incidens, hanteringsstrategier och påverkan

förekomsten av FN kan vara så hög som 50% i fasta tumörer och 80% i hematologiska maligniteter . Globalt är mortalityraterna associerade med FN bland cancerpatienter extremt höga från 10-21% . Kemoterapi-inducerad neutropeniär den främsta orsaken till infektion-relaterade komplikationer hos cancerpatienter , inklusive svampinfektioner, sepsis till följd av severebacterimia, lunginflammation och andra luftvägsinfektioner,cerebrovaskulär sjukdom och störningar i lever och njure .Globalt är dödligheten i samband med FN bland cancerpatienter extremt hög från 10 till 21% . Risken för död ökar ytterligare på grund av förekomsten av sammorbiditeter i patienterna som utgör en ytterligare risk, dessa inkluderar patientspecifika egenskaper såsom ålder, typ av malignitet, behandlingsregim, prestationsstatus, hälso-och näringsstatus ochinfektiösa komplikationer (Figur 2) .

i den nuvarande hanteringen om CIN förekommer i de första cyklerna av kemoterapi resulterar det i signifikant dosreduktion och fördröjning av efterföljande cykler, vilket äventyrar effektiviteten av behandling och sjukdomsfri/total överlevnad hos patienter som behandlatsmed en botande avsikt . Ökande ålder är förknippad meden högre risk för cancer. Dessutom leder ålder också till minskad benmarvreserv och komprometterade lung -, njure-och leverfunktioner,vilket ytterligare ökar risken för kemoterapi-inducerade komplikationer. Andra variabler som bidrar till högre risk att utvecklasneutropeni inkluderar behandlingsregimen, kemoterapiläkemedeleller kombination av läkemedel och tillhörande toxicitet (Figur 2) .

CIN när det åtföljs av feber måste behandlasom kroppen inte längre kan försvara sig mot anaktiv pågående infektion, vilket kan leda till systemisk infektion ochsepsis . Patienter måste läggas in på sjukhusetför vidare utvärdering och behandling med bredspektrumantibiotika måste initieras inom några timmar efter att feber har utvecklats. Denpatienten övervakas på sjukhuset tills neutrofilen räknas heltåterhämta sig. De kan få terapeutiska injektioner av myeloida tillväxtfaktorer (t .ex. granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att öka neutrofilproduktionen. Varaktighet på sjukhusetvarierar från några dagar till veckor beroende på varaktigheten ochdjupet av neutropeni . FN-patienter kan släppas ut frånsjukhus när deras neutrofilantal är större än 0, 5×109/land inga tecken på infektion har hittats . Hos många patienter, särskilt med ålder över 60, och patienter med hematologiska maligniteter återhämtningen av neutrofiler är mycket långsam vilket gör långvarig sjukhusvistelse och flera blodtransfusioner nödvändiga .

dessutom kan patienter som lider av febril neutropeni ges profylaktisk G-CSF under nästa och efterföljande kemoterapicykler. Profylaktisk G-CSF kan signifikantminska djupet och varaktigheten av neutropen nadir . Denlångverkande peg-filgrastim har flera fördelar inklusivebekvämlighet för administrering till patienten, förbättrad efterlevnad ochstörre potens . Flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) har visat säkerheten och effekten av CSF-användning hos patienterintagen till sjukhuset med FN efter cancerkemoterapi. En ny granskning av FN-patienter som fick G-CSF utöver antibiotika visade emellertid ingen signifikant effekt på overallmortalitet . Även om neutropenis varaktighet och djup tycktes minskas hos deltagare som fick G-CSF ochantibiotika jämfört med patienter som fick antibiotika ensam,minskade G-CSF inte signifikant risken för infektioner och relaterade komplikationer från att inträffa under neutropenisk episod. Risken för systemiska infektioner och sepsis ökar i direktproportion till svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni . En annan studie avslöjade att även om myeloida tillväxtfaktorer, såsom G-CSF, minskar varaktigheten och djupet av neutropeni (Figur 3) menminskade inte infektion och tillhörande sjuklighet och dödlighet.

den multinationella Föreningen för stödjande vård av Cancer (MASCC) risk-indexpoängsystem utformades för att identifieracancerpatienter med hög risk för CIN . Verktyget består AV8 faktorer som lätt kan bedömas vid antagning med FN.Patienter med en poäng större än 21 anses vara låg risk, ochpatienter med lägre poäng anses ha högre risk och behövermer intensiv hantering. Dåliga prediktorer för prognos inkluderarålder större än 60,måttliga symtom med febril neutropeni, hypotoni, uttorkning, inpatientstatus och tidigare svampinfektion . MASCC Risk Index kan identifiera patienter med låg risk för komplikationer och att det kan användas för att välja patienter för vidare övervakning och administrering av kostnadseffektiva terapier.MASCC Risk-Index poängsystem visas i (Tabell 1). Detta verktyg godkändes 2002 av Infectious Diseases Society of America och har också antagits av European Society ofmedical Oncology . MASCC risk poängsystem är extremelyuseful eftersom det tillåter vårdgivare att bestämma en patientsrisk för att utveckla medicinska komplikationer från CIN och infektioner.En patients behandlingsplan kan bestämmas utifrån deras riskkategori. Det är viktigt att veta om en patient förväntas slå hög risk för att utveckla FN eller har en historia av FN för att talämpliga profylaktiska åtgärder . Den detaljerade behandlingsplan och klinisk hantering av CIN beskrivs i .

