diskussion
kronisk dopaminreceptorantagonist antipsykotisk läkemedelsbehandling är känd för att vanligen inducera kroniska ofrivilliga rörelser som kan kvarstå efter att läkemedlet har stoppats, ett fenomen som kallas tardiv dyskinesi. Dyskinesierna kan vara heterogena i semiologi, inklusive koreoa-thetos, dystoni, tics och andra onormala rörelser. Medan de neurobiologiska mekanismerna för tardiv dyskinesi förblir oklara, antas det att kronisk dopaminreceptorblockad kan leda till en kompensatorisk ökning av receptorantal eller känslighet, vilket resulterar i överdriven dopaminerg neurotransmission och ofrivilliga rörelser. Ibland uppträder rörelserna av tardiv dyskinesi först vid avbrytande av läkemedlet (tillbakadragande dyskinesier), eventuellt på grund av avblockering av uppreglerade receptorer. Vår första patient fick det antipsykotiska läkemedlet aripiprazol i mindre än 1 år före uppkomsten av dyskinesier och även om vi inte kan utesluta dess etiologiska roll, gör den korta behandlingsperioden detta mindre sannolikt att vara det primära orsaksmedlet. Tidpunkten för uppkomsten av hennes dyskinesier verkar parallellt bättre tiden för tillbakadragande från vareniklin. Det är också möjligt att användningen och efterföljande tillbakadragande av vareniklin kan ha predisponerat patienten för utvecklingen av dyskinesier efter en ganska kort period av antipsykotisk behandling. En period av kombinerad användning av en antipsykotisk och vereniclin kan också ha predisponerat patienten för förekomsten av dyskinesier vid återkallande av det senare läkemedlet. Vårt andra fall upplevde vareniklinrelaterad abstinens framväxande dyskinesier i frånvaro av någon antipsykotisk läkemedelsbehandling.
vareniklin har visat sig delvis stimulera frisättningen av dopamin från dess verkan vid nikotinacetylkolinreceptorer . Hos djur ökar nikotin produktionen och frisättningen av dopamin i den nigrostriatala vägen . Neurokemiska modeller avslöjar att vareniklin är 40% -60% mindre effektivt för att stimulera frisättningen av dopamin än nikotin .
studier har föreslagit att rökare är mer benägna att uppleva tardiv dyskinesi än icke-rökare, även om det är känt att patienter med vissa psykiatriska tillstånd, som schizofreni, som behandlas med antipsykotiska läkemedel tenderar att röka . Dessutom har ökad rökning korrelerats med svårare tardiv dyskinesi . Eftersom vareniklin används av rökare för att försöka stoppa denna vana kan denna patientpopulation ha ökad risk att utveckla läkemedelsinducerad dyskinesier och kanske allvarligare dyskinesier.
enligt ehealthme-databasen, som sammanställer information från Federal Drug Administration om biverkningar som rapporterats av kliniker, finns rapporter om tardiv dyskinesi hos patienter som tog vareniklin . Av de 60 675 patienterna med olika rapporterade biverkningar 2013 hade 25 tardiv dyskinesi . Alla patienter med tardiv dyskinesi var äldre än 40 år. Våra är de första fallen av vareniklinrelaterade dyskinesier som formellt beskrivs i litteraturen.
Dopaminreceptorantagonister förutom antipsykotika, såsom metoklopramid och proklorperazin, är kända för att kunna orsaka tardiv dyskinesi. Även om det finns rapporterade fall med andra läkemedelsklasser, inklusive antidepressiva medel, antikolinergika, antihistaminer och kalciumkanalblockerare, är bevisen för direkt orsakssamband mindre tydliga än för dopaminantagonister . Det verkar som om den nikotiniska partiella agonisten vareniklin är en nyligen erkänd orsak till tardiv och tillbakadragande dyskinesier.
