människor (inklusive nästan alla läkare) är ständigt förvirrade vad cellulär inflammation är. Så jag bestämde mig för att ta tillfället i akt att förklara konceptet mer detaljerat.

det finns två typer av inflammation. Den första typen är klassisk inflammation, som genererar det inflammatoriska svaret vi associerar med smärta som värme, rodnad, svullnad, smärta och så småningom förlust av organfunktion. Den andra typen är cellulär inflammation, som ligger under uppfattningen av smärta. Cellulär inflammation är den initierande orsaken till kronisk sjukdom eftersom den stör hormonella signalnätverk i hela kroppen.

Definition av cellulär Inflammation

definitionen av cellulär inflammation är ökad aktivitet av gentranskriptionsfaktorn känd som Kärnfaktor-kappaB (NF-kB). Detta är gentranskriptionsfaktorn som finns i varje cell, och den aktiverar det inflammatoriska svaret hos det medfödda immunsystemet. Även om det medfödda immunsystemet är den mest primitiva delen av vårt immunsvar, har det varit resistent mot studier utan senaste genombrott i molekylärbiologi. Faktum är att Nobelpriset i Medicin 2011 tilldelades för de tidigaste studierna om det medfödda immunsystemet och dess konsekvenser för utvecklingen av kronisk sjukdom.

det finns flera extracellulära händelser genom vilka NF-kB kan aktiveras av distinkta mekanismer. Dessa inkluderar mikrobiell invasion erkänd av toll-liknande receptorer (TLR), generering av reaktiva syrearter (ROS), cellulär generering av inflammatoriska eikosanoider och interaktion med inflammatoriska cytokiner via definierade cellytreceptorer. Vi vet också att flera av dessa initierande händelser moduleras av kostfaktorer. Detta innebär också att lämplig användning av kosten antingen kan slå på eller stänga av aktiveringen av NF-kB. Denna nya kunskap är grunden för antiinflammatorisk näring (1-3).

förstå cellulär Inflammation

Även om det medfödda immunsystemet är exceptionellt komplext kan det illustreras i ett relativt enkelt diagram som visas nedan i Figur 1.

Figur 1. Förenklad syn på det medfödda immunsystemet

essentiella fettsyror är de mest kraftfulla modulatorerna i NF-kB. I synnerhet aktiverar omega-6-fettsyran arakidonsyra (AA) NF-kB, medan omega-3-fettsyran eikosapentaensyra (EPA) inte (4). Det senaste arbetet tyder på att en undergrupp av eikosanoider som kallas leukotriener som härrör från AA kan spela en signifikant faktor i NF-kB-aktivering (5,6)

extracellulära inflammatoriska cytokiner kan också aktivera NF-kB genom deras interaktion med specifika receptorer på cellytan. Det primära cytokinet som aktiverar NF-kB är tumörnekrosfaktor (TNF) (7). Toll-liknande receptorer (TLR) är en annan utgångspunkt för aktivering av NF-kB. I synnerhet är TLR-4 känslig för dietmättade fettsyror (8). Bindningen av mättade fettsyror till TLR-4 kan hämmas av omega-3-fettsyror såsom EPA. Slutligen ROS antingen inducerad av joniserande strålning eller genom överskott av friradikalbildning är ytterligare aktivatorer av NF-kB (9).

antiinflammatorisk näring för att hämma cellulär Inflammation

antiinflammatorisk näring baseras på förmågan hos vissa näringsämnen att minska aktiveringen av NF-kB.

det mest effektiva sättet att sänka aktiveringen av NF-kB är att minska nivåerna av AA i målcellmembranet och därmed minska bildningen av leukotriener som kan aktivera NF-kB. Att patienten följer en antiinflammatorisk diet, såsom zondieten i kombination med samtidig sänkning av omega-6-fettsyraintag är de primära dietstrategierna för att uppnå detta mål (1-3).

