prostatacancer behandlas ofta kirurgiskt med radikal prostatektomi (RP). Efter RP förekommer erektil dysfunktion (ED) hos 25-100% av männen, vilket påverkar deras livskvalitet negativt. RP-inducerad ED tillskrivs främst skada på de cavernösa nerverna som grenar sig från de stora bäckenganglierna (MPG). Ofta är män 65 år och äldre när de diagnostiseras med prostatacancer och har låga cirkulerande testosteronnivåer (T). Testosteron (T) är viktigt för att upprätthålla neuronal hälsa och för att återställa nervfunktionen. Syftet med denna studie är att undersöka effekter av RP‐inducerad kavernös nervskada i en djurmodell med låg T (kastrering) på mpg-neuronöverlevnad och att bedöma om T-tillskott kan återställa erektil funktion och MPG-hälsa.
manliga Sprague-Dawley-råttor (12 veckor) separerades i kontroll (ingen kirurgi; CON), kastrering (CAST), bilateral cavernös nervskada (BCNI), CAST+BCNI (C+B) och CAST+BCNI och t-tillskott (3 mg/kg; C+B+T) grupper (n=4/grp). Efter 4 veckors gjutning genomgick råttor BCNI för att efterlikna RP och C+B+T-gruppen började t-behandling i 2 veckor. Vid 18 veckors ålder mättes erektioner via stimulering av den kavernösa nerven och direkt mätning av intrakavernosal till genomsnittligt arteriellt tryck (ICP/MAP). Bilaterala mpg: er samlades in, dissocierades i neuroner och odlades i 72 timmar. Neuroner fixerades och färgades immunofluorescerande för neuronspecifik klass III beta-tubulin för att mäta axonal förgrening och längd och sedan samfärgades med TUNELANALYS för att identifiera apoptotiska neuroner. Ytterligare neuroner färgades med sympatiska (tyrosinhydroxylas) eller nitrerga (neuronala kväveoxidsyntas) markörer.
sammantaget minskade CAST, BCNI och C+B ICP/MAP, neurit tillväxt och förgrening, ökad apoptos, förhöjda sympatiska neuronpopulationer och reducerade nitrerga neuroner jämfört med CON (p<0,05). CAST och bcni ensam orsakade båda 25% minskning av neurit Längd, 20% minskning av förgrening och 2‐faldig ökning av apoptos (p<0,05 vs CON). C + B orsakade emellertid en större minskning av neuritlängden med 33%, minskad förgrening med 50% och fördubblad apoptos (p<0,05 vs CON). Populationen av pro-erektila nitrerga neuroner reducerades med 60% i casten eller bcni ensam och minskade med 70% i C+B (p<0,05 vs CON). Däremot ökade de anti-erektila sympatiska neuronerna 30% med BCNI och 40% C+B (p<0.05 vs CON). Komplettering med t återställd neuritlängd i C+B men förbättrade inte neuritförgrening. Neuronal apoptos reducerades 50% i C + B + T; var dock fortfarande förhöjd över CON (p<0,05). T-tillskott återställde nitrergiska och sympatiska neuronpopulationer för att kontrollera nivåer. Dessutom återställde t erektil funktion mätt med ICP/MAP I C+B-råttor (p<0.05).
nervskada i ett lågt androgentillstånd (C+B) försämrade markant neuritogenes och orsakade en större minskning av nitrerga, pro‐erektila neuroner jämfört med CON, CAST eller bcni ensam. Dessa data indikerar att återhämtning av erektil funktion efter RP‐inducerad nervskada i ett tillstånd av låg T är osannolikt och kommer att leda till en högre förekomst och svårighetsgrad av ED. T förbättrar både erektil funktion och neuronal hälsa och bör övervägas för överlevande av prostatacancer.
stöd eller finansieringsinformation
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
denna sammanfattning är från Experimental Biology 2019-mötet. Det finns ingen fulltextartikel i samband med detta abstrakt publicerat i FASEB Journal.
