Mer än 80% av cancer som har sitt ursprung i prostata är adenokarcinom, det vill säga de har sitt ursprung i organets glandulära epitel. Det är cancer med högsta förekomst och prevalens i väst, och dess utseende före 50 års ålder är mycket sällsynt. Många epidemiologiska studier har genomförts med avsikt att identifiera etiologiska (kausala) faktorer eller predisponeringsfaktorer för prostatacancer. Slutsatsen, baserad på all forskning som hittills genomförts, är att det inte finns några avgörande data som indikerar att kost, yrke, socioekonomisk status, infektionssjukdom, sexuell praxis, kroppsvanor, etniskt ursprung eller hormonella stimuli, är betydande riskfaktorer för att gynna sjukdomsuppkomsten.

känt androgenberoende, dvs tumörens behov av testosteron att utvecklas och växa, kan man förvänta sig att det fanns skillnader i könshormonnivåer mellan friska män och män med prostatacancer, men hittills har detta inte visats.

incidens och Dödlighetredigera

under flera decennier har det säkerställts att förekomsten av och dödligheten från sjukdomen var signifikant högre hos svarta än vita män i USA. Men en omfattande obduktionsstudie visade att förekomsten var liknande, men förmodligen av genetiska skäl är utvecklingen och tillväxten av sjukdomen snabbare i den svarta befolkningen.ett annat relevant faktum är att den japanska manliga befolkningen har en lägre förekomst av prostatacancer än den nordamerikanska. men japanska män som emigrerar till USA som ungdomar och deras ättlingar uppvisar en klinisk förekomst och dödlighet som liknar indianernas. Detta tyder på att cancerens etiologi skulle vara likartad i alla länder i världen, och att kliniska skillnader och deras manifestationer kan påverkas av miljöfaktorer .

genetiska faktorerredigera

liksom varje onkologisk sjukdom utvecklas prostatacancer från en serie mutationer som genereras under hela livet i DNA i cellerna i det komprometterade organet och som av någon anledning är mer mottagliga för att drabbas av en tumörsjukdom. Vissa människor utvecklar vissa typer av cancer eftersom de ärver DNA-mutationer från sina föräldrar. Forskning har funnit att ärftliga DNA-förändringar i vissa gener gör vissa män mer benägna att utveckla prostatacancer. Dessa genetiska förändringar kan orsaka cirka 5% till 10% av prostatacancer. Flera familjeaggregationsstudier har också föreslagit en relevant roll av genetiska faktorer i utvecklingen av prostatacancer. En 2-till 3-faldig högre risk för cancer har dokumenterats hos män med en närmaste familj (far, syskon, farbröder etc.) som har klinisk prostatacancer, särskilt om de dog av sjukdomen eller om de hade den i en tidig ålder, dvs. före 70 års ålder.

de hittills studerade generna som presenterar en signifikant mutationshastighet, och som kan vara ansvariga för vissa personer som ärver tendensen att utveckla prostatacancer inkluderar:

• HPC1: kort för ärftlig Prostatacancergen 1, belägen på kromosom 1.
• HPC2: även känd som ELAC2.
• Hpcx: namngiven eftersom den har hittats på X-kromosomen.
• CAPB: namngiven eftersom den är relaterad till prostatacancer och hjärntumörer.
• BCL-2: Det finns många prostatacancer som uttrycker denna gen när de blir hormonresistenta eller androgenoberoende.
• AMACR: av X-metylacyl-CoA-racemas, som utlöser produktionen av ett specifikt protein som endast finns i cancerceller, vilket hjälper kroppen att metabolisera vissa fettsyror.
• EZH2: tillhör en familj av transkriptionsuppressorgener, vilket förhindrar celler från att kopiera och utföra instruktioner från andra gener. Det tillhör också en grupp gener som hjälper celler att komma ihåg sin specifika funktion när de delas. Det är mycket mer aktivt i cellerna i en aggressiv prostatatumör än i en lokal cancer eller frisk prostatavävnad så det kan vara en markör för att identifiera vilka patienter som skulle dra nytta av en förväntad inställning hos dem som måste tillgripa en radikal behandling som prostatektomi eller strålbehandling.

forskning om dessa gener är fortfarande för tidig, och genetisk testning är ännu inte tillgänglig.

somatiska mutationer och kopiantalsförändringar i gener som SPOP, FOXA1 och TP53 och kopiantalsförändringar i MYC, RB1, PTEN och CHD1 har hittats i flera undersökningar av primär prostatacancer.

de flesta av de DNA-mutationer som beskrivs i prostatacancer förvärvas under en mans liv snarare än ärvt före födseln. Varje gång en cell förbereder sig för att dela upp i två nya celler (mitos) måste den göra en kopia av sitt DNA. Denna process är inte perfekt och ibland uppstår fel. Lyckligtvis har celler reparerar enzymer som korrigerar DNA-defekter. Men vissa misstag kan gå obemärkt, särskilt när celler delar sig snabbt, vilket ger DNA en mutation till en ny cell. De har till och med hittat muterade gener som NCAPG, LGALS3, WWC1 och CAPN2 som har varit en följd av effekterna av kemoterapier som används för att behandla cancer. Dessa gener är relaterade till resistens mot terapier eller antiandrogener. NCAPG har associerats med patogenesen av kastrationsresistent prostatacancer. LGALS3 involverad i apoptos, immunitet och vidhäftning och var kopplad till resistens mot behandling vid prostatacancer. CAPN2 är ett intracellulärt cysteinproteas och WWC1 hittades i antiandrogenresistenta prostatacancercellinjer . En annan gen som är involverad i svaret på terapi är SOX2 eftersom genom att öka dess uttryck orsakar den funktionella förlusten av Tp53 och RB1 som främjar en förändring från luminala epitelceller beroende av androgenreceptorn till basala celler oberoende av denna receptor, vilket möjliggör resistens mot antiandrogener.

mutationer i BRCA1-eller BRCA2-generna ökar kraftigt kvinnors risk att utveckla bröst-eller äggstockscancer. Män med BRCA-genförändringar kan ha en mild till måttlig ökad risk för prostatacancer. Men mutationer i BRCA-generna verkar vara viktiga i endast ett litet antal prostatacancer.

exponering för joniserande strålning eller cancerframkallande ämnen kan orsaka DNA-mutationer i många organ i kroppen, men dessa faktorer har inte visat sig vara viktiga orsaker till mutation i prostataceller.

genetiska faktorer i prostatacancer är viktiga för att bedöma risken och möjliga komplikationer som kan uppstå under tumörutveckling. Även om det är sant att det finns muterade gener som är typiska för prostatacancer, kan gener med mutationer också identifieras i olika stadier av cancer. Genomiska studier i metastatisk prostatacancer har identifierat förändrade gener såsom androgenreceptorn (RA), tumörprotein 53 (TP53), retinoblastomprotein (RB), bland andra . Till exempel avslöjade en genomisk analys att patienter med metastatisk prostatacancer visade frekventare förändringar i TP53. Androgeninducerad ar-signalering hämmade också SPARCL1-genuttryck (cysteinrikt, surt utsöndrat protein 1) genom kromatinremodellering och underlättade cancerprogression . Å andra sidan är RA och androgenreceptorsignaleringsvägen väsentlig för utveckling och progression av prostatacancer och är involverade i behandling med olika terapeutiska medel eftersom standardterapier för att inducera tumörregression utförs genom att undertrycka RA-aktivering.