forskare vid Stanley Manne children’ s Research Institute vid Ann& Robert H. Lurie Children ’ s Hospital i Chicago tog ett stort steg mot att utveckla en ny behandling för pulmonell arteriell hypertension (PAH), en allvarlig lungsjukdom med en femårig överlevnad på 50 procent. De identifierade ett läkemedel med en positiv säkerhetsprofil som hämmar en gen som kallas HIF-2 msk, som de upptäckte tidigare främjar den progressiva förtjockningen av lungartärväggarna-en viktig egenskap hos PAH som kallas ”vaskulär ombyggnad”, vilket leder till högersidigt hjärtsvikt, den främsta dödsorsaken hos PAH-patienter. Nyligen demonstrerade de i tre kliniskt relevanta djurmodeller att inhibering av HIF-2 kg med en förening resulterar i reversering av etablerad PAH, undertryckande av vaskulär ombyggnad och höger hjärtsvikt och ökad överlevnad. Dessa resultat publicerades i American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

”Vi är stolta över att nå detta kritiska stadium för att utveckla det första läkemedlet för pulmonell arteriell hypertoni som riktar sig mot mekanismerna bakom sjukdomsutveckling”, säger lead author Zhiyu Dai, Ph.D., från Manne Research Institute vid Lurie Children ’ s, som också är en forskningsassistent Professor i pediatrik vid Northwestern University Feinberg School of Medicine. ”Vi planerar att slutföra preklinisk testning av det nya läkemedlet i slutet av 2018 och starta en klinisk prövning i 2019.”

i PAH orsakar vaskulär ombyggnad högt blodtryck i lungartärerna, stör det jämna blodflödet från hjärtat och resulterar i slutändan i rätt hjärtskada. I svåra fall blir lungartärerna helt blockerade, vilket leder till höger hjärtsvikt och död. För närvarande finns det ingen effektiv terapi för att vända vaskulär ombyggnad och hämma höger hjärtsvikt i PAH. Tillgängliga behandlingar riktar sig huvudsakligen mot vasokonstriktion eller sammandragning av lungartärerna och uppnår endast blygsamma förbättringar i PAH-sjuklighet och dödlighet.

”det är spännande att se vår forskning utvecklas från bänken till sängen”, säger senior författare och programdirektör Youyang Zhao, Ph.D., från Manne Research Institute vid Lurie Children ’ s och Professor i pediatrik, medicin och farmakologi vid Northwestern University Feinberg School of Medicine. ”Vi började med att skapa en unik genetiskt modifierad musmodell som är den första som efterliknar hur pulmonell arteriell hypertoni utvecklas hos patienter. Detta hjälpte oss att fastställa de potentiellt terapeutiska fördelarna med att hämma HIF-2 msk och möjligheten att göra detta med en förening. Nu har vi ett lovande läkemedel som vi vet är säkert att testa i en klinisk prövning. Vi hoppas att det kan vända vaskulär ombyggnad hos patienter med denna förödande sjukdom och i slutändan rädda liv.”