Linsopaciteter kan naturligtvis associeras med kromosomavvikelser, utvecklingsförhållanden, intrauterina infektioner och metaboliska fel samt enstaka genmutationer. Cirka 23% är familjära men även bland dessa finns det betydande genetisk och klinisk heterogenitet som förvirrar nosologin trots anmärkningsvärda senaste framsteg inom genotypning. På grund av klinisk heterogenitet är det inte alltid möjligt att klassificera specifika familjer baserat på linsens opacitets utseende och naturhistoria.
Cerulean grå starr av medfödd eller barndomsuppkomst kan bero på mutationer i gener som kodar för olika linskristalliner. Typ 1 (CCA1; 115660) eller ’blue dot’ cerulean grå starr är resultatet av mutationer i en gen belägen vid 17q24 men dess identitet är ännu okänd. Intriguingly ligger den i samma kromosomala närhet som galaktokinasbristgenen (GALK1). Linsens opacitet följer ett autosomalt dominerande överföringsmönster. Mutationen verkar emellertid inte involvera en gen som kodar för någon av de viktigaste strukturella proteinerna i linsen.
typ 2 (CCA2; 601547) är resultatet av mutationer i CRYBB2-genen (22q11.2-q12.2) som kodar för beta-B2-kristallinproteinet. Arv är autosomalt dominerande.
typ 3 (CCA3; 608983) orsakas av mutationer i CRYGD (2q33-q35) som kodar gamma-d-kristallin. Det har rapporterats i en enda familj där det verkade dyka upp tidigare och utvecklas snabbare än andra typer. Stamtavlemönstret överensstämde med autosomalt dominerande arv. Mutationer i samma gen orsakar också en allel störning betecknad icke-nukleär polymorf medfödd grå starr eller PCC (601286), som helt enkelt kan vara klinisk heterogenitet av samma tillstånd.
typ 4 (CCA4; 610202) beror på mutationer i MAF-genen (16q22-q23) och ärvs också i ett autosomalt dominerande mönster. Linsopaciteter har en senare, mer juvenil debut och linsopaciteterna är belägna i en lamellfördelning i ytliga kortikala skikt. Dessa är progressiva och resulterar ofta i bakre subkapsulär opacifiering som kräver linsextraktion hos vuxna.
typ 5 (CCA5; 614422) är resultatet av en mutation i ett locus vid 12q24 och ärvs dominerande. Opaciteterna finns i hela linsen men är mest talrika i cortexen. De diagnostiseras oftast under det andra decenniet av livet och linsextraktioner krävs ett decennium eller så senare.
andra former av autosomalt dominerande ärvda, medfödda, progressiva linsopaciteter inkluderar Volkmann-typ (115665), Coppock-liknande (604307), lamellär (116800) och medfödd posterior polär (116600) grå starr.
