CDKN1C-genen är en imprintad gen som har associerats med Beckwith-Wiedemann syndrom (BWS), intrauterin tillväxtbegränsning, metafyseal dysplasi, adrenal hypoplasi congenita och genitala anomalier (bild) syndrom och Russell-Silver syndrom (RSS). Imprinting beskriver en skillnad i genuttryck baserat på ursprungsförälder. Majoriteten av autosomala gener uppvisar bialleliska (moder-och faderliga) uttryck, medan präglade gener normalt uttrycks från endast en förälder. CDKN1C uttrycks vanligtvis på den maternellt ärvda allelen.
Beckwith-Wiedemann syndrom:
BWS är en störning som kännetecknas av prenatal och/eller postnatal överväxt, neonatal hypoglykemi, medfödda missbildningar och en ökad risk för embryonala tumörer. Fysiska fynd är varierande och kan inkludera bukväggsdefekter, makroglossi och hemihyperplasi. Predispositionen för tumörutveckling är associerad med specifika tumörtyper såsom binjurekarcinom, nefroblastom (Wilms-tumör), hepatoblastom och rabdomyosarkom. I spädbarn har BWS en dödlighet på cirka 20%.
de flesta fall av BWS orsakas av hypometylering av LIT1, faderlig uniparental disomi av kromosom 11 eller hypermetylering av H19. Cirka 5% till 10% av sporadiska BWS-fall och cirka 40% av BWS-fall med en positiv familjehistoria orsakas av CDKN1C-varianter. Det lämpliga första testet vid utvärderingen av en möjlig diagnos av BWS är Bwrs / Beckwith-Wiedemann syndrom/Russell-Silver syndrom molekylär analys, varierar. Detta test kan övervägas när resultaten av BWS-metyleringsanalys är negativa, och det finns fortfarande en stark klinisk misstanke om BWS.
intrauterin tillväxtbegränsning, Metafyseal dysplasi, Adrenal hypoplasi Congenita och genitala anomalier syndrom:
varianter i CDKN1C-genen har också associerats med Bildsyndrom). CDKN1C-varianterna associerade med Bildsyndrom tenderar att vara missense-varianter som förekommer i genens PCNA-bindande domän. Inte varje individ med en klinisk diagnos av Bildsyndrom kommer att ha en identifierbar CDKN1C-variant.
Russell-Silver syndrom:
RSS är ett sällsynt genetiskt tillstånd med en förekomst av cirka 1 av 100 000. RSS kännetecknas av pre-och postnatal tillväxt retardation med normal huvudomkrets, karakteristiska facies, femte finger clinodactyly och asymmetri i ansiktet, kroppen och/eller lemmarna. Mindre vanligt observerade kliniska funktioner inkluderar cafe au lait fläckar, genitourinary anomalier, motor, tal, kognitiva förseningar och hypoglykemi.
RSS är ett genetiskt heterogent tillstånd som är associerat med genetiska och epigenetiska förändringar vid kromosom 7 och kromosom 11p15.5-regionen. De flesta fall av RSS är sporadiska, även om familjär fall har rapporterats. Etiologin för sporadiska fall av RSS inkluderar: hypometylering av IC1 (H19), maternell uniparental disomi (UPD) av kromosom 7, 11p15.5 duplikationer (sällsynt) och kromosom 7 duplikationer (sällsynt).
