de flesta fall av Parkinsons sjukdom (PD) över 50 år är sporadiska, och tvillingstudier tyder starkt på en övervägande miljö över genetiska etiologier.1 emellertid har få faktorer visat sig konsekvent i epidemiologiska studier ha stora effekter, skyddande i alla fall: rökning,urat, 2 och koffeinförbrukning.3.den skyddande effekten av koffein (finns inte bara i kaffe, men också i te och vissa sodavatten) har visats i stora prospektivt följda populationer av män, med en dramatisk minskning av risken (upp till femfaldigt för personer som drack mer än 4 koppar kaffe om dagen). Koffeinfritt kaffe gav inget skydd och pekade på koffein snarare än andra ämnen i kaffe eller te som det underliggande farmakologiska medlet. Inget sådant linjärt förhållande finns hos kvinnor, i vilka de skyddande effekterna antingen är obefintliga eller U-formade.4 koffeins skyddande effekt på 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6–tetrahydropyridin (MPTP) – inducerad parkinsonism i experimentella modeller anses allmänt som stödjande bevis.5 En randomiserad kontrollerad studie av koffein för behandling av PD fann förbättrade motoriska manifestationer vid 6 veckor i sekundära analyser, men inte den hypoteserade förbättringen av överdriven sömnighet på dagtid. Koffein är en antagonist vid adenosin 2A-receptorer (A2A-R) som uteslutande finns i striatum, och specifikt i medelstora spiny neuroner som samuttrycker D2-dopaminreceptorer, en kritisk länk i den indirekta motorvägen. En trolig modell kan föreslås genom vilken blockad av adenosinreceptorer skulle skydda dopaminerga neuroner i substantia nigra från excitotoxisk skada.6 flera randomiserade kontrollerade studier har bekräftat effekten av istradefyllin, en selektiv A2A-R-antagonist, för att minska ”off” – tiden och för att förbättra motoriska manifestationer av PD.7 att utforska mekanismerna genom vilka koffein kan skydda mot PD är således en värdefull strävan.