diskussion
den totala OHSS-incidensen under kontrollerad ovariell stimulering för IVF är enligt uppgift 1-14 % . Förekomsten av OHSS i denna studie var mycket högre. Mer än tre fjärdedelar av patienterna som inte fick kabergolinadministrering uppfyllde JSOG: s OHSS-kriterier och ett stort antal kvinnor diagnostiserades med OHSS även efter kabergolinadministrering. Denna skillnad kan främst bero på skillnader i definitionerna av OHSS. Jämfört med stora klassificeringssystem som föreslagits av Golan et al. och Navot et al. , jsog-klassificeringssystemet som betonar storleken på svullna äggstockar tenderar att tilldela fler patienter till ett högre OHSS-Stadium. Tidpunkten för utvärderingen är en ytterligare faktor som bidrar till den höga förekomsten bland vår patientgrupp. Vi utvärderade patienternas tillstånd endast 7 dagar efter oocythämtning, när många patienter hade ihållande förstorade äggstockar till följd av ovariestimulering. De flesta patienter nöjde sig bara med det enda kriteriet för äggstocksstorlek och visade inga andra symtom. Detta tyder på att denna studie bedömde kabergolineffekter i ett mycket tidigt skede av den patofysiologiska processen mot OHSS-utveckling.
även om vi inte fann någon förbättring av förekomsten av alla typer av OHSS efter kabergolinadministration var förekomsten av måttlig till svår OHSS signifikant lägre i interventionsgruppen. Detta resultat erhölls endast när data för de två typerna av kontrollerad ovariestimulering analyserades tillsammans. Vår slutsats strider mot den tidigare systematiska granskningen och metaanalysen av kontrollerade studier avseende den profylaktiska effekten av cabergolin, som drog slutsatsen att OHSS totala incidensen minskade med 12% utan uppenbara bevis på en minskning av svår OHSS‐incidens . Vi anser att fler studier är motiverade för ytterligare förtydligande.
medan nuvarande diagnostiska procedurer för OHSS vanligtvis beror på subjektiva patientklagomål, försökte vi utvärdera sjukdomens allvar med hjälp av mer objektiva markörer. Nyligen har äggstocksvolymen uppmärksammats av många läkare i syfte att känna igen äggstocksreserven innan ovariestimulering för ART-behandling påbörjas . Efter de tekniska förbättringarna i transvaginal sonografi med högupplösta sonder har skanning av äggstockarna blivit en enkel och informativ undersökning i fertilitetskliniker över hela världen. Med hjälp av transvaginal skanning insåg vi att den uppskattade genomsnittliga äggstocksvolymen minskade signifikant efter kabergolinadministration. Analys av äggstocksstorlek hos patienter som fick agonist long protocol visade en genomsnittlig minskning av äggstocksvolymen på nästan 75 cm3. Däremot förblev den genomsnittliga äggstocksvolymen för antagonistprotokollgruppen oförändrad efter administrering av kabergolin. Tidigare studier har visat att ovariell stimulering med GnRH‐antagonist istället för GnRH-agonist är att föredra för förebyggande av OHSS hos patienter med högt svar . Vår studie stöder upptäckten att GnRH-antagonistprotokollet är mer lämpligt än GnRH-agonistprotokollet för ovariestimulering hos OHSS högriskpatienter. Äggstocksvolymen efter administrering av kabergolin i agonistlånggruppen var nästan densamma som i antagonistadministrationsgruppen. Vi behöver emellertid ytterligare undersökning för att avgöra om kabergolinadministration avbryter OHSS-effekterna på grund av agonistprotokollet.
