det finns allmän enighet om att närvaron av 40 eller fler CAG-upprepningar i Huntingtongenen (HTT) ger Huntingtons sjukdom (HD). I sin studie om CAG-HTT hos 7 315 personer, Kay et al. uppskattat att 0,246% av den allmänna befolkningen har utvidgad låg penetrans (36-39) CAG-upprepningar och 6,2% har mellanliggande (27-35). Den senare liknar 5,1% (50/983) frekvensen av mellanliggande CAG-upprepningar i PHAROS-studien och 2,5% (50/1985) i kohortstudien.
Kay et al. noterade, ” den minsta CAG-repetitionslängden associerad med HD-fenotypen är 36…”. En växande mängd bevis illustrerar emellertid att individer med mellanliggande CAG-intervall (27-35) kan uppvisa kliniska, avbildande och patologiska manifestationer av HD. Det är viktigt att vara medveten om denna observation eftersom den inte bara stöder uppfattningen att fler människor riskerar att utveckla HS än tidigare trott, men att närvaron av mellanliggande CAG-upprepningar har konsekvenser för genetisk rådgivning. Det är okänt varför vissa individer med CAG-upprepningar i ett mellanliggande eller lågt Penetrance-CAG-intervall utvecklar kliniska manifestationer medan andra inte gör det, eller varför bara några av deras avkommor med intermedierade alleler utvidgar CAG-upprepningarna till patologiskt intervall, men genetiska och miljömässiga faktorer har varit inblandade. Uppgifterna rapporterade av Kay et al., i kombination med den ökande kliniska och genetiska relevansen av mellanliggande CAG-upprepningar, antyder att HD är underascertained, särskilt bland äldre.
1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Huntingtons sjukdom reducerade penetransalleler förekommer vid hög frekvens i den allmänna befolkningen. Neurologi Epub 2016 Juni 22.
2. Killoran A, Biglan KM, Jankovic J, et al. Karakterisering av Huntington intermediate CAG upprepa expansion fenotyp i PHAROS. Neurologi 2013; 80: 2022-2027.
3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. mellanliggande Cag-upprepningar i Huntingtons sjukdom: analys av kohort. Tremor andra Hyperkinet Mov (ny) 2012; 2: tre-02-64-287-4.
4. Squitieri F, Jankovic J. Huntingtons sjukdom: hur mellanliggande är mellanliggande upprepningslängder? Mov Disord 2012; 27:1714-1717.
5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martinez-Horta S, et al. Kliniska manifestationer av mellanliggande allelbärare vid Huntingtons sjukdom. Neurologi Epub 2016 Juli 8.
för upplysningar, vänligen kontakta redaktionen på [email protected].
