terapeutisk användning och motivering

kardiostimulerande läkemedel (även kallade ”kardiotoniska läkemedel”) förbättrar hjärtfunktionen genom att öka hjärtfrekvensen (Kronotropi) och myokardiell kontraktilitet (Inotropi), vilket ökar hjärtutgången och artärtrycket. Många av dessa läkemedel ökar också elektrisk ledning (dromotropi) i hjärtat och ökar avslappning (lusitropi). Några av drogerna producerar systemisk vasodilation, medan andra producerar vasokonstriktion genom mekanismer som skiljer sig från deras hjärtmekanismer.

hjärteffekterna av dessa läkemedel gör dem lämpliga för hjärtsvikt, kardiogen chock och hypotoni.

hjärtsvikt och kardiogen chock

den primära defekten vid hjärtsvikt och hypotoni på grund av akut hjärtsvikt (kardiogen chock) är en förlust av hjärtkontraktil funktion. Detta leder till minskad organperfusion och hypotoni. Eftersom det primära problemet är hjärtat i ursprung, bör terapeutiska ingrepp som förbättrar hjärtfunktionen vara till nytta för patienten eftersom förbättrad hjärtproduktion bör leda till förbättrad organperfusion och normalisering av artärtrycket. Hjärtfunktionen kan förbättras genom att minska efterbelastningen, öka förbelastningen genom att öka vätskevolymen (sällan lämpligt förutom hypovolemisk och cirkulationschock) och förbättra hjärtets kontraktilitet. Kardiostimulerande läkemedel fungerar med den senare mekanismen (vissa kardiostimulerande läkemedel kan också minska efterbelastningen genom separata mekanismer). Kardiostimulerande läkemedel som är sympatomimetika eller fosfodiesterashämmare är dock endast användbara för kortvarig terapi på grund av långvariga skadliga effekter. Digitalisföreningar är däremot säkra och effektiva för långvarig behandling av hjärtsvikt.

Cirkulationschock

denna form av hypotensiv chock kan orsakas av en otillräcklig blodvolym (t. ex. blödning) eller på grund av förlust av vaskulär ton orsakad av infektion och inflammation (t.ex. septisk chock). Kardiostimulerande läkemedel (särskilt sympatomimetika såsom beta-agonister) används ofta för dessa tillstånd för att förbättra artärtrycket. De används ofta i samband med vätskebelastning och vasokonstriktiva läkemedel.

läkemedelsklasser och allmänna verkningsmekanismer

kardiostimulerande läkemedel som används i klinisk praxis kan delas in i fyra mekanistiska klasser: beta-adrenoceptoragonister (XXL-agonister), digitalisföreningar, fosfodiesterashämmare och kalciumsensibilisatorer.

Beta-agonister

Beta-agonister är sympatomimetiska läkemedel som binder till beta-adrenoceptorer belägna i hjärtnodvävnad, ledningssystemet och kontraherande myocyter. Hjärtat har både beta1 ( XXL 1) och beta2 (XXL 2) adrenoceptorer, även om den dominerande receptortypen i antal och funktion är XXL 1. Dessa receptorer binder normalt noradrenalin som frigörs från sympatiska adrenerga nerver. Dessutom binder de noradrenalin och epinefrin som cirkulerar i blodet. aktivering av adrenerga receptorer (adrenerga receptorer) 1 och 22 ökar hjärtfrekvensen och kontraktilitet, vilket ökar hjärtminutvolym. Aktivering av dessa receptorer ökar också ledningshastigheten i hjärtat såväl som hastigheten för mekanisk avkoppling (lusitropi). Dessa läkemedel används för att behandla akut och eldfast hjärtsvikt, såväl som cirkulationschock.

Digitalisföreningar

Digitalisföreningar har använts i mer än tvåhundra år för att behandla hjärtsvikt. Dessa läkemedel hämmar hjärt sarcolemmal Na + / K + – ATPas, vilket leder till en ökning av intracellulärt kalcium genom Na+-Ca++-växlaren. Ökat intracellulärt kalcium stimulerar ökad frisättning av kalcium av sarkoplasmatisk retikulum och därigenom gör mer kalcium tillgängligt för att binda till troponin-C, vilket ökar kontraktiliteten.

fosfodiesterashämmare

fosfodiesterashämmare är läkemedel som hämmar enzymet (cAMP-beroende fosfodiesteras) som är ansvarigt för att bryta ner cAMP. Detta leder till en ökning av lägret. I hjärtat ger detta positiva inotropa och kronotropa svar som liknar beta-agonister. Dessa läkemedel används för att behandla akut och eldfast hjärtsvikt, inte kroniskt hjärtsvikt.

Kalciumsensibiliserande läkemedel

Kalciumsensibiliserande läkemedel representerar den nyaste klassen av kardiostimulerande läkemedel. Dessa läkemedel ökar känsligheten hos troponin – C för kalcium så att mer kalcium binds till troponin-C, vilket ökar kontraktiliteten. För närvarande är dessa läkemedel under klinisk undersökning för hjärtsvikt och är därför ännu inte godkända.

Klicka nedan på en läkemedelsklass för mer information:

• beta-adrenoceptoragonister
• Digitalis
• fosfodiesterashämmare
• Kalciumsensibilisatorer