Abstrakt

denna artikel ger en uppdatering om katekolamin metabolism, med betoning på att korrigera vanliga missuppfattningar som är relevanta för katekolamin system i hälsa och sjukdom. Det är viktigt att de flesta metabolismen av katekolaminer sker inom samma celler där aminerna syntetiseras. Detta sker huvudsakligen sekundärt till läckage av katekolaminer från vesikulära butiker i cytoplasman. Dessa butiker finns i en mycket dynamisk jämvikt, med passivt utåtriktat läckage motvikt av aktiv aktiv transport kontrollerad av vesikulära monoamintransportörer. I katekolaminerga neuroner leder närvaron av monoaminoxidas till bildning av reaktiva katekolaldehyder. Produktionen av dessa toxiska aldehyder beror på dynamiken i vesikulär-axoplasmatisk monoaminbyte och enzymkatalyserad omvandling till icke-toxiska syror eller alkoholer. In sympathetic nerves, the aldehyde produced from norepinephrine is converted to 3,4-dihydroxyphenylglycol, not 3,4-dihydroxymandelic acid. Subsequent extraneuronal O-methylation consequently leads to production of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, not vanillylmandelic acid. Vanillylmandelic acid is instead formed in the liver by oxidation of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol catalyzed by alcohol and aldehyde dehydrogenases. Compared to intraneuronal deamination, extraneuronal O-methylation of norepinephrine and epinephrine to metanephrines represent minor pathways of metabolism. Den enskilt största källan till metanephrines är binjuremärgen. På liknande sätt producerar feokromocytomtumörceller stora mängder metanephrines från katekolaminer som läcker från butiker. Således är dessa metaboliter särskilt användbara för att detektera feokromocytom. Det stora bidraget från intraneuronal deaminering till katekolaminomsättningen och beroendet av detta på den vesikulära-axoplasmiska monoaminutbytesprocessen hjälper till att förklara hur syntes, frisättning, metabolism, omsättning och butiker av katekolaminer regleras på ett samordnat sätt under stress och i sjukdomstillstånd.