bakgrund: i Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) – programmet minskade Kanagliflozin frekvensen av större negativa kardiovaskulära händelser och resultaten tyder på en njurfördel hos patienter med typ 2-diabetes som hade hög risk för kardiovaskulära händelser, jämfört med de som behandlades med placebo. Här rapporterar vi resultaten av en förutbestämd undersökande analys av de långsiktiga effekterna av kanagliflozin på en rad långvariga och bedömda njurresultat.
metoder: CANVAS-Programmet består av två dubbelblinda, randomiserade studier som utvärderade kanagliflozin jämfört med placebo hos deltagare med typ 2-diabetes som hade hög risk för kardiovaskulära händelser, gjorda vid 667 centra i 30 länder. Personer med typ 2-diabetes och en HbA1c av 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol) som var minst 30 år och hade en historia av symptomatisk aterosklerotisk kärlsjukdom, eller som var minst 50 år och hade minst två kardiovaskulära riskfaktorer var berättigade att delta. Deltagare i CANVAS tilldelades slumpmässigt (1: 1: 1) för att få 300 mg kanagliflozin, 100 mg kanagliflozin eller matchande placebo en gång dagligen. Deltagare i CANVAS-R tilldelades slumpmässigt (1:1) för att få kanagliflozin eller matchande placebo, i en initial dos på 100 mg dagligen, med valfri upptitrering till 300 mg från Vecka 13 eller matchande placebo. Deltagare och all studiepersonal maskerades till behandlingstilldelningar tills studien slutfördes. Förspecificerade resultat som rapporteras här inkluderar en sammansättning av ihållande och bedömd fördubbling av serumkreatinin, njursjukdom i slutstadiet eller dödsfall från njurorsaker; de enskilda komponenterna i detta sammansatta resultat; årliga minskningar av uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR); och förändringar i förhållandet mellan albumin och kreatinin i urinen (UACR). Försöken är registrerade hos ClinicalTrials.gov, nummer NCT01032629 (duk) och NCT01989754 (duk-R).
fynd: mellan 17 Nov 2009 och 7 mars 2011 (CANVAS) och 17 Jan 2014 och 29 maj 2015 (CANVAS-R) screenades 15 494 personer, varav 10 142 deltagare (med en baslinje Genomsnittlig eGFR 76·5 mL/min per 1·73 m2, median UACR 12·3 mg/g och 80% av dem fick renin-angiotensinsystemblockad) tilldelades slumpmässigt att få antingen kanagliflozin eller placebo. Det sammansatta resultatet av fortsatt fördubbling av serumkreatinin, njursjukdom i slutstadiet och död från njurorsaker inträffade mindre ofta i kanagliflozingruppen jämfört med placebogruppen (1·5 per 1000 patientår i kanagliflozingruppen jämfört med 2·8 per 1000 patientår i placebogruppen; hazard ratio 0* 53, 95% CI 0·33-0·84), med konsekventa fynd över prespecificerade patientundergrupper. Årlig eGFR-nedgång var långsammare (lutningsskillnad mellan grupper 1 * 2 mL/min per 1·73 m2 per år, 95% KI 1·0-1·4) och genomsnittlig UACR var 18% lägre (95% ki 16-20) hos deltagare som behandlades med kanagliflozin än hos dem som behandlades med placebo. Totala allvarliga njurrelaterade biverkningar var likartade mellan kanagliflozin-och placebogrupperna (2 * 5 mot 3 * 3 per 1000 patientår; HR 0* 76, 95% CI 0·49-1·19).
Tolkning: I en förutbestämd undersökande analys var kanagliflozinbehandling associerad med en minskad risk för fortsatt förlust av njurfunktion, försvagad eGFR-nedgång och en minskning av albuminuri, vilket stöder en möjlig renoprotektiv effekt av detta läkemedel hos personer med typ 2-diabetes.
finansiering: Janssen Research & utveckling.
