Hundhepacivirus, en släkting till hepatit C-virus

gul labradorsamtida mänskliga virus har troligen sitt ursprung genom överföring av arter från icke-mänskliga djur. Exempel inkluderar HIV-1, som korsade från schimpanser till människor, och SARS coronavirus, som har sitt ursprung i fladdermöss. Sedan upptäckten av hepatit C-virus 1989 (klassificerat som ett hepacivirus i familjen Flaviviridae) har virusets ursprung varit oklart. Under karaktäriseringen av respiratoriska infektioner hos inhemska hundar upptäcktes ett virus som är den mest genetiskt liknande djurvirushomologen av HCV.

HCV är en betydande mänsklig patogen: 200 miljoner människor världen över är kroniskt infekterade och riskerar att utveckla hepatocellulärt karcinom. Källan till HCV är okänd eftersom det inte finns några närbesläktade djurvirushomologer, men jakten på relaterade virus har främst fokuserat på icke-mänskliga primater. Identifieringen av ett relaterat virus var tillfälligt och uppstod under en studie av andningsvirus som infekterar hundar. Nasala swabs erhölls från hundar med andningssjukdom i skydd i Texas, Utah och Pennsylvania. Sekvensanalys av virala nukleinsyror avslöjade närvaron av ett virus relaterat till HCV, som fick namnet canine hepacivirus (CHV). Viruset hittades i andningsprover från 6 av 9 och 3 av 5 hundar i två separata utbrott av andningssjukdomar, men inte hos 60 friska hundar.

CHV var närvarande i lever, men inte lunga, av 5 hundar som hade dött av oförklarlig gastrointestinal sjukdom. Mängden CHV RNA i respiratoriska prover var väsentligt högre än i levern. Viralt RNA detekterades i cytoplasman hos hepatocyter i hundlever, men huruvida CHV är hepatotropiskt (replikat i leverceller) hos hundar är inte känt. Hos människor är mängden HCV i respiratoriska prover vanligtvis mycket låg. CHV kan därför infektera olika celler och vävnader hos hundar än HCV hos människor.

bioinformatisk analys av CHV avslöjade att det är genetiskt mer relaterat till HCV än något annat känt virus. HCV och CHV delade förmodligen en gemensam förfader som cirkulerade mellan 500 och 1000 år sedan – många år efter att hundar tämdes. Det är möjligt att hepacivirus huvudsakligen är hundvirus och att HCV uppstod genom överföring av viruset från en hund till en människa. Ett alternativt scenario som inte kan uteslutas är att hepacivirus infekterar många djurarter. Screening av andra djur för närvaro av hepacivirus måste göras för att bestämma vilken hypotes som är korrekt.

det var inte möjligt att infektera hundodlade celler med CHV, med hjälp av kliniska prover från hundar. Orsaken till detta misslyckande är inte känt, men kan innebära att de använda cellerna inte är mottagliga och/eller tillåtna för viral replikation. Vidare rapporterades inte en fullängds DNA-kopia av virusgenomet, som kunde användas för att producera infektiöst viralt RNA. Förökning av viruset i cellkulturer kommer att vara avgörande för att möjliggöra forskning om CHV-replikation och patogenes.upptäckten av CHV är spännande eftersom viruset ger ledtrådar om ursprunget till HCV och sannolikt kommer att stimulera en sökning efter relaterade virus hos andra djur. Det är möjligt att CHV-infektion hos hundar kan vara en modell för att förstå patogenesen av HCV, vilket för närvarande endast är möjligt i schimpanser. En lämplig djurmodell skulle vara värdefull för att utforma nya sätt att förebygga och behandla HCV-infektioner.

A. Kapoor, P. Simmonds, G. Gerold, N. Qaisar, K. Jain, J. A. Henriquez, C. Firth, D. L. Hirschberg, C. Rice, S. Shields, & W. I. Lipkin. (2011). Karakterisering av en hund homolog av hepatit C-virus Proc. Natl. Acad. Sci. USA

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.