modifiera patientens T-celler med chimära antigenreceptorer (CARs) och sedan återinfusera dem har i kliniska prövningar visat sig vara en effektiv behandling för vissa former av cancer. Användningen av en CART-19-terapi (en specifik bil-T-cell) har emellertid associerats med en signifikant ökning av produktionen av cytokiner som kan göra en patient mycket sjuk.

en cytokin är en kemikalie som hjälper till att mobilisera cellerna i immunsystemet när ett svar krävs. När det gäller CART-19 hos leukemipatienter är cytokinet överuttryckt interleukin-6 (IL-6). Medan CART – 19 effektivt dödar leukemiska celler, producerar de modifierade T-cellerna (sannolikt i samband med andra celler i immunsystemet) också IL-6 vid extremt höga nivåer hos vissa patienter, vilket gör dessa patienter extremt sjuka.

detta är särskilt oroande eftersom bil-T — cellterapi innebär permanent modifiering av T-celler-när de väl har återinfekterats i kroppen kan de inte avlägsnas, och de toxiska effekterna av terapin skulle fortsätta på obestämd tid. Lyckligtvis finns det en motgift mot IL-6, kallad tocilizumab.

forskare vid Center for Childhood Cancer Research, inklusive David M. Barrett, MD, PhD, studerar T-celler från patienter som är inskrivna i en CART-19 klinisk studie för leukemi. Med hjälp av cellerna in vitro och i musmodeller hoppas de kunna identifiera generna som utlöser överdriven frisättning av IL-6.

När dessa biomarkörer har upptäckts kan barn i riskzonen identifieras och tidigare ingrepp bör cytokinfrisättningssyndrom inträffa.

om patienter med högre risk för att utveckla cytokinfrisättningssyndrom kan genomgå sambehandling av CART – 19 och tocilizumab från början av behandlingen, kanske frisättningen av IL-6 kan hejdas i början, vilket gör att CART-19 kan fungera utan de samtidiga toxiska effekterna associerade med cytokinfrisättningssyndrom.

forskare hoppas också kunna avgöra om samtidig behandling med tocilizumab som en självklarhet hos alla patienter som behandlas med CART-19 kommer att försämra effekten av CART-19.

om IL – 6 inte är nödvändigt för det kliniska svaret på CART-19, kan alla patienter som genomgår CART-19-behandling ges samtidigt tocilizumab i början av behandlingen. Om emellertid denna IL-6-motgift på något sätt försämrar det kliniska svaret, måste dess användning begränsas till den patientpopulation som mest sannolikt blir sjuk av CART-19-behandling.

en fas II-registreringsstudie för inlämning till FDA pågår för närvarande för att förstå, förutsäga och förebygga cytokinfrisättningssyndrom; en internationell klinisk prövning av CART-19 börjar snart.