en annan effektiv dietmetod (och ofta lättare för patienten att följa) är kosttillskottet med tillräckliga nivåer av högdos fiskolja rik på omega-3-fettsyror, såsom EPA och DHA. Dessa omega – 3-fettsyror som tas på tillräckligt höga nivåer kommer att sänka AA-nivåerna och öka EPA-nivåerna. Denna förändring av AA / EPA-förhållandet i cellmembranet minskar sannolikheten för bildandet av inflammatoriska leukotriener som kan aktivera NF-kB. Detta beror på att leukotriener härledda från AA är proinflammatoriska, medan de från EPA är icke-inflammatoriska. Det ökade intaget av omega – 3-fettsyror är också ett kosttillvägagångssätt som kan aktivera den antiinflammatoriska gentranskriptionsfaktorn PPAR-XX (10-12), minska bildningen av ROS (13) och minska bindningen av mättade fettsyror till TLR-4 (14). Detta illustrerar de multifunktionella roller som omega – 3-fettsyror har för att kontrollera cellulär inflammation.

en tredje dietmetod är det adekvata intaget av dietpolyfenoler. Dessa är föreningar som ger frukt och grönsaker sin färg. På höga nivåer är de kraftfulla antioxidanter för att minska genereringen av ROS (15). De kan också hämma aktiveringen av NF-kB (16).

slutligen är den minst effektiva koststrategin (men fortfarande användbar) minskningen av intaget av mättat fett i kosten. Detta beror på att mättade fettsyror kommer att orsaka aktivering av TLR-4-receptorn i cellmembranet (8,14).

självklart, ju större antalet av dessa dietstrategier som implementeras av patienten, desto större är den totala effekten på att minska cellulär inflammation.

klinisk mätning av cellulär Inflammation

eftersom cellulär inflammation är begränsad till själva cellen finns det få blodmarkörer som kan användas för att direkt mäta nivåerna av systemisk cellulär inflammation i en cell. AA / EPA-förhållandet i blodet verkar emellertid vara en exakt och reproducerbar markör för nivåerna av samma förhållande mellan dessa essentiella fettsyror i cellmembranet.

som beskrivits ovan är leukotriener härledda från AA kraftfulla modulatorer av NF-kB. Således kommer en minskning av AA / EPA-förhållandet i målcellmembranet att leda till en minskad aktivering av NF-kB genom minskad bildning av inflammatoriska leukotriener. Cellmembranet levereras ständigt av AA och EPA från blodet. Därför blir AA / EPA-förhållandet i blodet en utmärkt markör för samma förhållande i cellmembranet (17). För närvarande är den bästa och mest reproducerbara markören för cellulär inflammation AA/EPA-förhållandet i blodet eftersom det representerar en uppströms kontrollpunkt för kontroll av NF-kB-aktivering.

den vanligaste diagnostiska markören för inflammation är C-reaktivt protein (CRP). Till skillnad från AA/EPA-förhållandet är CRP en mycket avlägsen nedströmsmarkör för tidigare NF-kB-aktivering. Detta beror på att en av inflammatoriska mediatorer uttryckta i målcellen är IL-6. Det måste så småningom nå en tillräckligt hög nivå i blodet för att så småningom interagera med levern eller fettcellerna för att producera CRP. Detta gör CRP till en mer långlivad markör i blodflödet jämfört med de primära inflammatoriska genprodukterna (IL-1, IL-6, TNF och COX-2) som släpptes efter aktiveringen av NF-kB. Som en konsekvens är CRP lättare att mäta än de mest omedelbara inflammatoriska produkterna som genereras av NF-kB-aktivering. Men lättare översätter inte nödvändigtvis till bättre. Faktum är att en ökning av AA/EPA-förhållandet i målcellmembranet ofta föregår någon ökning av C-reaktivt protein med flera år. Ett förhöjt AA / EPA-förhållande indikerar att NF-kB är vid tipppunkten och cellen är primerad för ökat genetiskt uttryck av en mängd olika inflammatoriska mediatorer. Mätningen av CRP indikerar att NF-kB har aktiverats under en betydande tidsperiod och att cellulär inflammation nu orsakar systemisk skada.

Sammanfattningsvis

Jag tror att medicinens framtid ligger i kontrollen av cellulär inflammation. Detta uppnås mest effektivt genom konstant applicering av antiinflammatorisk näring. Framgången för sådana dietinterventioner kan mätas kliniskt genom minskning av AA/EPA-förhållandet i blodet.

