Abstrakt
mål: att utvärdera om kalpainopati kan överföras i en dominerande ärftlig form.Bakgrund: lem gördel muskeldystrofi (LGMD) typ 2a är den vanligaste formen av LGMD över hela världen. Även om strikt recessivt arv antas rapporteras ofta patienter som bär en enda mutation i calpain 3-genen (CAPN3). Sådana fynd tillskrivs vanligtvis ofullständig mutationsscreening.Design / Metoder: I denna undersökning rapporterar vi 35 personer (åldersintervall: 21-82 år, 19 kvinnor och 16 män) från 8 familjer som drabbats av kalpainopati, i vilka endast en mutation i CAPN3 kunde identifieras; en 21-bp, in-frame deletion (c.643_663del21).Resultat: den enda 21-bp-borttagningen segregerades med bevis på muskelsjukdom, så att 34 av 35 mutationsbärare visade hyperckemi, signifikant fettinfiltrering av muskler på Mr, muskelsvaghet/slöseri, allvarlig förlust av calpain 3-protein på western blotting och myopatiska förändringar på muskelbiopsi, antingen ensam eller i kombination. Muskelsvaghet var i allmänhet mildare än i LGMD2A, men påverkade samma muskelgrupper som i LGMD2A (proximala ben -, ländparaspinala och mediala gastrocnemius-muskler). Alla mutationsbärare var heterozygota på mRNA-nivå och uttryckte muterade och vilda kalpain 3 mRNA lika. Calpain 3-uttryck i muskler, bedömd av western blot, reducerades till under 15 i alla 7 mutationsbärare som kunde testas för detta. Kreatinkinas-och / eller myoglobinnivåerna var förhöjda hos 33 av 35 mutationsbärare.Slutsatser: Denna studie ger starka bevis för att den enda c.643_663del21 deletion av CAPN3 segregerar på ett dominerande ärftligt sätt med muskelsjukdom i 8 familjer och föreslår att ett dominerande ärftligt mönster av kalpainopati också existerar, vilket bör beaktas vid diagnostisk upparbetning och genetisk rådgivning av patienter med kalpainopati och enstaka allelavvikelser i CAPN3.
Disclosure: Dr Vissing har fått personlig ersättning för aktiviteter med Alexion Pharmaceuticals och Ultragenyx som rådgivande styrelseledamot. Dr Barresi har inget att avslöja. Dr Witting har inget att avslöja. Dr. van Ghelue har inget att avslöja. Dr Bindoff har inget att avslöja. Dr Volker har inget att avslöja. Dr Lochmuller har inget att avslöja. Dr Wahl har inget att avslöja. Dr Jonsrud har inget att avslöja. Dr Duno har inget att avslöja.
