Roger Wolcott Sperry var pionjär i början av Kemoaffinitetshypotesen efter hans 1960-talets experiment på den afrikanska klöda grodan. Han tog bort ögat på en groda och roterade den 180 kg, Sperry ersatte sedan ögat och det visuella nervsystemet reparerade sig själv. Men grodan hade nu inverterad syn. Initial ögonorientering ger att toppen av ögat är dorsalt och botten är Ventral. Efter operationen är” toppen ” av ögat nu Ventral, och botten är Dorsal. När en matkälla var ovanför grodan, sträckte den tungan nedåt; vilket innebär att den dorsala-ventrala orienteringen av ögat fortfarande kvar. I uppföljningsexperiment lossades ögat och roterades 180 kcal och optisk nerv klipptes också för att se om detta skulle påverka Dorsal-Ventral orientering. Resultaten var identiska.Sperry drog slutsatsen att varje enskild optisk nerv och tektal neuron använde någon form av kemisk markör som dikterade deras anslutning under utvecklingen. Han resonerade att när ögat hade roterats, hade varje optisk fiber och varje tektal neuron cytokemiska etiketter som unikt betecknade deras neuronala typ och position och att optiska fibrer kunde använda dessa etiketter för att selektivt navigera till deras matchande målcell, därav den visuomotoriska försämringen.