belastning av febril neutropeni avser allmän klinisk statusunder påverkan av den neutropena episoden. Betyg inget ormild symptom-5, måttligt symptom-3, svårt symptom-0, döende-0.

högsta möjliga poäng är 26. En poäng på > 21 övervägslåg risk och en poäng på

den europeiska organisationen för forskning och behandling avcancer (EORTC), rekommenderar rutinmässig profylaktisk användning av G-CSFin de som får en regim med en FN-riskpoäng större än20% för att upprätthålla effektiv kemoterapi dosintensitet (Figur 4). För patienter med en riskpoäng på 10 till20% måste en individuell bedömning göras för att besluta om G-CSF-administrering. Denna mellanliggande kategori representerar 52,5%av cancerpatienterna och det finns signifikant variation i behandlingenmottagen . Många patienter som tillhör denna kategori oftauppleva FN under sin första cykel av kemoterapi. De klassificeras sedan som hög risk och ges G-CSF i efterföljande cykler. Mer forskning behövs därför i mellanregimerna för att identifiera patienter som riskerar FN. EORTC rekommenderar inte användning av G-CSF när risken är mindre än 10% (Figur5). Men hos patienter där en dos intensiv kemoterapeutisk regim tros vara fördelaktig profylaktisk G-CSF anses vara nödvändig för att ha överlevnadsfördel. G — CSF rekommenderas också när dos intensiv kemoterapi anses nödvändig för effektiv cancerbehandling . Tidig upptäckt och diagnos av Cinskulle därför också göra det möjligt att administrera i rätt tid ochlämplig G-CSF-profylax.

dödligheten och comorbiditeterna i samband med FN kräveromedelbar sjukhusvistelse och behandling med antimikrobiella medel . En ny studie som utvärderade resursanvändningen och kostnaden förhospitalisering för FN, inom det irländska hälso-och sjukvårdssystemet, fann att medelkostnaden per FN-episod var 8915 718 . En studieutförd av Centers for Disease Control and Prevention, Usafann att det 2012 fanns 108 419 (91 560 vuxna och 16 859 barn) cancerpatienter inlagda på sjukhuset med CIN till entotal kostnad på 2,7 miljarder dollar . Den genomsnittliga vistelsetiden för vuxna ochbarn var 9,6 respektive 8,5 dagar med en genomsnittlig sjukhuskostnad på 24 770 dollar och 26 000 dollar per vistelse . Vidare försämrar FN ofta den kemoterapeutiska behandlingen genom att kräva adosreduktion och/eller fördröjning av behandlingscykler, vilket påverkar behandlingsresultatet . Därför förblir hanteringen av CIN till bea ännu inte uppfyllt kliniskt behov vid leverans av cancerkemoterapi.

en undersökning utförd av National Confidential Enquiry intoPatient Outcome and Death (NCEPOD) 2008, med titeln ”SystemicAnti Cancer Therapy: för bättre eller sämre?”recensionervård mottagen av patienter som dog inom 30 dagar efter leverans avkemoterapi, identifierade flera allvarliga brister ihantering av CIN i befintlig praxis . Allvarliga brister identifierades i utbildning och medvetenhet om riskerna med FN ibåde patient-och sjukvårdspersonal. Också tydliga protokoll förpatientbedömning, behandling och sjukhusinläggning var intetillgänglig eller korrekt genomförd. NCEPOD rekommenderadeatt effektiva strategier för att diagnostisera och hantera febrileneutropeni bör vara väsentliga komponenter i alla cancervårdstjänster. I en färsk rapport om den beräknade ekonomiska bördan och förlusten av produktivitet i samband med cancerrelaterade dödsfall uppskattades cirka 233 000 beräknade dödsfall från alla invasiva cancerersom inträffade i Irland mellan 2011 och 2030 . Detta kommer att resultera i en produktivitetsförlust som värderas till 73 miljarder Macao . Dessa förluster utgör cirka 1,4% av Irlands BNP årligen. En årlig minskning av dödligheten med 1% minskar produktivitetsförlusterna på grund av alla invasiva cancerformer med 8,5 miljarder i 20 år. Även omartikeln diskuterade inte specifikt den börda som cinmen den potentiella effekten av cirka 20% cancerrelateradedöd som uppstår på grund av CIN är uppenbart. En ny studie utvärderade ochuppskattade kostnaden och bördan för sjukhusvistelse med FN inom deras sjukvårdssystem och fann att den genomsnittliga kostnaden per FN-episodevar 8915 718 . I denna den största kostnaden var sjukhuset stayat €6851 ± 549, och ytterligare kostnader som innehåller antibiotika €760 ± 156laboratory tester €538 ± 47 och blodtransfusioner €525 ± 189 .Studien inkluderade inte kostnaden för G-CSF som ges till patienterna. Themean vistelsens längd befanns vara 7,3 0,5 0,5 dagar. Det fanns 42fn relaterade sjukhusinläggningar vid University Teaching Hospital,Dublin rapporterade i denna studie under ett år (augusti 2008 – Juli2009) . Detta beskriver tydligt förekomsten och effekterna av Fnoch den betydande bördan på hälso-och sjukvårdssystemet. Därför finns det ett omedelbart och akut kliniskt behov av snabb upptäckt av neutropeni och förebyggande av sepsis för att förbättra patientens överlevnad och resultat av cancerbehandling.