)의 정맥 주사로 치료를 시작한 후 2 주 동안 매일,다음 4 주 동안 일주일에 세 번,매주 보충을 시작했습니다. 치료 4 주 후,뇌와 척추 자기 공명 영상은 백질 이상과 백질의 현저한 감소를 보여 주었고,만났고,병감 기 농도가 정상으로 돌아 왔습니다. 환자는 꾸준히 개선되어 인공 호흡기에서 젖을 뗄 수 있습니다. 중앙 행동 약물을 이유 후 환자는 명령을 수행 할 수 있었다,2 개월 이내에,그녀는 도움을 걸을 수 있었다. 그러나 혼란과 기억 상실증을 포함한 지속적인 신경 심리적 결손은 6 개월 간의 집중적 인 신경 재활 후 주거 보호 시설에서 애프터 케어가 필요했습니다.