mål: som en Mendelian sjukdom, genetik spelar en integrerad roll vid diagnos av cystisk fibros (CF). Identifieringen av 2 sjukdomsframkallande mutationer i CF-transmembrankonduktansregulatorn (CFTR) hos en individ med en fenotyp ger bevis för att sjukdomen är CF. Men inte alla variationer i CFTR resulterar alltid i CF. Därför, för att CFTR-genotyp ska ge samma nivå av bevis på CFTR-dysfunktion som visas genom direkta tester såsom svettklorid eller nasal potentialskillnad, måste de identifierade mutationerna vara kända för att alltid resultera i CF. Användningen av CFTR-genetik vid CF-diagnos är därför starkt beroende av mutationstolkning.

studiedesign: framsteg som har gjorts på mutationstolkning och annotering granskades vid den senaste CF Foundation diagnos Consensus Conference. En modifierad Delphi-metod användes för att identifiera konsensusuttalanden om användningen av genetisk analys vid CF-diagnos.

resultat: det största Senaste framsteget inom CF-genetik har kommit genom den kliniska och funktionella översättningen av CFTR (CFTR2) – projektet. Detta åtagande syftar till att karakterisera CFTR-mutationer från patienter med CF runt om i världen. Projektet fastställde också riktlinjer för kliniska, funktionella och populations – /penetranskriterier som kan användas för att tolka mutationer som ännu inte ingår i CFTR2: s granskning.

slutsatser: Användningen av CFTR-genetik för att hjälpa till vid diagnos av CF kräver att de identifierade mutationerna har ett känt sjukdomsansvar. Demonstrationen av 2 i trans mutationer som är kända för att alltid resultera i CF är tillfredsställande bevis på CFTR dysfunktion. Men om de identifierade mutationerna är kända för att vara associerade med variabla resultat eller har okänd konsekvens, kan den genotypen inte resultera i en CF-fenotyp. I dessa fall kan andra tester av CFTR-funktionen hjälpa till.