Abstrakt

så vitt vi vet är detta den första fallrapporten som beskriver exponering för vareniklin, en nikotinacetylkolin partiell receptoragonist som används för rökavvänjningsbehandling under graviditeten. En 29-årig multipara kvinna med en oplanerad graviditet har använt vareniklin 2 mg/dag oavsiktligt men regelbundet 4 veckor från hennes senaste menstruation. Foster ultraljud utförs vid varje trimestern, detaljerad anomali scan, och fetal ekokardiografi som utfördes vid den 22: e graviditetsveckan visade normal fostertillväxt utan missbildningar. Patienten levererade ett friskt barn vid den 38: e graviditetsveckan med normal Apgar-poäng och fysiska undersökningsresultat. Åldersanpassad fysisk och neurologisk utveckling av barnet har observerats i 6 månader. Även om det inte är möjligt att dra definitiva slutsatser kan denna fallrapport bidra till de nuvarande tillgängliga begränsade uppgifterna om säkerheten vid användning av vareniklin under graviditet.

1. Introduktion

cigarettrökning under graviditeten är förknippad med en rad negativa graviditetsresultat som spontan abort, placentaavbrott och previa, för tidig födsel, liten för graviditetsålder och foster-och neonatal död . Även om det är idealiskt att sluta röka före graviditeten, sluta röka även under graviditeten, särskilt vid den 16: e veckan, rapporteras ha positiva effekter på födelsevikt och kognitiva funktioner hos barn .

nikotinersättningsterapi (NRT), bupropion och partiella nikotinreceptoragonister såsom vareniklin är farmakologiska behandlingsalternativ för rökavvänjning i den allmänna befolkningen . Data om användning av NRT och bupropion finns tillgängliga i viss utsträckning; data avseende användning av vareniklin under graviditet är dock endast begränsade till prekliniska djurstudier.

Så vitt vi vet är denna fallrapport de första uppgifterna om graviditetsresultat för vareniklinexponering under graviditetens första trimester.

2. Fallrapport

en 29-årig multipara kaukasisk kvinna med en oplanerad graviditet har utsatts för vareniklin 1 mg två gånger dagligen oavsiktligt 4 veckor från hennes sista menstruationsperiod (LMP). Begränsade uppgifter om gnagare avseende vareniklin gjorde det inte möjligt att göra en definitiv riskbedömning; men efter riskkommunikationen med patienten bestämde hon sig för att fortsätta graviditeten med perinatologiuppföljning. Hon fick folsyratillskott mellan vecka 4 och 12. Foster ultraljud (USG) som utfördes vid varje trimester visade normal fostertillväxt utan missbildningar. En detaljerad anomali scan och fetal ekokardiografi utfördes vid den 22: e graviditetsveckan och avslöjade normal utveckling av fostret. Patienten levererade en frisk flicka via kejsarsnitt vid den 38: e graviditetsveckan. Första och femte minuten Apgar poäng var 9 och 10, respektive. Spädbarnet var det andra barnet av icke-konsanguineous föräldrar. Barnets vikt var 3130 g, längden var 49 cm och huvudomkretsen var 34 cm med normala percentiler och barnet visade inga fysiska undersökningsavvikelser postnatalt. Neurologisk undersökning hade normala fynd inklusive hållning och muskelton, nyfödda reflexer och djupa senreflexer.

i uppföljningskontrollerna såg vi i åldrarna 2, 4 och 6 månader ett åldersanpassat utvecklat barn med normal Intern och neurologisk status. Social kontakt, finmotorik, språk, och grovmotorik kategorier mätt med Denver II utvecklings Screening Test anpassat och standardiserat för turkiska barn på femte och sjätte månaden var förenliga med hennes ålder.

3. Diskussion

vareniklin utvecklades 1997 som en selektiv nikotinacetylkolinreceptor (nachr) partiell agonist. Verkningsmekanismen är att ge en kontinuerlig och måttlig frisättning av mesolimbisk dopamin och motverka abstinenssymptom orsakade av låg dopaminfrisättning under rökningstoppsperioden. Dessutom blockerar vareniklin effekterna av en efterföljande nikotinutmaning på dopaminfrisättning från de mesolimbiska neuronerna som har en central roll i utvecklingen av nikotinberoende . Det fick godkännande av Food and Drug Administration (FDA) som ett receptfritt hjälpmedel för rökavvänjning 2006 .

en ny metaanalys visade att vareniklin ökar chanserna för framgångsrik rökavvänjning jämfört med placebo . Vareniklin visade sig öka abstinensgraden vid 6 månader eller längre jämfört med bupropion i icke-gravida populationer . Begränsade data finns tillgängliga angående vareniklin kontra NRT; det föreslogs dock vara effektivare än NRT eftersom det hade visat sig vara mer effektivt än bupropion .

erfarenheter av användning av vareniklin under graviditet är endast begränsade till prekliniska djurstudier. Placental överföring av vareniklin visades hos både råttor och kaniner. Administrering av vareniklin till dräktiga råttor misslyckades med att öka medfödda anomalier vid en moderdos på 15 mg/kg/dag, vilket är cirka 36 gånger den humana dosen. Inga negativa effekter av vareniklin på fertiliteten identifierades hos vuxna råttor; avkomman visade dock en ökning av auditiv startreflex och kvinnliga avkommor visade en minskning av fertiliteten. En högre dos, 30 mg/kg / dag, som administrerades till gravida kaniner inducerade inte medfödda anomalier; emellertid upptäcktes en minskning av kroppsvikt hos foster . Det föreslogs att potentiell neurotoxicitet av vareniklin behövs för att testas mot nikotinexponering och placebo i djurstudier . En observationsfas 4 klinisk studie pågår för att bedöma säkerheten för vareniklin under graviditeten .

nuvarande bevis anser beteendeterapi och patientutbildning som första linjens terapier för rökavvänjning hos gravida patienter. För farmakologisk intervention på grund av terapifel verkar NRT ha mer data om graviditetssäkerhet och effektivitet än bupropion och vareniklin. En metaanalys rapporterade att ingen av de två senare kunde rekommenderas för användning under graviditet på grund av bristen på adekvata studier . Det föreslogs emellertid också i en studie att användning av NRT och bupropion kan övervägas efter en risk-nytta bedömning och diskussion med patienten .

Så vitt vi vet är vårt fall den första mänskliga rapporten om vareniklinexponering under graviditeten. Det är alltid svårt att bygga kausalitet och nå slutsatser från fallrapporter, särskilt vid bedömning av läkemedelsexponeringar under graviditeten. Detta fall kan dock betraktas som ett litet bidrag till tillgängliga begränsade säkerhetsdata tills epidemiologiska studier är slutförda. Utan tvekan skulle nyfödda ha den största hälsofördelen om rökning avslutas före graviditeten.

intressekonflikt

författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av detta dokument.