1. Sears B. Anti-inflammationszonen. Regan Böcker. New York, NY (2005) (på engelska).
2. Sears B. giftigt fett. Thomas Nelson. Nashville, TN (2008) (på engelska).
3. Sears B och Riccordi C. ” antiinflammatorisk näring som ett farmakologiskt tillvägagångssätt för att behandla fetma.”J fetma doi:10.1155/2011/431985 (2011).
4. Camandola S, Leonarduzzi G, Musso T, Varesio L, Carini R, Scavazza a, Chiarpotto E, Baeuerle PA och Poli G. ”Kärnfaktor kB aktiveras av arakidonsyra men inte av eikosapentaensyra.”Biochem Biophys Res Commun 229: 643-647 (1996).det är en av de mest populära och mest populära i världen. ”12/15-lipoxygenas krävs för tidig början av dietinducerad fettvävnadsinflammation med hög fetthalt och insulinresistens hos möss.”PLoS One 4: e7250 (2009).han är en av de mest kända och mest kända i världen. ”12/15-lipoxygenasprodukter inducerar inflammation och försämrar insulinsignalering i 3T3-L1 adipocyter.”Fetma 17: 1657-1663 (2009).det är en av de mest populära och mest populära spelen i världen. ”TNF-relaterad aktiveringsinducerad cytokin ökar leukocytadhesiviteten: induktion av ICAM – 1 och VCAM-1 via TNF-receptorassocierad faktor och proteinkinas C-beroende NF-kappaB-aktivering i endotelceller.”J Immunol 175: 531-540 (2005).
5. Kim JJ och Sears DD. ”TLR4 och insulinresistens.”Gastroenterol Res Pract doi: 10./2010/212563 (2010).
6. Bubici C, Papa S, Dean K och Franzoso G. ” ömsesidigt korssamtal mellan reaktiva syrearter och kärnfaktor-kappa B: molekylär grund och biologisk betydelse.”Onkogen 25: 6731-6748 (2006).han är en av de mest kända och mest kända i världen. ”EPA och DHA reducerar LPS-inducerade inflammationssvar i HK – 2-celler: bevis för en PPAR-gamma-beroende mekanism.”Njure Int 67: 867-874 (2005).
7. Kawashima a, Harada T, Imada K, Yano T och Mizuguchi K. ”eikosapentaensyra hämmar interleukin-6-produktion i interleukin-1beta-stimulerade C6-gliomceller genom peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma.”Prostaglandiner LeukotEssent Fettsyror 79: 59-65 (2008).
8. Chambrier C, jävel JP, Rieusset J, Chevillotte E, Bonnefont-Rousselot D, Therond P, Hainque B, Riou JP, Laville M och Vidal H. ”Eikosapentaensyra inducerar mRNA-uttryck av peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma.”Obes Res 10: 518-525 (2002).det är en av de mest populära och mest populära. ”Omega – 3-fettsyrorna EPA och DHA minskar plasma F(2) – isoprostaner.”Gratis Radic Res 44: 983-990 (2010).han är en av de mest kända och mest kända i världen. ”Differentiell modulering av Tollliknande receptorer med fettsyror: preferenshämning av N-3 fleromättade fettsyror.”J Lipid Res 44: 479-486 (2003).det finns många olika typer av produkter som kan användas för att förbättra din hälsa och din hälsa. ”Skyddande effekter av polyfenoliska föreningar på oxidativ stressinducerad cytotoxicitet i PC12-celler.”Kan J Physiol Pharmacol 88: 429-438 (2010).det är en av de mest populära och mest populära spelen i världen. ”Modulering av signalerande kärnfaktor-kappaB aktiveringsväg av polyfenoler i humana intestinala Caco-2-celler.”Br J Nutr 100: 542-551 (2008).han är en av de mest kända och mest kända i världen. ”Omega – 3-fettsyratillskott hos kvinnor med hög risk för bröstcancer har dosberoende effekter på fettsyrasammansättningen i bröstfettvävnaden.”Am J Clin Nutr 91: 1185-1194 (2010).