14 oktober 2020 av NCI-personal

i vad många globala hälsoledare kallar en milstolpestudie har forskare i Sverige bekräftat att utbredd användning av humant papillomavirus (HPV) – vaccinet dramatiskt minskar antalet kvinnor som kommer att utveckla livmoderhalscancer.

i studien av nästan 1.7 miljoner kvinnor, vaccinets effekt var särskilt uttalad bland flickor som vaccinerats före 17 års ålder, bland vilka det var en nästan 90% minskning av incidensen av livmoderhalscancer under den 11-åriga studieperioden (2006 till 2017) jämfört med förekomsten hos kvinnor som inte hade vaccinerats.

”detta är ett vaccin mot cancer, vilket kan rädda liv”, säger studiens ledare, Jiayao Lei, Ph.D., från Karolinska Institutet i Stockholm.

på Twitter, Noel Brewer, Ph. D., som studerar cancerförebyggande och HPV-vacciner vid University of North Carolina, kallade studieresultaten ” otroligt kraftfulla.”Resultaten publicerades den 30 September i New England Journal of Medicine.

studier och kliniska prövningar hittills har konsekvent visat att HPV-vacciner är extremt effektiva för att minska infektioner med de typer av virus som kan leda till cancer, liksom cervicala precancers. Men på grund av den långa tiden mellan infektion och cancer hade det ännu inte visat sig att HPV-vaccination förhindrar livmoderhalscancer.

”eftersom HPV-vaccination förhindrar ihållande HPV-infektion och cervikal precancer, föregångarna till livmoderhalscancer, var vi övertygade om att vi så småningom skulle observera att HPV-vaccination förhindrar livmoderhalscancer. Vi visste också att det skulle ta tid att observera det”, säger aim Jacobe R. Kreimer, Ph.D., från NCI: s avdelning för cancerepidemiologi och genetik, som studerar HPV-vacciner och cancerförebyggande.

”livmoderhalscancer kan vara en förödande diagnos”, säger Abbey Berenson, MD, Ph.D., som specialiserat sig på kvinnors hälsa vid University of Texas Medical Branch. Studieresultaten, Dr. Berenson fortsatte, ”skicka ett otroligt viktigt meddelande” om effekten utbredd användning av HPV-vaccinet kan ha.

det saknade beviset

stora kliniska prövningar av HPV-vacciner—som registrerade tusentals deltagare och följde dem över tiden-bedömde deras förmåga att förhindra livmoderhalsinfektioner med cancerframkallande typer av HPV och utvecklingen av precancerösa lesioner i livmoderhalsen som kan bero på dessa infektioner.

de kliniska prövningarna mätte inte om vaccinet förhindrar livmoderhalscancer eftersom precancerösa lesioner i livmoderhalsen som hittades under en klinisk prövning skulle behandlas, vilket förhindrade deras progression till cancer, förklarade Dr.Kreimer.

den svenska studien såg dock tillbaka i tiden på en enorm befolkning av kvinnor. Och för sin studie hade de svenska forskarna två faktorer till deras fördel: individnivådata i landets rikstäckande folkhälsoregister och det faktum att landet från och med 2007 har genomfört en serie rikstäckande HPV-vaccinationsprogram.

den svenska studien är inte den första stora populationsbaserade studien av HPV-vacciner. I Australien har till exempel forskare visat att landets universella HPV-vaccinationsprogram, som lanserades 2007, ledde till massiva nedgångar i infektioner med HPV-typerna som omfattas av vaccinet, samtidigt som de skyddar mot HPV-infektioner hos ovaccinerade människor, ett fenomen som kallas flockimmunitet.

det är logiskt att dra slutsatsen att om vaccinet slashes infektioner med cancerframkallande HPV-typer och utvecklingen av avancerade precancerösa livmoderhalsskador hos kvinnor, bör mycket färre diagnoser av invasiv livmoderhalscancer följa under de följande åren, sade Dr.Berenson.