När det gäller de andra OHSS-egenskaperna fann vi ingen skillnad i mängden ascites, WBC-antal och hematokritvärde efter kabergolinadministration. Uklvarez klargjorde förslaget att cabergolin minskar hemokoncentration och ascites hos kvinnor efter ovariestimulering genom farmakokinetisk modellering av magnetisk resonansbildning . Med tanke på processen för OHSS-utveckling orsakar vätskeskiftet genom det intravaskulära utrymmet till det tredje utrymmet en ökning av mängden ascites, och sedan kulminerar denna patofysiologi i det tillstånd som kallas hemokoncentration eller leukocytos. Vi spekulerar i att de flesta patienter i denna studie förblev i det inledande skedet av OHSS-utveckling där vätskeskiftet lokaliserades endast i äggstockarna och inte sträckte sig till det intraperitoneala utrymmet. Ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för förebyggande av OHSS som inkluderar undvikande av överdosering av ovariestimulerande medel, användning av lågdos hCG‐administrering och andra typer av profylaktiska ansträngningar bör vara effektiva utöver kabergolinadministrering.
den mest populära dosen av cabergoline för OHSS-förebyggande är enligt uppgift 5-10 kg / kg / dag . Det är ungefär 5-10 gånger lägre än dosen av 50 oc/kg / dag administrerad i gnagarmodeller, och 5-10 oc/kg/dag är tillräcklig för att blockera överdriven prolaktinsekretion hos människa. Denna dos påverkar inte äggstocksfunktionen hos människor . Högre doser av cabergolin kan utgöra en risk för störningar i corpus luteum , förmodligen genom att påverka luteal angiogenes. Varaktigheten av kabergolinadministration är mer än 2 veckor i många rapporter . Här antog vi en vanlig dos av cabergolin, men vi föreskrev det bara tre gånger efter oocytåtervinning. Även om den totala applicerade dosen av cabergolin var mycket lägre än den som användes i många andra studier, var det tillräckligt att inducera en profylaktisk effekt som främjar OHSS-utveckling. Det är känt att halvtiden för cabergoline kan vara så lång som 43 h (Pfizer Inc., New York, NY, USA); därför administreras detta medel vanligtvis varje vecka för behandling av hyperprolaktinemi . Först försökte vi administrera cabergolin varje dag efter oocytåtervinning (dvs., men ett större antal patienter klagade över mindre gastrointestinala obehag, såsom förstoppning eller illamående, även om symtomen inte var tillräckligt allvarliga för att avbryta behandlingen. En reducerad dos av kabergolinadministration verkar ha tillräckligt med en profylaktisk effekt för OHSS och bättre efterlevnad.
Slutligen måste vi överväga säkerheten för cabergoline. En potentiell risk för hjärtvalvulopati rapporterades nyligen i samband med kabergolinadministrering hos patienter med Parkinsons sjukdom . En randomiserad studie om de långsiktiga effekterna av kumulativa doser av cabergolin på patienter med prolaktinom visade ingen korrelation mellan förekomsten av signifikanta hjärtklaffavvikelser och kumulativ dos, behandlingstid, tidigare användning av bromokriptin, patientens ålder eller prolaktinnivåer . För OHSS-förebyggande syfte antas mycket lägre doser under en kortare period; därför verkar risken för hjärtvalvulopati vara mycket låg. Cabergoline är säkert nog för patienter med Parkinsons sjukdom eller prolactinom, men det finns ingen överenskommelse om dess användning under graviditeten. Vissa forskare har rapporterat den kliniska användningen av cabergoline för kvinnor som genomgick ET efter IVF, och observerade ingen skillnad i missfall efter Cabergoline administration, vilket tyder på att endometrial angiogenes inte påverkas av Cabergoline administration . Två randomiserade kontrollerade studier av patienter efter kabergolinadministrering fram till slutet av graviditeten fann ingen skillnad i levande födelsetal mellan behandlingen och kontrollgrupperna . Flera icke-randomiserade studier om de långsiktiga effekterna av cabergoline på graviditetsresultat stöder också detta resultat eftersom det inte fanns några skillnader i missfall, levande födelsetal, födelsevikt, skillnad i kön och missbildningshastigheter hos nyfödda. Men nu när tekniken för frysning av embryon är allmänt tillgänglig föredrar vi att använda frysta embryon istället för färska när risken för OHSS är hög. Denna strategi eliminerar den potentiella risken för läkemedelsexponering för fostret och utveckling av sen debut av OHSS.
resultaten av denna rapport och de från tidigare studier lämnar ingen tvekan om effektiviteten av cabergoline för att minska risken för OHSS; emellertid är ytterligare studier motiverade för att fastställa det bästa protokollet i dosering, behandlingstid och urval av berättigade patienter för kabergolinadministration.
