2020 Nobelpriset i fysiologi eller medicin tilldelades måndag, Oktober. 5, till tre forskare för upptäckten av hepatit C-virus, ett smygande och dödligt blodburet virus. En av dessa forskare – virolog Charles M. Rice, PhD – genomförde sitt seminalarbete medan han var på Fakulteten för Washington University School of Medicine i St. Louis från 1986 till 2000. Rice, nu vid Rockefeller University i New York City, tilldelades priset tillsammans med Harvey J. Alter, MD, av National Institutes of Health (NIH) och Michael Houghton, PhD, vid University of Alberta i Kanada.
i tillkännagivandet av priset sa Nobelförsamlingen att hepatit C-upptäckten hade ” möjliggjort blodprov och nya läkemedel som har räddat miljontals liv.”
Rice förblir adjungerad professor vid Institutionen för molekylär mikrobiologi vid medicinska skolan.
han beskrev sin förvåning när han fick ett telefonsamtal klockan 4: 30 och meddelade honom om priset. När telefonen ringde antog Rice att det var ett prank call och släppte det. Men när telefonen ringde en andra gång svarade han. ”…här var en röst med en svensk accent i telefonen … när han nämnde att mina vänner och kollegor Harvey Alter och Mike Houghton också erkändes med detta pris började det sjunka i att det faktiskt kan vara riktigt”, sa Rice under en presskonferens på Rockefeller University.
uppskattningsvis 71 miljoner människor har kronisk hepatit C-virusinfektion,enligt Världshälsoorganisationen. Ett betydande antal av dem som är kroniskt infekterade kommer att utveckla levercancer eller cirros, ärrbildning i levern orsakad av långvarig leverskada.
”Charlie är en helt lysande forskare och en underbar människa som har gjort ett djupt intryck på alla som har arbetat med honom”, säger David H. Perlmutter, MD, vice kansler för medicinska frågor och George och Carol Bauer Dean vid Washington University School of Medicine. ”Hans arbete med hepatit C har förbättrat livet för så många människor, och han representerar det bästa av vad Washington University står för.”
före upptäckten av hepatit C-virus var läkare och forskare oroade över oförklarliga fall av kronisk hepatit som utvecklades år eller årtionden efter blodtransfusioner. Vid den tiden var endast två virus kända för att orsaka hepatit, och båda hade uteslutits. Hepatit A-virus sprids inte genom blodet, och medan hepatit B-virus gör det, hade ett blodprov och vaccin utvecklats för att förhindra infektion.enligt Nobel Assembly visade Alter att ett okänt virus var en vanlig orsak till oförklarlig blodburen kronisk hepatit, och Houghton isolerade genomet av det nya viruset, som fick namnet hepatit C-virus. Rice gav de kritiska slutliga bevisen som visade att infektion med hepatit C-virus ensam kan orsaka hepatit.
Nobelpristagarnas upptäckt av hepatit C-virus är en milstolpe i den pågående kampen mot virussjukdomar, sade Nobelförsamlingen i ett uttalande. ”Tack vare deras upptäckt är mycket känsliga blodprov för viruset nu tillgängliga, och dessa har i huvudsak eliminerat hepatit efter transfusion i många delar av världen, vilket förbättrar den globala hälsan kraftigt. Deras upptäckt möjliggjorde också den snabba utvecklingen av antivirala läkemedel riktade mot hepatit C. För första gången i historien kan sjukdomen nu botas, vilket ger hopp om att utrota hepatit C-virus från världsbefolkningen. För att uppnå detta mål krävs internationella insatser som underlättar blodprovning och gör antivirala läkemedel tillgängliga över hela världen.”
tillagt ris: ”att vinna ett pris är en sak, men priset för oss alla som arbetar i detta field…is bara för att ha varit en del av att gå från, i grund och botten, ett mysteriumvirus till att ha cocktails av droger som kan eliminera viruset utan några biverkningar hos mer än 95% av människorna. Åtminstone i mitt fall, allt vi kan bidra till detta kommer från en inneboende nyfikenhet om virus… och chansen att ha ett viktigt mänskligt patogenland i din familj av virus som du råkar studera och gå från, i princip, början till där det kan behandlas framgångsrikt. Det är en sällsynt behandling för en grundläggande forskare.”
