genetiken för MTM-CNM

X-länkad Myotubulär myopati (XLMTM)

den X-länkade formen är av Myotubulär myopati (XLMTM) orsakad av en mutation i mtm1-genen. MTM1 behövs för att producera myotublarin, ett enzym som tros vara involverat i utveckling och underhåll av muskelceller.

mtm1-genmutationer tros störa myotubularins normala roll i utveckling och underhåll av muskelceller. Detta orsakar sedan muskelsvaghet och andra tecken och symtom på X-länkad Myotubulär myopati (XLMTM). Detta tillstånd ärvs i ett X-länkat recessivt mönster. Genen associerad med detta tillstånd ligger på X-kromosomen, som är en av de två könskromosomerna. Som med andra X-länkade recessiva tillstånd, hos män (som bara har en X-kromosom plus en Y-kromosom), är en förändrad kopia av genen i varje cell tillräcklig för att orsaka tillståndet. Hos kvinnor (som har två X – kromosomer) kompenseras mutationen i en X-kromosom av deras andra X-kromosom-en mutation måste vara närvarande i båda kopiorna av genen för att orsaka störningen. Eftersom det är högst osannolikt att kvinnor kommer att ha två förändrade kopior av denna gen, är det bara män som påverkas av X-länkade recessiva störningar. Ett kännetecken för X-länkad arv är att drabbade fäder inte kan överföra X-länkade egenskaper till sina söner, men alla deras döttrar kommer att vara bärare av tillståndet.

i X-länkad recessiv arv kallas en kvinna med en förändrad kopia av genen i varje cell en bärare. Hon kan vidarebefordra genen, men upplever i allmänhet inte tecken och symtom på sjukdomen. I sällsynta fall har dock bärarkvinnor upplevt viss muskelsvaghet i samband med X-länkad Myotubulär myopati.

detta är ofta förknippat med en mekanism som kallas ”skev X-inaktivering”: eftersom kvinnor inte behöver båda sina X-kromosomer, är hälften av alla X-kromosomer i en given cell avstängd, i en process som kallas ”X-inaktivering” (eller ”lyonisering”). Denna process sker vanligtvis slumpmässigt men mycket sällan kan en kopia av X-kromosomen vara aktiv mycket mer än den andra (”skev X-inktivering”); om denna kopia råkar bära ett genfel kan kvinnor utveckla symtom på tillstånd som vanligtvis bara påverkar män.

Autosomal Centronukleär myopati (dominerande och recessiv)

majoriteten av beskrivna Centronukleära myopatifall har tillskrivits mutationer i dnm2-och BIN1-generna och mer nyligen mutationer i RYR1-genen. På senare tid har mutationer i TTN-genen också associerats med Centronukleär myopati, men frekvensen för denna form är för närvarande inte säker. Vissa fall är dock fortfarande okända.

mutationer i DNM2-genen som orsakar CNM är vanligtvis associerade med dominerande arv, mutationer i RYR1-genen är vanligtvis associerade med recessiv arv, medan mutationer i BIN1-genen har associerats med både dominerande och recessiv arv.

dnm2-genen ger instruktioner för att göra ett protein som kallas dynamin 2 och BIN1-genen kodar för ett protein som kallas amfifysin 2. Båda proteinerna är involverade i handel med cellmembran och interagerar med varandra. RYR1-genen kodar för skelettmuskelryanodinreceptorn, som är involverad i intramuskulär kalciumfrisättning och excitation-sammandragningskoppling, processen varigenom nervimpulsen från hjärnan översätts till muskelkontraktion. TTN-genen kodar för Titin, ett jätteprotein som är grundläggande för att ge muskeln sin struktur.

normalt finns kärnan vid kanterna av muskelceller, men hos personer med Centronukleär myopati ligger kärnan i mitten av dessa celler. Det är inte väl förstått hur mutationer i dnm2 -, BIN1 -, RYR1-eller TTN-generna leder till muskelsvaghet och de andra specifika egenskaperna hos Centronukleär myopati, men det finns sannolikt mer än en mekanism på plats, inklusive störningar av handel med muskelmembran, muskelfiberintegritet och/eller excitation-sammandragningskoppling.