ändå hade inga studier pågått tillräckligt länge för att leverera den logiken till det förväntade resultatet.

för HPV-Vaccination: ju yngre, desto bättre

den svenska studien är den största för att jämföra livmoderhalscancerdiagnoser bland kvinnor som gjorde och inte fick ett HPV-vaccin. I Sverige var det enda tillgängliga HPV-vaccinet under den studerade tidsperioden ett som skyddar mot fyra HPV-typer: HPV 6, HPV 11, HPV 16 och HPV 18. Infektioner med typ 16 och 18 är ansvariga för cirka 70% av livmoderhalscancer, och typ 6 och 11 orsakar 90% av könsvårtor.

alla kvinnor som följdes i studien var mellan 10 och 30 år. Cirka 528 000 av dem hade fått minst en dos av vaccinet mellan 2006 och 2017, och de återstående 1,14 miljoner hade inte vaccinerats. Mer än 80% av de vaccinerade fick vaccinet innan de var 17 år gamla.

sammantaget diagnostiserades 19 av de vaccinerade kvinnorna med livmoderhalscancer under studieperioden, jämfört med 538 av de ovaccinerade kvinnorna. Efter justering för olika faktorer som kan påverka risken för livmoderhalscancer, översattes dessa siffror till en 63% minskad risk att diagnostiseras med livmoderhalscancer bland kvinnor som hade vaccinerats jämfört med dem som inte hade det.

den nästan 90% minskningen av livmoderhalscancer bland kvinnor som vaccinerades vid en yngre ålder är meningsfull, säger Dr.Kreimer.

många kvinnor som fick vaccinet efter 17 års ålder skulle vara mer benägna att få HPV-infektioner vid vaccinationstillfället, och vaccinet fungerar bara för att förhindra infektioner, inte stoppa befintliga infektioner. ”Således var de äldre flickorna mer benägna att ha haft infektioner vid vaccinationstidpunkten som därför inte kunde förebyggas och kunde utvecklas till cancer.”

enligt studiens seniorforskare, p Saborir Sparaborin, Ph. D., även från Karolinska, bekräftar resultaten behovet av bredare användning av HPV – vaccinet bland kvinnor i låg-och medelinkomstländer, där livmoderhalscancer ofta är en av de främsta dödsorsakerna.

”bevisen … belyser vikten av att fortsätta att införa HPV-vaccinationsprogram och upprätthålla en hög täckning, helst för flickor i ung ålder, för att maximera fördelarna”, säger Dr.Sparabas.

en Boost för vaccinationer?

den svenska studien har vissa begränsningar. Till exempel kunde det inte redogöra för faktorer som i vilken utsträckning kvinnor följde i studien screenades för livmoderhalscancer, rapporterade studieteamet. Forskarna kunde inte heller fånga antalet vaccindoser som varje person i vaccinationsgruppen fick.

” men det är inte en stor begränsning för denna typ av studie. Det är inte en dos fråga, ” Dr. Kreimer sa. För denna studie fortsatte hon, ”de sa,” vi etablerade ett vaccinprogram i en befolkning, och det var så det fungerade.”

även om HPV-vaccinationsgraden har ökat bland ungdomar och tonåringar i USA, är de fortfarande lägre än folkhälsoansvariga skulle vilja. Dr Berenson sa att hon är hoppfull att resultaten från den svenska studien kan ge en boost.

”ge en mycket bra diskussionspunkt kring vaccinationsåldern”, sa hon. Och det behövs, tillade hon, eftersom föräldrar ibland är ovilliga att få sina döttrar att få HPV-vaccinet i den rekommenderade åldern, som är 11-12 år gammal.”de säger ofta att de vill vänta tills hon är äldre-tills hon är 18-säger, ”hon kan fatta beslutet för sig själv”, säger Dr.Berenson. ”Denna studie ger goda bevis för att säga,” Vi förstår varför du kanske känner så, men du saknar möjligheten till mycket högre effekt om hon vaccineras vid en yngre ålder.”

det har tagit lite tid, men resultaten från den svenska studien kompletterar historien om HPV-vaccinet, säger Dr.Kreimer. ”Detta ger det sista viktiga beviset i vägen från infektion till cancer,” sade hon, ”och HPV-vaccination skyddar mot allt.”