hepatit C-virus fångade Rices öga strax efter att den virala genetiska sekvensen publicerades 1989. Från sekvensen var det tydligt att viruset var relaterat till gula febervirus, som han redan studerade. Men hepatit C-virus visade sig vara knepigt. Det skulle inte växa i en maträtt i labbet, och det skulle inte infektera djur. Ett av Rices viktigaste bidrag var hans erkännande av att den publicerade virussekvensen var ofullständig. Detta genombrott gjorde det möjligt att konstruera en version av hepatit C-virus som kan infektera djur och orsaka hepatit. Detta arbete gav det slutliga beviset på att hepatit C-virus ensam kunde orsaka de oförklarliga fallen av transfusionsmedierad hepatit.
”vid Washington University erkände Charlie Rice att ett problem med att utveckla genetiska verktyg för att studera hepatit C-virus var att vi saknade den korrekta sekvensen av virusgenomet”, säger Sean Whelan, PhD, Marvin A. Brennecke Distinguished Professor och chef för avdelningen för molekylär mikrobiologi. ”Han utvidgade sina studier från ett relaterat virus, gul febervirus, och identifierade ett mycket konserverat sekvenselement i ena änden av virusgenomet. Detta gjorde det möjligt för Dr. Rice att konstruera en korrekt kopia av virusgenomet som visade sig vara infektiöst i primater. Detta banade väg för grundläggande studier av hur viruset replikerar, vilket i slutändan ledde till läkemedel som stör dess replikering. Hans visionära forskning hjälpte till att bana väg för utveckling av ett botemedel mot HCV. Han har inspirerat en generation av virologer.”
ris och andra fortsatte med att identifiera de genetiska och molekylära maskiner som viruset använder för att infektera celler, multiplicera och orsaka sjukdom — alla potentiella mål för antivirala läkemedel. Rice utvecklade ett system för att screena läkemedel som blockerar viktiga steg i virusets livscykel, vilket så småningom leder till utveckling av botande läkemedel för hepatit C-virusinfektion.
Rice är den 19: e forskaren som är associerad med Washington University School of Medicine för att hedras med ett Nobelpris. Över Washington University har 25 nuvarande eller tidigare fakultetsmedlemmar eller praktikanter fått en Nobel.”Charlie Rice är en fantastisk person, en spektakulär forskare och en underbar kollega”, säger Scott J. Hultgren, PhD, Helen L. Stoever Professor i molekylär mikrobiologi. ”Han gjorde arbete som ledde till Nobelpriset här i Institutionen för molekylär mikrobiologi, vilket skapade det första infektiösa virusgenomet för in vitro-replikation. Han var en fenomenal ledare och kollega här på Washington University.”
tillade Washington University medarbetare Michael S. Diamond, MD, PhD, Herbert S. Gasser Professor i medicin: ”under många decennier, Dr. Rice har varit en pionjär inom molekylärbiologi och genetik hos många framväxande RNA-virus inklusive flavivirus, alfavirus och hepacivirus. Hans seminalstudier på hepatit C-virus ledde direkt till screening och identifiering av direktverkande antivirala läkemedel som har resulterat i ett botemedel mot så många människor runt om i världen. Hans kreativa forskning om cellulära värdförsvarssvar på virus har utlöst utvecklingen av nya klasser av värdstyrda antivirala medel. Dessutom har han mentorerat och utbildat en generation virologer som nu står i spetsen för fältet. Detta är verkligen en förtjänstfull ära för en visionär forskare.”
född i Sacramento, Kalifornien., 1952 fick Rice sin doktorsexamen i biokemi 1981 från California Institute of Technology, där han var postdoktoral forskare från 1981 till 1985. Efter sina 14 år på School of Medicine flyttade Rice till Rockefeller, där han nu är vetenskaplig och verkställande direktör för Center for the Study of Hepatitis C, ett tvärvetenskapligt centrum som grundades gemensamt av Rockefeller University, NewYork-Presbyterian Hospital och Weill Cornell Medicine.
Han är medlem i National Academy of Sciences, och en kollega i American Association for the Advancement of Science. Hans tidigare utmärkelser inkluderar 2007 M. W. Beijerinck Virology Prize, Robert Koch Award 2015, InBev-Baillet Latour Health Prize 2016 och Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award 2016. År 2019 fick han en hedersexamen från Washington University under påbörjandet.
